2661896 - Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека

Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта-опосредованного заболевания или болезненного состояния, выбранного из артрита, астмы и обструктивных заболеваний верхних дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и онкологического заболевания. В общей формуле I

R¹ выбирают из метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, дифторэтила и 2,2,2-трифторэтила; R² выбирают из водорода, C_1-6алкила, С_1-6алкилокси, С_1-6алкиламиноС_1-6алкила, C_3-6циклоалкила, насыщенного 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и кислорода, фенила и моно- или бициклического С_5-10гетероарила, содержащего в цикле 1-2 атома азота или атом азота и атом серы, где R² замещен 0, 1, 2 или 3 R³ заместителями; n представляет собой 1, 2, 3; A выбирают из пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, азаспиро[2.4]гепт-7-ила и азепанила; L выбирают из NH и N(C_1-10алкил); K выбирают из химической связи, C(O), CH₂, -C(O)N(R^b)-(CH₂)_m- и C_2-4алкинилена; R^b представляет собой H или C_1-10алкил, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R³ независимо выбирают из: галогена, C_1-6алкила, C_2-6алкенила, C_1-6алкил(окси), C_1-6алкил(окси)(карбонил), C_1-6алкил(карбонил), фенил(окси), фенил(окси)(карбонил), фенилC_1-4алкил(окси)(карбонил), фенилC_1-4алкил(карбонил), C_3-12циклоалкил(карбонил), C_3-12циклоалкилC_1-4алкила, C_5-12бициклоалкил(карбонил), C_7-8спироциклоалкил(карбонил), 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и серы, 5-10-членного моно- или бициклического гетероарил(карбонил), где гетероарил содержит 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и/или серы, (C_3-7)гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (C_3-7)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C_1-6алкиламино(карбонил), C_3-6циклоалкиламино(карбонил), -C(O)₂(C_1-10алкил), -(C_0-6алкил)CO₂H, оксо(=O); C_1-10алкилS(O)₂, амино, (C_0-10алкил)_1-2амино, C_1-4ациламино, гидроксила, (C_1-6алкил)OH, циано; где R³ каждый замещен 0, 1, 2 R⁴ заместителями, и каждый R⁴ независимо выбирают из галогена, C_1-10алкила, C_1-10алкил(окси), фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего атом кислорода или азота в цикле, (C₄)гетероциклоалкила, содержащего атом азота, кислорода или серы, или S(O)₂ группу в цикле, (C₄)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит атом азота, кислорода или серы, или S(O)₂ группу в цикле, оксо(=O), амино, (C_1-6алкил)_1-2амино, (C_1-6алкил)OH, C_1-10алкокси, циано и C_1-6галогеналкила. Изобретение также включает конкретные соединения, указанные в пункте 2 формулы изобретения. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 табл., 32 пр.

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Предлагаются соединения, которые ингибируют активность дельта изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K-delta), в том числе соединения, которые селективно ингибируют активность PI3K-delta. Изобретение предлагает способы применения соединений, ингибирующих PI3K-delta, для ингибирования PI3K-delta опосредованных процессов in vitro и in vivo.

Раскрываются способы ингибирования активности PI3K-delta и способы лечения заболеваний, таких как нарушения иммунитета и воспаление, при которых PI3K-delta играет определенную роль в функционировании лейкоцитов. Предлагаются способы применения соединений, ингибирующих PI3K-delta, для ингибирования роста или пролиферации раковых клеток. В способах преимущественно применяются активные соединения, которые селективно ингибируют PI3K-delta, но не ингибируют в значительной степени другие изоформы PI3K.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предлагает новые соединения, которые являются ингибиторами фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3K-delta). Изобретение также предлагает способ лечения и предотвращения PI3K-delta-опосредованных заболеваний и нарушений путем применения новых соединений, а также фармацевтические композиции, содержащие эти соединения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предлагает соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:

R¹ выбирают из водорода, C_1-5алкила, C_3-5циклоалкила, C_1-5гетероалкила и C_3-5гетероциклоалкила, где R¹ необязательно замещен с помощью 0, 1, 2, 3 или 4 групп, независимо выбранных из водорода, фтора, хлора, метила, амино, OR^a, O(C=O)R^a, O(C=O)OR^a и NH(C=O)R^a;

R^a независимо выбирают из водорода, C_0-10алкила, C_0-10гетероалкила, арила, C_3-12циклоалкила, C_3-12гетероциклоалкила и гетероарила;

R² выбирают из водорода, C_0-10алкила, C_3-12циклоалкила, C_3-12гетероциклоалкила, C_0-10гетероалкила, C_2-10алкинила, арила и гетероарила, где R² замещен с помощью 0, 1, 2, 3 или 4 R³ заместителей;

n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;

A представляет собой C_3-12циклоалкилC_0-8алкил, C_3-12гетероциклоалкилC_0-8алкил, и C_6-12спироциклил;

L выбирают из NH, и N(C_0-10алкил);

K выбирают из химической связи, NH, O, C(O), CH₂, N(C_1-5)алкила, -C(O)N(R^b)-(CH₂)_m-, N, S, SO₂, и C_2-10алкинилена;

R^b представляет собой H или C_0-10алкил,

m представляет собой 0, 1, 2, или 3;

R³независимо выбирают из:

галогена,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_2-10алкенил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_1-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_2-10алкинил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-10(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

C_0-10гетероалкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

((C_0-10)алкил)_1-2аминокарбонилокси,

(C_0-10)гетероалкиламинокарбонилокси,

арил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)циклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

гетероарил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)гетероциклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

C_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_0-10)гетероалкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

C_0-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

-CO₂(C_0-10алкил),

-(C_0-10алкил)CO₂H,

оксо(=O);

C_1-10алкилS(O)_1-2,

C_1-10гетероалкил S(O)_1-2,

(C_3-12)циклоалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклогетероалкилS(O)_1-2,

гетероарилS(O)_1-2,

арилS(O)_1-2,

-SO₂N(C_0-6алкил)_0-2,

C_0-6алкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

C_1-10гетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклоалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклогетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

гетероарил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

арил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

-Si(C₀-₆алкил)₃,

амино,

(C_0-10алкил)_1-2амино,

C_1-4ациламиноC_0-10алкила,

гидроксила,

(C_0-10алкил)OH,

C_0-10алкилалкоксила,

циано,

C_1-6алкилциано и

C_1-6галогеналкила;

где R³ каждый замещен с помощью 0, 1, 2, 3 или 4 R⁴ заместителей и каждый R⁴ независимо выбирают из:

галогена,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_0-10гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

арилC_2-10алкинил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10алкила,

C_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

C_0-10гетероалкил(карбонил)_0-оксиC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(карбонил)_0-1оксиC_0-10алкила,

((C_0-10)алкил)_1-2аминокарбонилокси,

арил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)циклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

гетероарил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

(C_3-12)гетероциклоалкил(C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

C_1-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

арилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкиламинокарбонилC_0-10алкила,

C_1-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

C_3-12циклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

арилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкилC_0-10алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10алкила,

-CO₂(C_0-10алкил),

-(C_0-10алкил)CO₂H,

оксо(=O),

C_1-10алкилS(O)_1-2,

C_1-10гетероалкил S(O)_1-2,

(C_3-12)циклоалкилS(O)_1-2,

(C_3-12)циклогетероалкилS(O)_1-2,

гетероарилS(O)_1-2,

арилS(O)_1-2,

C_0-6алкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

C_1-10гетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклоалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

(C_3-12)циклогетероалкил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

гетероарил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

арил(амино)_0-1S(O)_1-2амино,

-SO₂N(C_1-6алкил)_1-2,

-SO₂C_1-6алкила,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

амино,

(C_0-10алкил)_1-2амино,

-(окси)_0-1(карбонил)_0-1N(C_0-10алкил)_1-2,

гидрокси,

(C_1-10алкил)OH,

C_1-10алкокси,

циано и

C_1-6галогеналкила;

R⁴ замещен с помощью 0, 1, 2 или 3 R⁵ заместителей, и каждый R⁵ заместитель независимо выбирают из гидрокси, (C_1-6)алкила, (C_1-6)алкокси, (C_1-10алкил)OH, галогена, CO₂H, -(C_0-6)алкилCN, -O(C=O)C_1-6алкила, -(C=O)OC_1-6алкила, NO₂, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, -N-C(O)O(C_0-6)алкила, C_1-10алкилсульфонила, C_1-10гетероалкила, арила, (C_3-12)циклоалкила, гетероарила, (C_3-12)гетероциклоалкила, C_1-10гетероалкилсульфонила, оксо(O=), (C_3-12)циклоалкил-сульфонила, (C_3-12)циклогетероалкилсульфонила, гетероарил-сульфонила, арилсульфонила, аминосульфонила, -SO₂N(C_1-6алкил)_1-2, -SO₂C_1-6алкила, -SO₂CF₃, -SO₂CF₂H, -C_1-10алкилсульфинила, -O(_0-1)(C_1-10)галогеналкила, амино(C_1-6алкил)_0-2 и NH₂; и

R⁵ замещен с помощью 0, 1 или 2 R⁶ заместителей, и каждый R⁶ заместитель независимо выбирают из гидрокси, (C_1-6)алкила, (C_1-6)алкокси, (C_1-10алкил)OH, галогена, CO₂H, -(C_0-6)алкилCN, -O(C=O)C_1-6алкила, -(C=O)OC_1-6алкила, NO₂, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила, -N-C(O)O(C_0-6)алкила, C_1-10алкилсульфонила, C_1-10гетероалкилсульфонила, оксо(O=), (C_3-12)циклоалкилсульфонила, (C_3-12)циклогетероалкил-сульфонила, гетероарилсульфонила, арилсульфонила, аминосульфонила, -SO₂N(C_1-6алкил)_1-2, -SO₂C_1-6алкила, -SO₂CF₃, -SO₂CF₂H, -O(_0-1)(C_1-10)галогеналкила, амино(C_1-6алкил)_0-2 и NH₂.

Типичные соединения настоящего изобретения включают, но этим не ограничивая, следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли и их стереоизомеры:

третбутил 3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)(метил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)(метил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил)(метил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)азетидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)пиперидин-1-карбоксилат;

третбутил 3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-{1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-{1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-амин;

N-{1-[(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)карбонил]-пирролидин-3-ил}-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-амин;

N-[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-амин;

1-(3-((9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)(метил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-этил-8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил)-амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-этил-9H-пурин-6-ил)-(метил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(6-метокси-5-метилпиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)(метил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(2-(третбутил)тиазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)-амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-этил-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-циклопропил-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)-амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)-амино)пирролидин-1-ил)(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанон;

(2,5-диметилоксазол-4-ил)(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

(2,2-диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)(3-((9-этил-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

циклопропил(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

циклобутил(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

циклопентил(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

(3,3-дифторциклобутил)(3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)метанон;

1-(3-((9-метил-8-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-метил-8-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индазол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индол-6-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((9-метил-8-(6-метилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индазол-6-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(6-метокси-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(3-((8-(1H-индол-5-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)пропан-1-он;

третбутил-3-{[9-этил-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-4-гидроксипирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пиперидин-1-карбоксилат;

1-третбутил 2-метил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1,2-дикарбоксилат;

1-(третбутоксикарбонил)-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-D-пролин;

1-третбутил 2-метил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1,2-дикарбоксилат;

третбутил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-3,3-дифторпирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-3-({9-этил-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-ил}амино)пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-3-{[9-этил-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

третбутил-3-({9-этил-8-[4-(трифторметил)фенил]-9H-пурин-6-ил}амино)пирролидин-1-карбоксилат;

N-[1-(циклопропилкарбонил)-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4,4-дифторпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пропаноилпиперидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[-1-(тетра-гидро-2H-пиран-4-илкарбонил)пиперидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

4-[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]-2-метил-4-оксобутан-2-ол;

N-{-1-[(диметиламино)ацетил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[(1-(спиро[2.4]гепт-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(фенилацетил)-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

3-((9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил)амино)-пирролидин-1-ил)((-2-(фторметил)циклопропил)метанон;

9-этил-N-{-1-[(транс-3-метоксициклобутил)карбонил]-пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-{(-1-[-тетрагидрофуран-3-илкарбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(1-метил-D-пролил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(2-метилпропаноил)пиперидин-3-ил]-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-(1-пропаноил-азетидин-3-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[-1-пропаноил-пиперидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[(1-метилциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбонил)азетидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[1-{[-2,2-диметилциклопропил]карбонил}пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

[1-(циклопропилкарбонил)-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-2-ил]метанол;

метил-1-(циклопропилкарбонил)-4-{[9-этил-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-D-пролинат;

N-{-1-[(-2,2-дифторциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-{-1-[(-2,2-диметилциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[1-(метоксиметил)циклобутил]карбонил}-пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

1-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопентанол;

N-{-1-[(3,3-диметилциклобутил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-{-1-[(2,2,3,3-тетраметил-циклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[1-(метоксиметил)циклопропил]карбонил}-пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

1-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопентанкарбонитрил;

3-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклобутанол;

5-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}пирролидин-2-он;

1-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопропанкарбонитрил;

1-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклопропанол;

4-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}-3,3-диметилазетидин-2-он;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-{-1-[(-2-метилтетра-гидрофуран-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

[3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-пирролидин-1-ил](1-метил-1H-имидазол-5-ил)метанон;

9-этил-N-{-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-{-1-[(5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(1,3-оксазол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[(4-метил-1,3-оксазол-5-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-{-1-[(1-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(1,3-оксазол-5-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(бицикло[1.1.1]пент-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(пиперидин-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[1-(1-метилэтил)азетидин-3-ил]карбонил}-пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(2-амино-2-метилпропаноил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

4-{[(3S)-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-ил]карбонил}-1-(1-метилэтил)пирролидин-2-он;

9-этил-N-[-1-{[1-(метиламино)циклопропил]карбонил}-пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(пиперидин-2-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-{-1-[(1-аминоциклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[(-1-2-азабицикло[3.1.0]гекс-6-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[3-(метиламино)пропаноил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-метилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-4-метил-1-(-спиро[2.5]-oct-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-{-4-метил-1-(1,3-оксазол-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[-2-метилциклопропил]карбонил}пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-2-метилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[1-(циклопропилкарбонил)-4,4-диметилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

1-(циклопропилкарбонил)-4-{-[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-3-ол;

4-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклогексанол;

4-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-(метил)амино}пирролидин-1-ил]карбонил}циклогексанол;

9-этил-N-{-1-[-тетрагидрофуран-3-илкарбонил]пирролидин-3-ил}-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[(3-метоксициклобутил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

3-фтор-5-(9-метил-6-{[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]амино}-9H-пурин-8-ил)фенол;

8-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-метил-8-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-N-[-1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-имидазол-4-ил)-9-метил-N-[-1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(5-аминопиридин-3-ил)-9-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(6-хлорпиридин-3-ил)-9-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-метил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-метилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[5-(циклопропилкарбонил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-3-метилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-этилпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-фторпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-(трифторметил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-метил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(5-хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-N-[-1-(циклопропил-карбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)-4-фторпирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-метил-8-[4-(метилсульфонил)фенил]-N-[-1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-N,9-диэтил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-N-метил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[4-(трифторметил)фенил]-9H-пурин-6-амин;

8-(6-метоксипиридин-3-ил)-9-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(4-метокси-3-метилфенил)-9-метил-N-[-1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

2-метокси-5-(9-метил-6-{[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]амино}-9H-пурин-8-ил)пиридин-3-карбонитрил;

2-[5-(9-метил-6-{[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]амино}-9H-пурин-8-ил)пиридин-3-ил]пропан-2-ол;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(1-метил-1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-4-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(5-фенилпиридин-3-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(5-хлорпиридин-3-ил)-N-[-1-(циклопропилкарбонил)-пирролидин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-амин;

[5-(6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-9H-пурин-8-ил)пиримидин-2-ил]метанол;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пиридин-2-ил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пиримидин-2-ил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(5-метилпиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-пиридин-2-илпирролидин-3-ил]-8-[6-(трифтор-метил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пиридин-2-ил-пиперидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(4-этилпиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(6-метоксипиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[6-(метиламино)пиридин-2-ил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-изохинолин-1-илпирролидин-3-ил]-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-(3-метилпиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

6-[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-ил]пиридин-3-карбонитрил;

метил-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}-1-пиридин-2-ил-D-пролинат;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-тиено[3,2-c]пиридин-4-илпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-циклопропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-метилциклопентанкарбоксамид;

N-[-3-(азетидин-1-илкарбонил)циклопентил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

метил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}циклопентанкарбоксилат;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N,N-диметилциклопентанкарбоксамид;

N-циклопропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-метилциклопентанкарбоксамид;

N-[-3-(азетидин-1-илкарбонил)циклопентил]-9-этил-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-метилциклопентанкарбоксамид;

N-(3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}циклогексил)-1,3-оксазол-4-карбоксамид;

6-{[1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-N-(цикло-пропилметил)-9-этил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-(2-метоксиэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(морфолин-4-илкарбонил)-9H-пурин-6-амин;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N,N-диметил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-оксетан-3-ил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-(транс-4-гидроксициклогексил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(пирролидин-1-илкарбонил)-9H-пурин-6-амин;

6-{[-1-(циклобутилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

9-этил-6-{[-1-пиридин-2-илпирролидин-3-ил]амино}-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-N-[(1S)-1-циклопропилэтил]-9-этил-9H-пурин-8-карбоксамид;

N-циклогексил-6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-амино}-9-этил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

N-третбутил-6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-амино}-9-этил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-(3,3,3-трифторпропил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-фенил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-N,9-диэтил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-пиридин-2-ил-9H-пурин-8-карбоксамид;

6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-N-пиридин-3-ил-9H-пурин-8-карбоксамид;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(циклопропил-метил)-9-этил-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпропил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-метил-8-(2-метилпропил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(1-метилэтил)-9H-пурин-6-амин;

3-(6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-9H-пурин-8-ил)пропан-1-ол;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(метоксиметил)-9H-пурин-6-амин;

8-циклопропил-9-метил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-циклопропил-N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-8-(трифторметил)-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-{-1-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(дифторметил)-9-этил-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклобутилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(дифторметил)-9-этил-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-[-1-(1,3-оксазол-4-илкарбонил)-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-{-1-[(транс-3-метоксициклобутил)-карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-[-1-(1-метил-D-пролил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-[-1-(спиро[2.4]гепт-1-илкарбонил)-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метоксиэтил)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8,9-диэтил-9H-пурин-6-амин;

8-третбутил-N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-{[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]метил}-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-[-1-пиридин-2-илпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(азетидин-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(дифтор-метил)-9-этил-9H-пурин-6-амин;

8-(дифторметил)-9-этил-N-{-1-[(3-метоксиазетидин-1-ил)-карбонил]пирролидин-3-ил}-9H-пурин-6-амин;

1-(6-{[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]амино}-9-этил-9H-пурин-8-ил)пирролидин-3-ол;

8-(1H-бензимидазол-1-ил)-N-[-1-(циклопропилкарбонил)-пирролидин-3-ил]-9-этил-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]-9H-пурин-6-амин;

циклопропил[-3-({9-этил-8-[метил(2-метилпропил)амино]-9H-пурин-6-ил}амино)пирролидин-1-ил]метанон;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-фенокси-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(3-фтор-4-метоксифенокси)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(1-метилэтокси)-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(4,5,6,7-тетрагидро-1H-бензимидазол-1-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[-1-пропаноил-пирролидин-3-ил]-9-пропил-9H-пурин-6-амин;

8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9-пропил-9H-пурин-6-амин;

9-(циклопропилметил)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-(2,2-дифторэтил)-8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[-1-пропаноилпирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[-1-(циклопропилкарбонил)пирролидин-3-ил]-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-N-[-1-пропил-пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-[5-(1-циклопропилэтил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[5-(1-метилэтил)-5-азаспиро[2.4]гепт-7-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-[-1-(этилсульфонил)-пиперидин-3-ил]-9-метил-9H-пурин-6-амин;

N-этил-3-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]амино}пиперидин-1-карбоксамид;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-(2-метоксиэтил)пирролидин-1-карбоксамид;

9-этил-N-{-1-[(2-метилазетидин-1-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(морфолин-4-ил-карбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-N-[-1-(пиперидин-1-ил-карбонил)пирролидин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

N-циклопропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксамид;

N-(циклопропилметил)-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-1-карбоксамид;

N-[-1-(азетидин-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-{-1-[(3-метоксиазетидин-1-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-{-1-[(3,3-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}-9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[-3-фторпирролидин-1-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

9-этил-N-[-1-{[-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил}-пирролидин-3-ил]-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-амин;

N-циклогексил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксамид;

этил N-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-ил]карбонил}-бета-аланинат;

этил N-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-ил]карбонил}(D и L)-аланинат;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-(1-метилэтил)пирролидин-1-карбоксамид;

N-[(-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)метил]-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксамид;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-(фуран-2-илметил)пирролидин-1-карбоксамид;

N-циклобутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксамид;

N-бутил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-карбоксамид;

метил N-{[-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-ил]карбонил}-2-метилаланинат;

3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-N-(1,1,3,3-тетраметилбутил)пирролидин-1-карбоксамид;

N-[-1-(азетидин-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-9-этил-8-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-9H-пурин-6-амин;

9-этил-6-({-1-[(3-метоксиазетидин-1-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)-9H-пурин-8-карбоксамид;

2,2,2-трифторэтил -3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

метил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-карбоксилат;

2-фторэтил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

2,2-диметилпропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

1-метилэтил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил-3-{[9-этил-8-(2-метил-пиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

2-метоксиэтил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

циклогексил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

1-метилпропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

бензил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]-амино}пирролидин-1-карбоксилат;

3-(диметиламино)пропил-3-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пирролидин-1-карбоксилат;

4-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]амино}-1-пропилпирролидин-2-он;

4-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]амино}-1-(2-метилпроп-2-ен-1-ил)пирролидин-2-он;

4-{[8-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-9-метил-9H-пурин-6-ил]амино}-1-(2-метилпропил)пирролидин-2-он;

4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-1-пропилпирролидин-2-он;

5-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}-1-пропилпиперидин-2-он;

5-1-(циклопропилметил)-5-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}пиперидин-2-он;

1-(циклопропилметил)-6-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-ил)-9H-пурин-6-ил]амино}азепан-2-он;

1-(циклопропилкарбонил)-4-{[9-этил-8-(2-метилпиримидин-5-

Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека

Патент 2661896