Патент ссср 422146
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ пп 422146
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 24.04.72 (21) 1777511/23-4 (51) М. Кл. С 07т1 31/24 (32) Приоритет 28.04.71 (31) 5496 (33) Швеция
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делан изооретений и открытий
Опубликовано 30.03.74. Бюллетень М 12
Дата опубликования описания 08.12.74 (53) УДК 547.821.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Педер Бернхард Бернтссон, Пер Арвид Эмиль Карлссон и Ганс Рудольф Корроди (Швеция) Иностранная фирма
«Актиеболагет Хассле» (Швеция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
0Н
СН2 СНГ Ч
СН;
Снз
С-СН СН, М НЗ
Изобретение относится к области получения новых соединений, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической практике.
Использование известной в органической химии реакции дегидратации третичных спиртов применительно к третичным спиртам производных пиридина дает возможность получить новые соединения — производныс пиридина, а также их соли.
Предложенный способ получения производных пиридина общей формулы где R> и R> одинаковые или различные и представляют собой водород, хлор или бром при условии, что R< — водород или бром, если
Ке — бром, или R< — водород или хлор, если
Ке — хлор, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы где Ri и К2 имеют указанные значения, подвергают дегидратированию, например, концентрированной серной кислотой при 165—
175 С, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переводом его в соль известным способом. Полученный целевой продукт при желании можно разделить на т1ис- и транс-изомеры.
Дегидратацию соединения формулы II можно также проводить с помощью других видов кислотного катализа, например с помощью хлористоводородной кислоты, фосфорной кислоты, бисульфата калия или щавелевой кислоты. В других случаях подвергают дегидра422146
60 б5 тированию соединения формулы П с помощью хлорокиси фосфора в пиридине илп тиопилхлорида в пиридинс. Можно также использовать каталитичсскую дегидратицю соединения формулы II, причем ее проводят при температуре от 300 до 500 С, применяя H;, ë стве катализатора, например каолин, алюминий или окись алюминия.
Пример 1. (Е) -и (Z) -3- (4 -бромфенил-3(2"-пиридил) — диметилаллиламиндигидрохлорид.
97 г 1- (4 -бромфенил) -3- (N,N-диметиламино) -1- (2"-пиридил) -пропанола растворяют в
300 мл 85О/р-ной серной кислоты и в течение
10 мин нагревают при 170 С. Затем реакционную смесь вливают в 1 л воды, подщелаченной 10 н. едким натром и экстрагируют 2 раза 250 мл эфира, затем сушат, обрабатывают активным углем и упаривают. Полученный продукт растворяют в 250 мл эфира и затем пропускают через него сухой хлористый водород. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола (99,5 /о ) .
Выход 40 г (Е) -3- (4 -бромфенил) -3- (2"-пиридил) — диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл, 195 С.
Маточный раствор от перекристаллизации упаривают и остаток растворяют в ацетоне.
Через 24 час отфильтровывают образовавшийся осадок, Выход 15 г (Z) -3- (4 -бромфенил) -3- (2"-пиридил) - диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл. 160 С.
Исходный продукт — 1- (4 -бромфенил) -3(N,N-диметиламино) — 1- (2"-пиридил) -пропанол получают следующим образом.
К 50 г. и-бутиллития в 0,5 л сухого эфира как можно быстрее при — 40 С, не повышая температуры, добавляют 23,7 г 2-бромпиридина. После этого смесь перемешивают сще в течение 30 мин, Затем добавляют 1,5 л сухого эфира и 197 г о-диметиламино-4 -бромпропиофенона, причем температура не должна быть выше 40 С. Охлаждение прекращают и смесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь выливают на лед, разбавляют соляной кислотой и промывают метилендихлоридом. Затем водную фазу подщелачивают и экстрагируют эфиром, сушат и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира с т. кип. 40 — 60 С.
Выход 98 г 1-(4 -бромфенил)-3-(N N-диметиламино) -1- (2"-пиридил) -пропанола; т. пл.
85 С.
Пример 2. 3-(4 -бромфенил)-3-(3"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорид.
3,6 г 1- (4 -бромфенил) -3- (N,N-диметиламино)-1-(3"-пиридил)-пропанола растворяют в
15 мл 85 /о-ной серной кислоты и в течение
10 мин нагревают при 170 С. Реакционную смесь вливают в 60 мл воды, которую затем подщелачивают 10 н. едким натром и экстрагируют 2 раза 25 мл эфира. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия, обрабатывают активным углем и упаривают. Остаток растворяют в 25 мл ацетона и добавляют эквивалентное количество щавелевой кислоты, растворенной в 25 мл ацетона. Осадок отфильтровывают, растворяют в 50 мл воды, подщелаченной 10 н. едким натром и 2 раза экстрагируют 25 мл эфира. Эфирный раствор сушат сульфатом натрия, фильтруют и затем пропускают через него сухой хлористый водород.
Полученный осадок отфильтровывают.
Выход 1,2 г 3- (4 -бромфенил) -3- (3"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл.
193 С.
Исходный продукт — 1- (4 -бромфенил) -3(N,N-диметиламино) -1 — (3"-пиридил) — пропанол получают следующим способом.
К 9 г и-бутиллития в 200 мл сухого эфира как можно быстрее при — 40 С, не повышая температуры, добавляют 20 r З-бромпиридина.
После этого смесь перемешивают еще в течение 30 мин. Затем добавляют 32,5 r а-диметиламино-4 -бромпропиофенона, причем температура не должна быть выше — 40 С. Охлаждение прекращают и смесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь выливают на лед, разбавляют соляной кислотой, промывают эфиром и экстрагируют 20 мл метилендихлорида. Метилендихлорид сушат и упаривают. Кристаллы растворяют в воде, которую затем подщелачивают раствором карбоната натрия, экстрагируют эфиром, сушат, упаривают и перекристаллизовывают из изопропилового эфира петролейного эфира (1: 1).
Выход 4 г 1- (4 -бромфенил) -3- (N,N-диметиламино) -1- (3"-пиридил) -пропанола; т. пл.
67 С.
Пример 3. 3-(4 -бромфенил)-3-(4"-пиридил)-диметилаллиламиндигидрохлорид.
3 г 1- (4 -бромфенил) -3- (N,N-диметиламино) -1- (4"-циридил) -пропанола растворяют в
10 мл 85 >-ной серной кислоты и в течение
15 мин нагревают при 170 С. Реакционную смесь затем вливают в ледяную воду, подщелаченную 10 н. едким натром и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат и пропускают сухой хлористый водород. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают, растворяя его в этаноле, и осаждают, добавляя ацетон.
Выход 1,4 г 3- (4 -бромфенил) -3- (4"-пиридил) -диметилаллиламиндигидрохлорида; т. пл.
190=С.
Исходный продукт — 1- (4 -бромфенил) -3(N,Х-диметиламино) - 1- (4"-пиридил) - пропапол получают следующим образом.
К 10 г и-бутиллития в 250 мл сухого эфира как можно быстрее при — 40 С, не повышая температуры, добавляют 17,7 г 4-бромпиридина, затем смесь перемешивают еще в течение 30 мин. Потом добавляют 28,7 г о-диметиламино-4 -бромпропиофенона, причем температура не должна быть выше — 40 С. Охлаждение прекращают и смесь перемешивают в течение ночи, затем реакционную смесь
422146
Аналогичны., пособом получают соединения общей формулы приведенные в таблице.
Пример
R, Т. пл..С
2-Пиридил
То же ю
3-Пиридил
4-Пиридил
Предмет изобретения
1. Способ получения производных пиридина общей формулы
0Н
Сн;
С- СН,— СН;Ч
СН, Ri 2 сн-, С= СН- СН, N
СН где R и R имеют указанные значения, подвергают дегидратированию с последующим выделением целевого продукта в виде основания, или переводом его в соль известным способом, или разделением на аис- и трансизоыеры.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 30 что дегидрацию осуществляют посредством концентрированной серной кислоты при 165—
175 С.
Составитель С. Даникевич
Редактор Т. Никольская Техред Л. Акимова
Корректор Н. Аук
Заказ 2396/7 Изд. № 1525 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 выливают на лед и разбавляют соляной кислотой.
Водную фазу промывают метилендихлоридом и подщелачивают 10 н. едким натром и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия, карбонизируют и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.
Выход 3 г 1- (4 -бромфенил) -3- (N,N-диметиламино) -1- (4"-пиридил) -пропанола; т. пл.
120 С. где R< н R> одинаковые или разные и представляют собой водород, хлор или бром при условии, что R< — водород или бром, если
R2 — бром, или R — водород или хлор, если
R2 — хлор, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Н
Н
CI
Br
Н
Н
Br
Н
Br
Н
154
136
140 (Оксалат)
204