Новые молочнокислые бактерии и содержащие их составы против бактериальных простудных заболеваний

Новые молочнокислые бактерии и содержащие их составы против бактериальных простудных заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к микроорганизму отряда молочнокислых бактерий или его аналогу, фрагменту, производному, мутанту или их сочетанию, при этом микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание может коагрегировать с Streptococcus pyogenes. Кроме того, изобретение относится к составам, содержащим указанные микроорганизмы, в частности для использования в личной гигиене и при лечении заболеваний. В частности, настоящее изобретение относится к применению новых молочнокислых бактерий и/или содержащих их составов для лечения и/или профилактики всех заболеваний, которые могут быть вызваны Streptococcus pyogenes.

Дополнительно, в настоящем изобретении представлен новый биологический продукт в виде признанных безопасными микроорганизмов и/или молочнокислых бактерий, который может использоваться в качестве антибактериальной добавки, обладающей специфическим действием, для профилактики и местного лечения воспалений в области рта и горла, то есть орофарингеального пространства, инфекций верхних дыхательных путей и кожи.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению микроорганизма по настоящему изобретению, его аналога или фрагмента в составах, фармацевтических продуктах или лекарственных препаратах (гигиена полости рта), например в форме спреев, растворов для полоскания полости рта или в виде леденцов от боли в горле и кашля или таблеток, пастилок, драже, аэрозолей, зубных паст, соков, сиропов или в виде добавки к продуктам питания и/или пищевых добавок.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Большинство людей болели ангиной или тонзиллитом (фарингитом). Эти болезни могут быть вызваны как вирусами, так и бактериями. Приблизительно 20-30% случаев ангины и тонзиллита имеют бактериальное происхождение. В любом случае это связано с инфекцией Streptococcus pyogenes. Streptococcus pyogenes является одной из самых распространенных патогенных для человека бактерий. Бактериальный фарингит распространяется воздушно-капельным инфицированием. Дети и подростки в возрасте от 5 до 15 лет являются группой, наиболее часто страдающей от этой инфекции, однако в условиях скопления людей для пожилых людей также имеется риск заражения (Bisno 1995). Количество инфекций S. pyogenes в Соединенных Штатах по оценкам составляет 10 миллионов в год (Kilian 2002). Соответствующие затраты в Соединенных Штатах по оценкам составляют приблизительно 1 миллиард долларов ежегодно (Reid et al. 2001). Количество случаев острого стрептококкового фарингита в Германии по оценкам составляет от 1 до 1,5 миллионов в год. Только часть инфекций имеет клинически выраженное течение, то есть состав передаваемых патогенов шире.

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А, также упоминаемые как GAS) является патогеном человека, относящимся к грамположительным коккам, которые образуют длинные цепи. Как многие другие патогены, стрептококки также обладают способностью экспрессировать различные факторы вирулентности. Первой стадией в процессе патогенез Streptococcus pyogenes является адгезия бактерий к поверхности клеток хозяина. Согласно широко распространенной модели, адгезия происходит в две стадии: первая стадия включает слабое, относительно неспецифическое взаимодействие с поверхностью человеческих клеток, которое непосредственно влечет за собой тканеспецифическое взаимодействие с высоким сродством (Hasty et al. 1992; Courtney et al. 1999; Cunningham 2000). Еще в 1976 г. Beachey и др. смогли установить, что липотейхоевая кислота (LTA) является молекулой, которая является посредником начальной адгезии на бактериальном уровне. На эпителиальном уровне, было установлено, что рецептором для LTA является фибронектин (Simpson and Beachey 1983). Установлено, что по меньшей мере 11 других структур на поверхности бактерии обеспечивают связывание с эпителиальными клетками на второй стадии адгезии. Второй стадией патогенеза, обусловленного Streptococcus pyogenes, является инвазия бактерий в эпителиальные клетки хозяина (LaPenta et al. 1994). LaPenta с коллегами показали, что GAS может инфицировать человеческие эпителиальные клетки с частотами, которые иногда выше, чем для традиционных внутриклеточных патогенов человека, таких как Salmonella или Listeria.

Внутри клетки хозяина патогенные бактерии имеют большую возможность для репликации, что может привести к острой инфекции. Выживание в неактивном состоянии может привести к повторному возникновению бактериальной инфекции слизистых оболочек и эпителия, что может объяснить рецидивирующую инфекцию слизистой оболочки орофарингеальной области. В частности, рецидивирующей инфекцией является ангина, причиной которой у детей очень часто являются GAS.

Streptococcus pyogenes является возбудителем многих острых заболеваний, таких как фарингит, скарлатина, импетиго, панникулит. Инвазивные токсикогенные инфекции, такие как некротический фасциит, миозит и вызываемый стрептококками токсический шок, а также развитие иммуноопосредованных осложнений, таких как ревматизм и гломерулонефрит, все вызывается Streptococcus pyogenes.

По приблизительным оценкам, от 5 до 15% всего населения являются носителями этой бактерии (как правило в горле) без каких-либо признаков заболевания. Как компонент нормальной флоры, Streptococcus pyogenes может вызывать инфекцию при ослаблении иммунной системы. Заселение ткани (например, дыхательных путей или кожи) Streptococcus pyogenes происходит после внезапного начала болезни, связанного с соответствующими симптомами, такими как саднение в горле, боль в горле и затруднение глотания.

Кроме того, инфекции Streptococcus pyogenes могут привести к осложнениям в результате распространения инфекции на нижние дыхательные пути (средний отит, синусит, пневмония) или в кровоток и менингиту, а также к инфекциям костей (остеомиелит) и суставов (артрит).

Одним из элементов процесса заселения является адгезия бактерий к клеточной поверхности и/или поверхности слизистой оболочки. Бактерия имеет широкий набор адгезинов, посредством которых происходит связывание с клеточными поверхностями (например, М-белок, фибронектин-связьшающий белок, LTA [липотейхоевая кислота], коллаген-связывающий белок). Взаимодействие, то есть связывание с клеточными поверхностями, играет важную роль в заселении клеток хозяина, а также в патогенезе инфекции Streptococcus pyogenes.

Соответственно, своевременное применение терапевтических средств для предупреждения и лечения имеет решающее значение для уменьшения общего количества GAS-микроорганизмов и для эффективного предотвращения связывания, то есть инвазии Streptococcus pyogenes.

Терапевтические средства, способные ослабить симптомы, вызванные Streptococcus pyogenes в области горла, описаны в технике.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Стандартным методом лечения острых заболеваний является применение антибиотиков. Наряду с другими причинами, из-за увеличения числа случаев устойчивости к пенициллину в последние десятилетия начиная с середины 1980-х годов в промышленно развитых странах количество этих заболеваний снова повышается (Kaplan 1991; Musser and Krause 1998). Профилактика отсутствует, так как до сих пор не разработана действующая вакцина. Причиной этого является изменчивость основного используемого антигена, М-белка из клеточных стенок бактерий, и перекрестная иммунологическая реактивность других возможных антигенов с человеческими белками.

Показано, что обычно у большинства пациентов инфекция в любом случае проходит независимо от лечения антибиотиками (обычно пенициллином или эритромицином), которые могут иметь тяжелые побочные действия.

Лекарства, доступные на данный момент в продаже, включают главным образом леденцы, таблетки, средства для полоскания горла и спреи для горла, в некоторых случаях смешанные с местными анестетиками (лидокаином, бензокаином), которые ненадолго избавляют от симптомов в области горла, но эти лекарства не убивают Streptococcus pyogenes.

Молочнокислые бактерии в основном используются как пробиотические бактерии для предохранения от желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых патогенами, так как в · дополнение к молочной кислоте они часто также продуцируют антибактериальные вещества. Лактобациллы (молочнокислые бактерии) являются грамположительными анаэробными или аэротолерантными бактериями, которые способны метаболизировать сахар до молочной кислоты (молочнокислое брожение). Они включают семейства Lactobacillaceae, Aerococcaceae, Carnobacteriaceae, Enterococcaceae, Leuconostocaceae и Streptococcaceae. Данные бактерии считаются непатогенными и используются в качестве пробиотических бактерий, в основном для улучшения флоры желудочно-кишечного тракта и лечения желудочно-кишечных симптомов. Лактобациллы важны в частности для пищевой промышленности, где они играют важную роль в области "функциональных пищевых продуктов". В прошлом, к лактобациллам относили вид Bifidobacterium bifidum (Lactobacillus bifidum), но согласно современным представлениям этот вид филогенетически не является близкородственным данной группе. Тем не менее, он все еще считается принадлежащим к молочнокислым бактериям в отношении метаболизма. Молочнокислые бактерии также исключительно важны для пищевой промышленности, так как они используются для производства молочных продуктов, но они также могут быть вредными (например, на пивоваренных заводах). Молочнокислые бактерии относятся к непатогенным бактериям.

В технике описано использование пробиотических бактерий для различных применений. Например, в WO 2010/130563 раскрыто применение пробиотических бактерий в средствах для мытья посуды, что уменьшает негативные последствия для кожи мытья посуды вручную. Кроме того, эти бактерии оказывают защитное действие на кожу.

Уже известно применение таких микроорганизмов в косметических средствах для ухода за кожей. Например, в патенте США 6790434 описано применение таких микроорганизмов в косметических средствах для ухода за кожей в сочетании с экстрактом внеклеточного матрикса растений для предупреждения повреждения кожи, вызванного УФ-излучением. Однако там не раскрыто использование этих микроорганизмов в моющих и чистящих средствах.

Кроме того, также известно использование некоторых видов Bacillus в санитарных чистящих средствах. Так, в WO 97/25865 описано использование видов Bacillus в чистящих средствах для санитарных целей, в которых они служат для предотвращения размножения патогенов и расщепления органических загрязнений. Раскрытые применения часто относятся к инактивированным бактериям в форме спор. Споры реактивируются субстратами и не должны репродуцироваться из-за генетических дефектов. Однако недостатком в данном случае является то, что нельзя полностью исключить размножение и/или мутацию бактерий, следовательно сохраняется остаточный риск того, что бактерии также могут неконтролируемо размножаться.

В то же время, в WO 2005/117921 раскрыта пероральная лекарственная форма пробиотических бактерий, содержащая по меньшей мере один род пробиотических микроорганизмов, при этом лекарственная форма и/или бактерии имеют покрытие, содержащее эфир целлюлозы.

Эксперименты in vitro показали, что некоторые штаммы Lactobacillus способны предотвратить связывание GAS с линиями клеток человека. Штаммы Lactobacillus конкурируют с GAS за структуры на поверхности клеток и таким образом предотвращают проникновение GAS в клетки хозяина. Адгезия Streptococcus pyogenes к клеткам хозяина является первой стадией патогенеза, и инвазия в клетки хозяина происходит за очень короткий срок, так что указанный способ не подходит для лечения GAS-инфекций. В данном случае, желательна коагрегация планктонных клеток Streptococcus pyogenes до того, как происходит связывание с клеточной поверхностью и может быть вызван иммунный ответ.

Целью настоящего изобретения является создание средства или состава для лечения и предупреждения инфекций, вызываемых Streptococcus pyogenes, не имеющих известных в технике изъянов или недостатков.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Указанная цель достигается независимыми пунктами формулы изобретения. Предпочтительные варианты следуют из зависимых пунктов формулы изобретения.

В одном аспекте, изобретение относится к микроорганизму отряда молочнокислых бактерий или его аналогу, фрагменту, производному, мутанту или их сочетанию, при этом микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание может коагрегировать по меньшей мере с одним патогенным микроорганизмом, которым является Streptococcus pyogenes. Было полной неожиданностью, что может существовать микроорганизм, который связывается с Streptococcus pyogenes, таким микроорганизмом является молочнокислая бактерия. В особенно предпочтительном варианте микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание принадлежит к роду Lactobacillus.

Также было полной неожиданностью, что в предпочтительном варианте способность микроорганизма или его аналога, фрагмента, производного, мутанта или их сочетаний к коагрегации с патогенным микроорганизмом существует даже после биологической, химической или физической обработки. Способность к коагрегации с патогенным микроорганизмом существует даже при рН примерно от 3 до 8. Предпочтительно, микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание обладает способностью ингибировать образование биопленки патогенного микроорганизма. Также предпочтительно, микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание имеет способность предотвращать связывание Streptococcus pyogenes с фибронектином. В предпочтительном варианте, микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание не способен коагрегировать с комменсальными микроорганизмами кожи или слизистых оболочек.

Указанный микроорганизм предпочтительно выбран из группы, включающей Lactobacillus lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus amylovorus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus casei, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus fructivorans, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus viridescens, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus ingluviei или их аналоги, производные, фрагменты или мутанты.

Микроорганизм предпочтительно выбран из группы, включающей следующие микроорганизмы, депонированные в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур под номерами DSM 25972, DSM 25987, DSM 25988, DSM 25989 и DSM 25973.

В другом аспекте, изобретение относится к составу, содержащему по меньшей мере один микроорганизм или его аналог, фрагмент, производное, мутант или их сочетание по настоящему изобретению. Состав предпочтительно может содержать фармацевтически или косметически приемлемые основу или наполнитель. Предпочтительно, состав может быть в твердой, жидкой или вязкой форме или в виде аэрозоля. Состав предпочтительно имеет форму паст, мягких желатиновых капсул, твердых желатиновых капсул, порошков, гранул, шариков, пастилок, шипучих таблеток, леденцов, буккальных таблеток, жевательных таблеток, подъязычных таблеток, растворов, настоек, эмульсий, соков, концентратов, сиропов, спреев, питьевых ампул, гелей, жидкостей для полоскания рта, зубных порошков, зубных паст, жевательных резинок, таблеток, покрытых оболочкой пилюль или конфет.

Состав предпочтительно может содержать пробиотики, антисептики или другие активные антибактериальные вещества и/или предпочтительно может также содержать одно или несколько веществ, выбранных из антиоксидантов, витаминов, коэнзимов, жирных кислот, аминокислот и кофакторов.

В предпочтительном варианте изобретения состав содержит фармацевтическую, ветеринарную или косметическую композицию или пищевую добавку или композицию пищевых добавок. Состав предпочтительно содержит один или несколько загустителей, один или несколько подсластителей и/или один или несколько искусственных подсластителей, при этом загуститель предпочтительно выбран из простого эфира целлюлозы, полисахаридов, из группы, включающей ксантановую камедь, желатин, мелкодисперсный диоксид кремния, крахмал, альгинаты, трагакант, агар, аравийскую камедь, пектин и поливиниловые эфиры, а подсластитель выбран из группы, включающей глюкозу, фруктозу, сахарозу и крахмальную патоку, сорбит, маннит, ксилит и мальтит, сахарин, цикламат натрия, ацесульфам калия и/или аспартам.

Предпочтительные фармацевтические продукты по настоящему изобретению включают средства для промывания носа, средства для полоскания рта и зубов, растворы для полоскания горла, спреи для носа, спреи для рта, спреи для горла, капли для носа, капли, тинктуры, соки или сиропы от кашля, боли в горле, простуды или инфекции в области рта, горла или шеи, таблетки для горла, конфеты, жевательные конфеты, драже и пастилки от симптомов в горле или боли в горле, а также аэрозоли.

Предпочтительные медицинские препараты по настоящему изобретению включают средства для промывания носа, средства для полоскания рта и зубов, растворы для полоскания горла, спреи для носа, спреи для рта, спреи для горла, капли для носа, капли, тинктуры, соки или сиропы от кашля, боли в горле, простуды или инфекции в области рта, шеи или горла, таблетки для горла, конфеты, жевательные конфеты, драже и пастилки от симптомов в горле или боли в горле, а также аэрозоли.

Предпочтительные косметические продукты по настоящему изобретению включают зубные пасты, лосьоны, взбалтываемые смеси, порошки, средства для промывания носа, средства для полоскания горла и средства для полоскания зубов, растворы для полоскания горла, спреи для носа, спреи для рта, спреи для горла, жевательную резинку, гидрогель, кремы, препарата типа "cresa", мазь, мазь или пасту на жировой основе для нанесения на поверхность кожи.

Предпочтительные пищевые продукты и пищевые добавки по настоящему изобретению включают шипучие таблетки, витамины в таблетках, минеральные вещества в таблетках, таблетки с микроэлементами, порошки для приготовления напитков, напитки, соки, молочные напитки, йогурты, минеральную воду, негазированную воду, конфеты, жевательные конфеты, жевательную резинку, сок или сироп, таблетки для горла, драже и пастилки, а также аэрозоли. Кроме того, состав может также содержать наполнители, ферменты, электролиты, регуляторы рН, загустители, грязеотталкивающие агенты, оптические отбеливатели, замедлители посерения, замедлители переноса красителей, регуляторы пены и/или красящие вещества.

Микроорганизмы в составе предпочтительно могут быть в живой или убитой форме. Кроме того, микроорганизм предпочтительно может быть в инкапсулированной, высушенной распылением или лиофилизированной форме, а также микроорганизм предпочтительно может быть в форме клеточного лизата. Кроме того, весовое содержание микроорганизма в составе предпочтительно составляет 0,001-20 вес. %, предпочтительно 0,005-10 вес. %, особенно предпочтительно 0,01-5 вес. %.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу идентификации и/или выбора молочнокислой бактерии, обладающей свойством коагрегации с Streptococcus pyogenes, который содержит по меньшей мере следующие стадии:

a. Инкубирование патогенного микроорганизма для образования биопленки,

b. Добавление исследуемой молочнокислой бактерии и инкубирование смеси для стимулирования коагрегация между патогенным микроорганизмом и исследуемой молочнокислой бактерией,

c. Отделение несвязанных молочнокислых бактерий посредством удаления супернатанта и

d. Исследование биопленки на наличие коагрегированных молочнокислых бактерий. Кроме того, способ может дополнительно содержать следующие стадии:

- Исследование ингибирования биопленки патогенных микроорганизмов, при этом исследуемые молочнокислые бактерии добавляют в течение инкубирования патогенных микроорганизмов, образующих биопленку, и/или предпочтительно

- Количественный анализ образования биопленки после удаления несвязанных клеток посредством измерения оптической плотности в сравнении с контрольным образцом, в который исследуемые молочнокислые бактерии не добавлялись.

Дополнительно, изобретение относится к применению состава для получения фармацевтического препарата, лекарственного препарата или косметического средства для лечения, профилактики и/или терапии бактериальных заболеваний кожи, слизистых оболочек и ротовой полости.

Предпочтительный состав может также применяться для местной профилактики и/или лечения бактериальных или воспалительных заболеваний кожи, слизистых оболочек и ротовой полости. Состав предпочтительно применяется для предупреждения и/или лечения бактериальных заболеваний ротовой полости и дополнительно содержит одно или несколько ароматических веществ. Кроме того, состав предпочтительно применяется для местной профилактики и/или лечения бактериальных или воспалительных заболеваний, предпочтительно бактериальных или воспалительных заболеваний ротовой полости, при этом состав используют в форме жевательной композиции, жевательной резинки, конфеты, пастилки, зубной пасты, спрея или средства для полоскания рта.

Целесообразным может быть использование в составе одного или нескольких противовоспалительных или антибактериальных веществ. Кроме того, может быть предпочтительным применение состава в сочетании с растворителями, основами, вспомогательными веществами, наполнителями, вкусовыми веществами, ароматическими веществами и/или дополнительными ингредиентами. В предпочтительном варианте состав может применяться для получения чистящего или дезинфицирующего средства для обработки поверхностей. Также предпочтительно применение состава для получения продукта, который используется в сфере лекарственных препаратов и/или профилактики. Также предпочтительно применение состава для получения средства для перорального, подъязычного или буккального приема.

В предпочтительном варианте состав может применяться для получения антибактериальной добавки для местного лечения воспалений в ротоглоточном пространстве или инфекций верхних дыхательных путей и кожи. Предпочтительный состав применяют в частности для профилактики или лечения. Может быть предпочтительным пероральное, подъязычное или буккальное применение состава.

Кроме того, изобретение относится к комплекту для гигиенической обработки, содержащему предпочтительные микроорганизмы или предпочтительный состав, а также устройства, приборы или оборудование для физической гигиены, средства для полоскания и/или пасты. Комплект может использоваться для лечения бактериальных инфекций в области рта или горла, когда инфекции вызваны в частности Streptococcus pyogenes или этот вид, по меньшей мере, участвует в инфекции.

Настоящее изобретение предпочтительно относится к новым молочнокислым бактериям, их аналогам, мутантам, производным или фрагментам, а также к содержащим их составам, используемым в частности для лечения или профилактики заболеваний у новорожденных, детей младшего дошкольного возраста, несовершеннолетних, здоровых людей, пожилых людей, людей с ослабленным иммунитетом, людей с первичными или повторными инфекциями Streptococcus pyogenes и/или людей с бактериальными инфекциями горла и миндалин (фарингит). Изобретение может также использоваться для животных.

Соответственно, предпочтительно использовать состав для получения лекарственного препарата, который может применяться для лечения или профилактики симптомов в горле, боли в горле, покраснения горла, а также гнойных и негнойных воспалений горла и миндалин, при которых желательно применение молочнокислых бактерий. Предпочтительный состав может использоваться для лечебных или профилактических целей, например как пробиотик.

Предпочтительные микроорганизмы, а именно микроорганизмы, принадлежащие к роду молочнокислых бактерий или их аналоги, производные, мутанты или фрагменты, в частности обладают способностью к коагрегации и специфическому связыванию со Streptococcus pyogenes. Было полной неожиданностью, что предпочтительные молочнокислые бактерии не вызывают коагрегации или связывания комменсальных микроорганизмов, таких как Streptococcus salivarius. Streptococcus salivarius найден на слизистых оболочках в области горла здоровых людей и способствует здоровому бактериальному равновесию, поэтому в контексте настоящего изобретения его агрегация нежелательна.

Другими словами, предпочтительные молочнокислые бактерии специфически коагрегируют с патогенными бактериями Streptococcus pyogenes. Ничего подобного не известно из уровня техники. В известном уровне техники описаны только молочнокислые бактерии, которые предотвращают инвазию Streptococcus pyogenes в клеточные линии человека и его репликацию этими клеточными линиями. Однако необходимой первой стадией в бактериальном патогенезе является адгезия, так что этот подход не может применяться без побочных эффектов. В отличие от этого, предпочтительные молочнокислые бактерии обладают способностью к специфической коагрегации с планктонными клетками Streptococcus pyogenes, примером которых являются штаммы, имеющие DSM-номера АТСС 12344 и АТСС 19615 (Немецкий банк микроорганизмов), прежде чем они смогут связаться с клетками хозяина. Таким образом, настоящее изобретение может рассматриваться как нестандартное, поскольку общим направлением в известном уровне техники является ослабление связывания Streptococcus pyogenes с эпителиальными клетками. Однако, ничего не сообщается о том, что патогенные клетки могут коагрегировать в полости рта, в результате чего связывание с эпителиальными клетками не может происходить с самого начала. Важным преимуществом этого является также то, что клеточные агрегаты проглатываются со слюной или с помощью средства для полоскания рта, и клетки Streptococcus pyogenes убиваются при прохождении через желудочно-кишечный тракт. Следовательно, это удобно для использования, например, также потому, что обычно считается неприятным и неудобным выплевывать жидкость для полоскания рта. Для предпочтительного применения что-либо подобное не является необходимым.

Специалисты знают, что здоровая кожа и/или слизистые оболочки плотно заселены микроорганизмами, такими как бактерии и грибки, которые известны как комменсальные и/или мутуалистические. Эти микроорганизмы являются естественным компонентом поверхности кожи и вместе известны в частности как кожная флора. Микроорганизмы, относящиеся к основной автохтонной флоре, являются важным условием для защиты самой кожи и организма в целом от патогенных микроорганизмов и являются частью микробиома. В связи с этим, особым преимуществом является то, что предпочтительные молочнокислые бактерии не нарушают баланс кожной флоры, а только связываются и/или коагрегируют с патогенной бактерией Streptococcus pyogenes.

Не в меньшей степени микроорганизмы по настоящему изобретению предотвращают связывание с фибронектином и таким образом предотвращают инвазию клеток. В результате того, что предпочтительные молочнокислые бактерии коагрегируют с Streptococcus pyogenes и/или обладают адгезионными свойствами в отношении этих бактерий, происходит в частности маскировка и таким образом блокирование патогенных факторов, что приводит к уменьшению бактериальной нагрузки и/или ингибированию связывания с фибронектином и/или клетками в области горла.

Хотя в частности настоящее изобретение относится к группе молочнокислых бактерий, однако идея настоящей патентной заявки является универсальной. Заявленные микроорганизмы обладают общим свойством или действием. Совокупность структурных или функциональных общих свойств имеет следствием функциональную взаимосвязь между коагрегацией с Streptococcus pyogenes, несвязыванием с комменсальными микроорганизмами кожи и/или слизистой оболочки и предотвращением связывания Streptococcus pyogenes с фибронектином. Общие свойства, следовательно, не являются произвольным сочетанием свойств, а составляют, если можно так сказать, общий характерный признак заявленных микроорганизмов, который преимущественно делает возможной и характеризует пригодность этих микроорганизмов для данной цели. Кроме того, неожиданно обнаружилось, что удивительное свойство микроорганизмов по настоящему изобретению, а именно коагрегация с Streptococcus pyogenes, не ингибируется ни в слюне, ни в присутствии Сахаров. Это ценно в частности потому, что предпочтительное место применения микроорганизмов и состава является полость рта, а из техники известно, что процесс коагрегации как правило ингибируется высокой концентрацией сахара. Однако тесты показали, что это не относится к микроорганизмам по настоящему изобретению, в частности молочнокислым бактериям, поскольку они будут продолжать коагрегировать с Streptococcus pyogenes даже при высоких концентрациях сахара (таких, которые могут быть, например, в слюне, а также в возможных лекарственных формах, таких как шипучие таблетки, витамины в таблетках, таблетки с минеральными веществами, таблетки с микроэлементами, порошки для приготовления напитков, напитки, сок, молочные напитки, йогурты, конфеты, жевательные конфеты, жевательная резинка, сок или сироп, таблетки для горла, драже и аэрозоли).

Неожиданным оказалось также то, что предпочтительный микроорганизм может также применяться на коже, где он также будет коагрегировать с Streptococcus pyogenes. Специалисты знают, что Streptococcus pyogenes также известен как патогенный организм ран, поэтому особым преимуществом является то, что способность предпочтительных микроорганизмов к коагрегации не ограничивается полостью рта, а может также применяться в области кожи.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к микроорганизмам, в частности молочнокислым бактериям, их аналогам, мутантам, производным или фрагментам, а также к содержащему их составу, используемым в частности для лечения или профилактики болезней у новорожденных, детей младшего дошкольного возраста, несовершеннолетних, здоровых людей, пожилых людей, людей с ослабленным иммунитетом, людей с патологическими поражениями кожи (включающими в частности стафилококковый ожогоподобный кожный синдром, контагиозное импетиго, поверхностный фолликулит, импетигинизацию, абсцессы кожи, фурункулы (фурункулез), карбункулы (абсцессы), флегмоны, сухую кожу, кожный зуд, покраснение кожи, раздраженную кожу, очень жирную кожу, акне, диабетическую стопу, пролежни, нейродермит, острый лимфаденит, пилонидальную кисту (в том числе дермоидную фистулу, пилонидальный синус, копчиковый свищ, копчиковую кисту), другие локальные инфекции кожи и подкожной ткани (например, пиодермию, гнойничковый дерматит, инфекционный дерматит, гнойный дерматит)); они также могут использоваться для лечения различных форм дерматита и экземы (например, атопической экземы, себорейной экземы, опрелости или пеленочного дерматита, аллергического контактного дерматита, себорейного дерматита, эксфолиативного дерматита, токсического контактного дерматита, простого хронического лишая, пруриго, зуда и других форм дерматита), а также папулосквамозных кожных заболеваний (псориаза, парапсориаза), болезней придатков кожи (например, рубцовой алопеции, включая декальвирующий фолликулит) и других болезней кожи и подкожной ткани (например, варикозных язв), для лечения людей с изначальным дефектом кожи (например, сухой кожи), травм кожи (например, струпьев, ран, в том числе после несчастных случаев или хирургических операций) у людей или у коммерческих животных и домашних питомцев.

В контексте предпочтительных вариантов настоящего изобретения под кожей подразумевают в частности внешний орган тела человека или животного, который отделяет внутреннюю часть от внешнего мира. В предпочтительных вариантах настоящего изобретения кожа включает компоненты верхнего слоя кожи, кориум или дерму и подкожную ткань. Верхний слой кожи (эпидермис) согласно настоящему изобретению также состоит из следующих слоев: stratum corneum (роговой слой), stratum lucidum (прозрачный слой), stratum granulosum (зернистый слой), stratum spinosum (шиповатый слой) и/или stratum basale (базальный слой). В настоящем изобретении каждая модификация клеток в данной области является модификацией клеток в области кожи. Дерма или кориум, который согласно настоящему изобретению также может быть компонентом области кожи, предпочтительно состоит из волокон соединительной ткани и служит для обеспечения питания и опоры для эпидермиса. В настоящем изобретении капиллярная кровеносная система в граничащей с эпидермисом зоне также относится к области кожи, как и сальные и потовые железы. В настоящем изобретении дерма может подразделяться на stratum papillare (сосочковый слой) и stratum reticulare (сетчатый слой). Кроме того, в настоящем изобретении областью кожи может быть любая область, то есть любой участок в или на подкожной ткани (субкутис) или ткани внутри тела или любого органа или составной части органа. В настоящем изобретении кожей может быть тканевый барьер, отделяющий орган от соседних структур. Кроме того, в концепции изобретения подразумевается, что область кожи может также включать придатки кожи, такие как волосы, сальные железы, гладкие мышцы, ногти, роговидные отростки и потовые железы, в частности эккриновые и апокриновые потовые железы, а также молочные железы. Любые клеточные изменения, в частности клеточный рост, который отличается от нормального, можно лечить средствами по настоящему изобретению, предпочтительно не ограничиваясь внешними областями кожи. Вместе с тем, области кожи в настоящем изобретении могут также включать кориум, такой как на пальцах или подошвах, а также покрытую волосами кожу и связанные с ней придатки кожи.

Предпочтительный состав может быть в частности включен в мыло, лосьон, порошок, синтетическое моющее или чистящее средство, пену, помаду, эмульсию, спрей, крем, гель, шампунь, жидкое мыло или дезодорант. Также предпочтительно состав может в частности использоваться как пробиотик, который можно добавлять в моющее средство, средство для полоскания, чистящее средство или дезинфицирующее средство (например, мыло, порошки, пасты, растворы, эмульсии, лосьоны), чистящие и/или дезинфицирующие салфетки или полотенца, шампуни, средства для промывания кожи, волос и/или кожи головы или для нанесения на кожу, волосы и/или кожу головы, кремы, мази, лосьоны для очистки кожи и/или для ухода за кожей, растворы (например, капли, спреи, средства для полоскания), используемые для глаз, ушей, рта, носа или горла, а также состав может содержаться в бинтах или раневых повязках с целью препятствования появлению патогенных микроорганизмов, связывания их, удаления их в виде агрегатов и/или ингибирования или уничтожения их и таким образом уменьшения их количества.

Было полной неожиданностью, что полезность состава по настоящему изобретению может быть еще увеличена посредством включения его в вышеуказанные фармацевтические формы. Специалистам знакомы другие способы приготовления лекарственных препаратов для введения состава по настоящему изобретению в основу, такую как, например, эмульсия или другие продукты для нанесения на кожу, например жидкие формы, которые предпочтительно могут быть водными или безводными, при этом согласно изобретению могут водные формы разделяться на однофазные и многофазные системы. Кроме того, могут использоваться полужидкие безводные или водные формы, при этом также их можно разделить на однофазные и многофазные системы, в которых также возможны полужидкие формы, содержащие воду. Предпочтительно могут также использоваться твердые формы, липофильные или гидрофильные. В дополнение к вышеперечисленным формам, примеры таких форм включают, например, мази на основе жиров, пены, порошки, карандаши, гель-кремы, водно-дисперсионные гели, тонкие (невязкие) эмульсии, лосьоны, мази, спреи и кремы. Специалистам известно, что такие основы могут, во-первых, разделяться на питательные/полезные и свежие и легкие в зависимости от ощущения на коже, и во-вторых, в зависимости от вязкости их можно разделить на основы с низкой вязкостью и основы с высокой вязкостью, поскольку гидрогели или гидрокремы и/или эмульсии масло/вода или эмульсии вода/масло имеют высокую вязкость. Когда используются жидкие формы для нанесения, их можно подразделить, как показано выше, на водные и безводные системы. Что касается безводных систем, наиболее предпочтительны неполярные системы, полярные системы без эмульгаторов и полярные системы с эмульгаторами. Что касается водных систем, предпочтительны однофазные системы, такие как растворы и микроэмульсии; что касается многофаз