Способ получения конденсированных производных индола

Способ получения конденсированных производных индола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(н) Я (и) 19220 Al (51) 7Р 7 16

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИЯЛКСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ CCCP)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

К АВТОРСКОМУ СВИДКТИПвСТВУ

1 . 2 (21} 1346098/04 .. Р2} Гйушков РГ; Иопиова ОА; Зайцева АВ„ Магид(22} 0997.69.. сои ОЮ. (46} 30.1193 Ьбв. Йю 43-44 (34} Cnea% ПОПУЧЕЙИЯ КОНДЕНСИРОВАНP1} Всесаозный науео-исспедоватевове ааи- ЙЫХ ИРОИ:ВОДЙЫК ИНДОЛА ю-фадмацевтичеб(ий инсти1)6 им.Сщ)го орджоеФ-. (ВУ}

319220

Предлагается способ получения новых конденсированных производных индола общей формулы (Сн д„. я ьа (с где R — водород. алкил, алкаксиалкил;

R — алкил;

mип 2илиЗ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Способ заключается в том, что лактамы индольного ряда общей формулы (сн,, г 1 нн

"о

I I (СНД„. . н(я1!, / 20 где R, R, в и и имеют укаэанные значения. циклизуют галоидангидридами кислот с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Пример 1, 1-Оксо-10-(р-диметилами- 25 ноэтил)-1Н,2,3,4,5-тетрагидроазепино(3,4Ь)-индол (e - 2, n.= 3, R Н, R - Ме) соединение I.

К суспензии 20 r 1-оксо-1Н,2,3,4,5-тетрагирроазепино(3,4-Ь)-индола в 120 мл 30 сухого диметилформамида при 25ОC порциями прибавляют 3 r гидрида натрия и нагревают (30 С вЂ” 2 ч, 50 С вЂ” 30 мин), К реакционной массе по каплям прибавляют

14 г Р -диметиламиноэтилхлорида,, нагрева- 35 ют при (50-55ОС 4 ч) и оставляют на ночь.

Смесь выливают в 100 мл 50 -.ной уксусной кислоты, фильтруют, раствор подщелачива.ют 15%-ным водным аммиаком (рН 9) и. экстрагируют бензолом. Экстракт промыва-. 40 ют водой, сушат прокаленным поташом, упер@веют, остаток растирают с эфиром и сушат. Получают 14,2 r соединения I с выходом 52,4 и т.пл. 122-123 С (зтилацетат).

Найдено, : С 70,83; H 7,50; и 15,56. 45

С1вН2 1йОз

Вычислено, %: С 70,84; Н 7,75; N 15,50.

Хлоргидрат соединения I имеет т.пл.

253-254О С (спирт).

Найдено, : и 14,00; С! 11,28. 5(;!

С1бН27йзО НО.

Вычислено, $: и 13,65; С! 11,55.

Аналогично синтезируют хлоргидрат 1оксо-10ф -диметиламинопропил)1н,2,3,4,5тетрагидроазепино(3,4-Ь)индола (m - n 3, R - Н, и - Me. т.пл, 170-171,5ОC).

Найдено. : С6354; Н7,33; N13,00; С!

10,76.

С17НгзйзО НС!

Вычислено, Я„С 63,45; Н 7.46; N 13,06;

CI 11,04.

Пример 2. 5-Метил-11-метокси1.2,5,6,7,8-гексагидропиразино(1,2,3-аЬ!- р карболина (m - и - 2, R - ОМе, R Ме)соединение !!.

Смесь 2 r хлоргидрата 1-оксо-6-метокси9-(P -диметиламиноэтил)-1,2,3,4,-тетрагидро-Р-карболина и.10 мл свежеперегнанной хлорокиси фосфора кипятят 4 ч, оставляют на ночь,.смесь упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют лед и подщелачивают (О С) разбавленным водным аммиаком. Раствор экстрагируют хлороформом„экстракт сушат прокаленным сульфатом натрия и упаривают. Получают 1,1 r (70%) соединения И с т.пл, 164-166 С(вода — МеОИ).

Найдено, %: С 70,40; Н 6,73; N 16,50.

С15Н1тйзО

Вычислено, : С 70,58; Н 6,66; N16,47.

Полугидрат битартрата соединения И имеет т.пл.220-222 С (диметилформамид).

Найдено, %: С 60,42; Н 6,03; N 12,50;

Н20 2,48.

С15Н17йзО 0,5 С4Н606 0,5 Н20

Вычислено, %: С 60,18; Н 6,19; N 12,39;

Н20 2,65.

Аналогично синтезируют соединение!!, когда m - 2, и - 3, R - Н, R - Me, т.пл.

138-139 С (гексан).

Найдено, %, С 75,50; Н 7,00; и 17,70.

С15Н 17йз

Вычислено, Я: С 75,31; Н -;11; N 17,5%

Битартрат соединения !! при m - 2, и - 3, R - Н и R Me имеет т.пл. 216-218 С, пр

m = n - 3, R - H и R .- Ме — т.пл. 168-170 C (ацетон)..

Найдено, %: С 76,04; Н 7,65; N 16,52.

С16Н 19йз

Вычислено, %: С 75;89; Н 7,51; N 16,60. 319220

Формула изобретения отличающийся тем, что лактамы индольноСПОСО ПОЛущНИЯ ЩНДЕИСИ- го ряда общей формулы

POSAHHbIX ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА. общей формулы 5 й(й ) а

{сн } в (CH ) 10

Составитель

ТехРед M.M0ðãåíòàë

H. Kooonb

Редактор М.Кузнецова

Тираж Подписное

HflO" Поиск" Роспатента

113035, Ь1осква, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Заказ 3330

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул;Гагарина, 101

Ф где и - водород, алкил, алкоксиалкил;

R - алкил; еип2илиЗ, где R, R, m и и имеют указанные значения...» циклизуют с галоидангидридами кислот, 2, Способ по пЛ, отличающийся тем, что в качестве галоидангидрида кислоты используют хлорокись фосфора.