Способ получения гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3н, 1,2,5,6- тетрагидропиразино @ -карболина

Способ получения гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3н, 1,2,5,6- тетрагидропиразино @ -карболина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(1У) ИЕ (1а аФжЫ

{У1) союз совктских

cogaaaacrmsc nzNii4Nt йи УДАРстиеннОВ иМенщбй

OIIHCAHHR.": ИЮБРЕТЕ1ЩЯ к аатаикааа, авккик ак к

Ю

1.. - - .г (21) 1848675/04 . - . - . (72) ГлуаковРГ..МайаМайМД;Андреева N4; (Йф ЮИ.У2 -: --, Либерман СС: Г икое йй . (46) ЗЮЗЗ аоа Ив 43 -44.:.":;:.:.. -. :::- . : - (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРЩф ааааа Ма ыбй@М а .аа:: ьюипааакаааа !лаааава me kCeyroОрдж в m@One ЗИНО .- БОП кнюе -. (®6

434739

Изобретение касается способа получения гидрохлорида 3-метил-8-метоксиЗН,1,2 5,6.тетрагидропирвзино(1,2,3-аЬ)-. .мн

Р-кврболинв формулы 1 . 1 Э ОРОс ф

5 (5) СИЗ

©- 3() „QH Q

) HC1 Nt H .. мсн, ".. (О которыйможетнайтишироковйрименение 1О Синтез соединения 1 через ранее не в фармацевтической промышленности. описанный дихлорфосфонат 5.путем его алРанее был описан общий. способ пол- коголиэа спиртами позволяетлполучить инучения конденсированных индольных сис- казан с высоким выходом (85%, считая на тем общей формулы 2, заключающийся: в соединение4; выходоснования1поизвестциклизации производных р-.êaðáðëèíîéà 5 ному способу(70%), не содержащий примеформулы 3 хлорокисыо фосфора по следую- си гидрохлорида 4, щей схеме: о (СН Дп... П р и,м е р 1. Получение дихлорфосфо-.

ДН ® 1 ..ната З-метил-8-метокси-ЗН, 1,2,5,6-.тетрагидропиразино(1,2,3-а, Ь)-Р -карболиния {5).

ICE>)> -.. :... 20 Смесь 162 r гидрохлорида 9-(ф-(й,N-диметиламино)этил)-6-метокси-1-оксо-1,2,3,4 !

-тетрагидро- Р -карболина и 1, л хлорокиси фосфора кипятят при перемешивании 4 ч. В 3Ъ - : .. процессе. нагревания -обрэзуется раствор, 1ч . 25 из которого выпадает новый осадок . По охлаждении до 20ОС массу фильтруют, промы-.

Ф:, .. вают..эфиром или бензолом и. сушат. где и - водород, алкил, алкоксигрууппа: . - Получают дихлорвфосфонат 3-метил-8-меЯ1- алкил; :: .. токси 3Н,1;2,5,6-тетрагидропиразино(1,2,3-а, е и п 2 и 3.: ., .- .30- Ц Р-карболиния(5), выход 182 r (93,3% от

Согласна этому методу образующуюся теоретического), т.пл, 196-t98 С. . при циклизаций реакционную маС у упари-.... Найдено,1Д, С 46;48; Н 4,78; и 10,94; Р вают в вакууме досуха, остаток разлагают .. 7,-96. льдом, полученный раствор йодщелачивавт С1ьН1зС1гйрОзР разбавленным аммиаком и извлекают:хло- -35... Вычислено, %: С 46,15; Н 4,61; N 10,76; роформом основание 1:(где m и -:2, Я Р 7,94.. . -8-метокси, 81- CH3), «оторое переводят в . П.р и м е р 2. Получение гидрохлорида битартрат., ..: З-метил-8-метокси-3Н,1,2,5,6-тетрагидроОднако полученное таким способом ос-:, пирази но(1,2,3-а, Ь)-ф -карболина. нование 1 содержит flpNMscb основания 40 -: Смесь 182 г дйхлорфосфоната 3-метилформулы 4, отделение от которолго эатрудне-: 8-метокси-ЗН,1;2,5,6-тетрагидропиразино но,, -: . ....:; .: (1;2,3-авЬ)-Р-карболиния (5) и 1 л абсолютI идрохлорид формулы 1 - инуквзай -...: ного. этилового спирта кипятят при перемеэтимметодомсинтеэированнвбыл.- шивании 1 ч. В процессе нагревания

C целью получения инкаэанас высоким 45 образуется раствор,. из которого выпадает выходом, не содержащего .примлесц карбо- осадок, Реакционную массу охлаждают на линона формулы 4, разработан метод ere льду (1-1,5 ч), выпавший осадок отфильтрополучения, заключающийся в:. циклизации . вывают, промывают холодным абсолютным гидрохлорида формулы 4 хлорокисью фос-. зтиловым спиртом и сушат. Получают гидрофора, выдвлвнии образующегося дихлор- 0 хлорид.3-метил-8-метокси-ЗН,1,2,5,6-тетрафосфоната формулы 5 и алкоголизе гидропиразино(1,2,3-а,b)--ô-карболина, последнего спиртами, например этанолом, выход 130,5 r (95% от теоретического), т.пл. по следующей схеме: . 306-309. С. :Н p Найдено,%: С61.65; Н 6;00; С112,11 N

0 55 1437.

1чН вЂ” Л СлН171чзО.НС1

I О Вычислено, %: С 61,75; Ч 5;83; CI 12,17;

® СНЯХ . и 14,4

М(снз)2 нс1

434739

Составитель

Редактор М.Кузнецова Техред M.Моргентау

Корректор M.Шароши

Тираж Подписное

НПО"Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Заказ 3330

Производственно-и. дательский комбинат "ПатеНт", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Ф 0 р м у л а и Ф 0 б ре т е и и я . еэкционной массы выделяют щРомежуточt СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДЯОЯЛО ° ныЯ;аюааРФосФо

РИДА З.МЕТИЛЗ.МЕТОКСИ.ЗН, 12,86. ЗН.. 1 2. б Е.тетр р пир эино

ТЕТРАГИдРОПИРА3ИНО (1. 2, 3-аЬ)-ф . (1,2, 3-аЬ)-Д -каРболинил, котоРыи аа™

-КАРБОЛИНА путем циклизации гидрохлорида 9- fp-(я pf диметиламинО)эти/фие . Делением ЦелеВОго пРОДУ приемами..

1 РагиДРО .. Л, 2. СпоСОб нО П.1, ОтличавщийСя тем, -карболина opo Cb ф фосфора, Отлича©- г: иФЙсЯ тем чтО с целыО йОВышений Ihlxo" "0) д с да N качестэа цюлевего щзодуктэ иФ -