2658006 - Пуриновые ингибиторы человеческой фосфатидилинозит 3-киназы дельта

Пуриновые ингибиторы человеческой фосфатидилинозит 3-киназы дельта

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта. Соединения могут найти применение для лечения артрита, астмы и обструктивных заболеваний дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или расстройств, а также рака. В формуле I

R¹ выбран из водорода, C_1-5алкила или C_3-8циклоалкила, где R¹ необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из водорода, фтора и хлора; R² выбран из циклопропила, изобутила, 2-метилпропила, метила, этила, йода, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, этоксикарбонила, циклогексила, фенила, хиназолинила, изохинолинила, пиразолила, имидазолила, индолила, индазолила, тиазолила, пиразоло[1,5-a]пиримидинила, 3,6-дигидро-2Н-пиранила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридинила, циклобутила, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, бензимидазолила, морфолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридинила, 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразолила, где R² замещен 0, 1 или 2 независимо выбранными R³; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; A представляет собой C_3-12циклоалкил, моно- или бициклический C_3-7гетероциклоалкил, содержащий атом азота в качестве гетероатома, и C_6-12спироциклил, содержащий атом азота в кольце; L выбран из O, S, SO₂ и -CH₂; K выбран из связи, O, N((C_1-5)алкил)_1-2 и -C(O)N(R^b)-(CH₂)_m; R^b представляет собой Н или C_1-10алкил; m имеет значение 0; R³ независимо выбран из атома фтора, атома хлора, метила, этила, пропила, метокси, пиразолила, тиазолила, бензизоксазолила, пиразинила, циклопропила, пиридинила, циклопропилметила, гидрокси, оксо, диметиламино, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, пиперидинила, трет-бутила, трифторметила, метоксиметила, изоксибутилкарбокси, трет-бутилкарбокси, фенилкарбокси, водорода, метилпропилкарбокси, этоксикарбонила и др. указанных в формуле изобретения, где каждый R³ замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями R⁴ и каждый R⁴ независимо выбран из метила, трифторметила, метокси, амино, диметиламино, атома фтора, циано, оксо, пиперазинила, бутеноила, метилэтила, этила, трет-бутила, 1,1,3,3-тетраметилбутила (C_1-10 алкила), атома хлора, циклопропила, дифторметила, гидроксиметила, фторметила, фенила, трет-бутоксикарбонила, трет-бутилкарбокси, этилкарбокси, пиразолила, этилкарбонила, тиазолила и фуранила; R⁴ замещен 0, 1 или 2 заместителями R⁵ и каждый заместитель R⁵ независимо выбран из метила, гидрокси и атома фтора. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 17 табл., 30 пр.

Реферат

Предпосылки изобретения

Представлены соединения, которые ингибируют активность изоформы фосфатидилинозит 3-киназы дельта (PI3K-дельта), включая соединения, которые селективно ингибируют активность PI3K-дельта. Изобретение обеспечивает способы применения соединений, ингибирующих PI3K-дельта, для ингибирования PI3K-дельта-опосредованных процессов in vitro и in vivo.

Раскрываются способы ингибирования активности PI3K-дельта и способы лечения заболеваний, таких как иммунные расстройства и воспаление, в которых PI3K-дельта играет роль в функции лейкоцитов. Также обеспечиваются способы применения соединений, ингибирующих PI3K-дельта, для ингибирования роста или пролиферации раковых клеток. Предпочтительно, в таких способах используют активные средства, которые селективно ингибируют PI3K-дельта, но при этом существенно не ингибируют активность других PI3K изоформ.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает новые соединения, которые являются ингибиторами фосфоинозитид 3-киназы дельта (PI3K-дельта). Изобретение также обеспечивает способ лечения и профилактики PI3K-дельта-опосредованных заболеваний и расстройств с использованием новых соединений, а также фармацевтические композиции, содержащие такие соединения.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:

R¹ выбран из водорода, C_1-5алкила, C_3-12циклоалкила, C_1-5гетероалкила и C_3-12гетероциклоалкила, где R¹ необязательно замещен 0, 1, 2, 3 или 4 группами, независимо выбранными из водорода, фтора, хлора, метила, амино, OR^a, O(C=O)R^a, O(C=O)OR^a и NH(C=O)R^a;

R^a независимо выбран из водорода, C_1-10алкила, C_1-10гетероалкила, арила, C_3-13циклоалкила, C_3-12гетероциклоалкила и гетероарила;

R² выбран из водорода, галогена, C_1-10алкила, C_3-12циклоалкила, C_3-12гетероциклоалкила, C_1-10гетероалкила, C_2-10алкинила, арила, иода и гетероарила, где R² замещен 0, 1, 2, 3 или 4 заместителями R³;

n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;

A представляет собой C_3-12циклоалкил, C_3-12гетероциклоалкил и C_6-12спироциклил;

L выбран из O, S, SO₂ и -CH₂;

K выбран из связи, NH, O, C(O), CH₂, N((C_1-5)алкил)_1-2, -C(O)N(R^b)-(CH₂)_m, S, SO₂ и C_2-10 алкинилена;

R^b представляет собой H или C_1-10алкил;

m имеет значение 0, 1, 2 или 3;

R³ независимо выбран из:

галогена,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_2-10алкенил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_2-10алкинил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_3-12циклоалкиC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

((C_0-10)алкил)_1-2аминокарбонилокси,

(C_0-10)гетероалкиламинокарбонилокси,

арил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)циклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

гетероарил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)гетероциклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

C_1-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_1-10)гетероалкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_3-12циклоалкил C_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

-CO₂(C_0-10алкил),

-(C_0-10алкил)CO₂H,

оксо (=O);

C_1-10алкилS(O)_1-2,

C_1-10гетероалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклоалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклогетероалкилS(O)_1-2,

гетероарилS(O)_1-2,

арилS(O)_1-2,

-SO₂N(C_0-6алкил)_0-2,

C_0-6алкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

C_1-10гетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклоалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклогетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

гетероарил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

арил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

-Si(C_0-6алкил)₃,

амино,

(C_0-10алкил)_1-2амино,

C_1-4ациламиноC_0-10алкила,

гидрокси,

(C_1-10алкил)OH,

C_0-10алкилалкоксила,

циано,

C_1-6алкилциано и

C_1-6галогеналкила;

где каждый R³ замещен 0, 1, 2, 3 или 4 заместителями R⁴, и каждый R⁴ независимо выбран из:

галогена,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_2-10алкинил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

((C_0-10)алкил)_1-2аминокарбонилокси,

арил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)циклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

гетероарил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)гетероциклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

C_1-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

арилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

-CO₂(C_0-10алкил),

-(C_0-10алкил)CO₂H,

оксо (=O),

C_1-10алкилS(O)_1-2,

C_1-10гетероалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклоалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклогетероалкилS(O)_1-2,

гетероарилS(O)_1-2,

арилS(O)_1-2,

C_0-6алкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

C_1-10гетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклоалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклогетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

гетероарил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

арил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

-SO₂N(C_1-6алкил)_1-2,

-SO₂C_1-6алкила,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

амино,

(C_0-10алкил)_1-2амино,

-(окси)_0-1(карбонил)_0-1N(C_0-10алкил)_1-2,

гидрокси,

(C_1-10алкил)OH,

C_1-10алкокси,

циано и

C_1-6галогеналкила;

R⁴ замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями R⁵, и каждый заместитель R⁵ независимо выбран из гидрокси, (C_1-6)алкила, (C_1-6)алкокси, (C_1-10алкил)OH, галогена, CO₂H, -(C_0-6)алкилCN, -O(C=O)C₁-C₆алкила, -(C=O)OC₁-C₆алкила, NO₂, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, -N-C(O)O(C_0-6)алкила, C_1-10алкилсульфонила, C_1-10гетероалкила, арила, (C_3-12)циклоалкила, гетероарила, (C_3-12)гетероциклоалкила, C_1-10гетероалкилсульфонила, оксо (O=), (C_3-12)циклоалкилсульфонила, (C_3-12)циклогетероалкилсульфонила, гетероарилсульфонила, арилсульфонила, аминосульфонила, -SO₂N(C_1-6алкил)_1-2, -SO₂C_1-6алкила, -SO₂CF₃, -SO₂CF₂H, -C_1-10алкилсульфинила, -O_(0-1)(C_1-10)галогеналкила, амино(C_1-6алкил)_0-2 и NH₂; и

R⁵ замещен 0, 1 или 2 заместителями R⁶, и каждый заместитель R⁶ независимо выбран из гидрокси, (C_1-6)алкила, (C_1-6)алкокси, (C_1-10алкил)OH, галогена, CO₂H, -(C_0-6)алкилCN, -O(C=O)C₁-C₆алкила, -(C=O)OC₁-C₆алкила, NO₂, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, -N-C(O)O(C_0-6)алкила, C_1-10алкилсульфонила, C_1-10гетероалкилсульфонила, оксо (O=), (C_3-12)циклоалкилсульфонила, арилсульфонила, аминосульфонила, (C_3-12)циклогетероалкилсульфонила, гетероарилсульфонила, -SO₂N(C_1-6алкил)_1-2, -SO₂C_1-6алкила, -SO₂CF₃, -SO₂CF₂H, -O_(0-1)(C_1-10)галогеналкила, амино(C_1-6алкил)_0-2 и NH₂.

Репрезентативные соединения по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются этим, следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли и их стереоизомеры:

трет-бутил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-[пирролидин-3-илокси]-9H-пурин;

трет-бутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

2-метилпропил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

нафтален-2-ил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

бензил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

4-метилфенил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

фенил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

2,2-диметилпропил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

3-(трифторметил)фенил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

4-метоксифенил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пиперидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-({9-метил-8-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-9H-пурин-6-ил}окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(1,2-диметил-1H-имидазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(4-гидроксифенил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-({8-[6-(диметиламино)пиридин-3-ил]-9-метил-9H-пурин-6-ил}окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(2-метил-1H-индол-7-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-[(9-метил-8-пиразолo[1,5-a]пиримидин-3-ил-9H-пурин-6-ил)окси]пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-({8-[4-(ацетиламино)фенил]-9-метил-9H-пурин-6-ил}окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-({8-[4-(1H-имидазол-1-ил)фенил]-9-метил-9H-пурин-6-ил}окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-метил-8-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-[(8-изохинолин-4-ил-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси]пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(1H-индазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)-2-метилпирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((8-(3-метоксициклобутил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((9-метил-8-(3-метил-1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(2-трет-бутил-1,3-тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

метил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

этил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

1-метилэтил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[8-(2-трет-бутил-1,3-тиазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)азетидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пиперидин-1-карбоксилат;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(фенилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклопентилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(нафтален-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклогексилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(метоксиацетил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илацетил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1,3-оксазол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанон;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-9-метил-6-{[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-9-метил-6-{[1-(фенилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклопентилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-9-метил-6-[(1-пропаноилпиперидин-4-ил)окси]-9H-пурин;

3-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]-3-оксопропаннитрил;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-(1-[(5-метилизоксазол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

1-{2-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-он;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(нафтален-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(пиридин-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-({1-[(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({-1-[(2-метил-1,3-оксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1,2,5-оксадиазол-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[3-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-4-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(изоксазол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1H-пиразол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(пиразолo[1,5-a]пиридин-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-пиразол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-имидазол-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1H-1,2,3-триазол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(пиразолo[1,5-a]пиримидин-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(имидазо[1,2-a]пиримидин-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(7-хлор[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(4-метил-1H-пиразол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

5-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}-N,N-диметил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;

2-(3-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропан-2-ол;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(3-метилизоксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[1-(1-метилэтил)-1H-пиразол-5-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(6-метилпиридин-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(4H-фуро[3,2-b]пиррол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(2-метилпиридин-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(5-метил-1,3-оксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(2,4-диметил-1,3-оксазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-({1-[(1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-({1-[(5-циклопропилизоксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

4-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}-1-метилпирролидин-2-он;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-({1-[(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(пиридин-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(5-метилизоксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(пиридин-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(5-этилизоксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(4-метилизоксазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(1H-имидазо[1,2-b]пиразол-7-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(4-метил-1,3-оксазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1H-пиразол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

6-({1-[(3-трет-бутил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

4-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}-1-(1-метилэтил)пирролидин-2-он;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1,2,5-триметил-1H-пиррол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

2-(5-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пропан-2-ол;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1H-пирролo[3,2-b]пиридин-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(6,7-дигидро-5H-пирролo[1,2-d]тетразол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-{[1-(5,6-дигидро-4H-пирролo[1,2-b]пиразол-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-({1-[(2-этил-4-метил-1,3-оксазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-{[5-(1-метилэтил)изоксазол-4-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1,3-оксазол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

1-(3-((9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)этанон;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)-2-метилпропан-1-он;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;

1-(3-((9-этил-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(2-(трет-бутил)тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(2-(трет-бутил)тиазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-циклопропил-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индазол-6-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-метил-8-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-метил-8-(1H-пирролo[2,3-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индол-6-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(6-метокси-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-метил-8-(6-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(этилсульфонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метилэтил)сульфонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(трифторметил)сульфонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(фенилсульфонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(нафтален-2-илсульфонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(бифенил-4-илсульфонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

N-циклогексил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}-N-(3-метилфенил)пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}-N-(1-метилэтил)пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}-N-(1,1,3,3-тетраметилбутил)пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}-N-[(1R)-1-фенилэтил]пирролидин-1-карбоксамид;

этил N-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}аланинат;

N-этил-3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)пирролидин-1-карбоксамид;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1-фенилэтил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклогексилметил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

4-{[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]метил}-N,N-диметиланилин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(1H-пиррол-2-илметил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-пиримидин-2-илпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(6-метилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-тиено[3,2-c]пиридин-4-илпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-тиено[3,2-d]пиримидин-4-илпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-пиридин-2-илпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

1-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]фталазин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[6-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-(4-фуран-2-илпиримидин-2-ил)пирролидин-3-ил]окси}-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-(6-метилпиразин-2-ил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-тиено[2,3-d]пиримидин-4-илпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

4-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]-1-метил-1H-пиразолo[3,4-d]пиримидин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-({1-[6-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}окси)-9H-пурин;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)окси)циклопентил)(морфолино)метанон;

трет-бутил [3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}циклопентил]карбамат;

N-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}циклопентил]тетрагидро-2H-пиран-4-карбоксамид;

1-[3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]окси}циклопентил]-1,3-дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-он;

трет-бутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)сульфонил)пирролидин-1-карбоксилат;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанон;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)сульфонил)пирролидин-1-ил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанон;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)сульфонил)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

циклопропил(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)метанон;

этил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-карбоксилат;

изобутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-карбоксилат;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метанон;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)(2-метилоксазол-4-ил)метанон;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-((1-(пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил)тио)-9H-пурин;

4-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)тио)пирролидин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;

трет-бутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)метил)пирролидин-1-карбоксилат;

(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)метил)пирролидин-1-ил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанон;

1-(3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)метил)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

этил 3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}-4-фторпирролидин-1-карбоксилат;

бензил 3-этил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил 4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}-3,3-дифторпирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}-2-метилпирролидин-1-карбоксилат;

2-(диметиламино)этил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

2-(диметиламино)пропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-карбоксилат;

трет-бутил-3-({8-[6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-ил}окси)пирролидин-1-карбоксилат;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)-2-метилпирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)-4,4-дифторпирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

1-(циклопропилкарбонил)-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-3-ол;

2-{[(3S)-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопентанамин;

6-{[1-(азетидин-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

2-{[3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопентанамин;

6-({1-[-1-азабицикло[2.2.1]гепт-3-илкарбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклобутилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-({1-[(3,3-дифторциклобутил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-({1-[(2-метилциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-({1-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-({1-[бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

1-[3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]-3-метил-1-оксобутан-2-амин;

1-{[3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}циклобутанамин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-(тетрагидрофуран-3-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

4-[3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]-2-метил-4-оксобутан-2-амин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)-4-метоксипирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-{[1-(3-метилбут-2-еноил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-({1-[(-метилциклобутил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-({1-[(2,3-диметилциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[спиро[2.4]гепт-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-{[2-(дифторметил)циклопропил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-({1-[(2,2-диметилциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-({1-[(3-метилциклобутил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

{[(3S)-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]окси}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопропил)метанол;

9-этил-6-{[1-{[2-(фторметил)циклопропил]карбонил}пирролидин-3-ил]окси}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-6-({(3S)-1-[(2-фторциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}окси)-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-(1,3-оксазол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)-4-фторпирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

циклопропил(2-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)окси)-7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)метанон;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)-3-метилпирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-[4-(трифторметокси)фенил]-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метоксипиридин-4-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-[4-(трифторметил)фенил]-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-[6-(дифторметокси)пиридин-3-ил]-9-этил-9H-пурин;

3-фтор-5-(9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин-8-ил)фенол;

9-метил-8-(3-метил-1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-5-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

9-метил-8-(1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

9-метил-8-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

N-[3-фтор-5-(9-метил-6-{[(3S)-1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин-8-ил)фенил]метансульфонамид;

5-(9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин-8-ил)пиридин-3-амин;

8-(1-трет-бутил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(6-хлорпиридин-3-ил)-9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9-пропил-9H-пурин;

8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9-пропил-9H-пурин;

9-метил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

9-(2,2-дифторэтил)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

8-(5,6-дигидро-4H-пирролo[1,2-b]пиразол-3-ил)-9-метил-6-{[1-пропаноилпирролидин-3-ил]окси}-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(3-фтор-4-метоксифенил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(1H-пирролo[2,3-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-[6-метокси-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(2-метоксипиримидин-5-ил)-9H-пурин;

8-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-8-(2,4-диметилпиримидин-5-ил)-9-этил-9H-пурин;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]окси}-9-этил-8-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-9H

Пуриновые ингибиторы человеческой фосфатидилинозит 3-киназы дельта

Патент 2658006