Способ получения 4-ацильных производных 4 @ -тиено (2,3- @ ) (1,4)бензотиазина

Патент 471020

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

1.СГЮСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-ТИЕНО

СОЮЗ С08ЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

К,ООС

M р, Pt$5, з

Р„00 .у

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTMA

Г (? 1 ) 1875486/23-.04 (22) 23.01. 73 (46 ) 30.11.83. Бюл. М 44 (72 ) В.И. Шведов, О. Б. Романова, В.К.Васильева. A.Í.Ãðèíåâ, Н.A.Новицкая и Г.Н.Першин (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе (53) 547 .876.07 (088.8) (54 ) (57 )1,СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЦИЛЬНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-ТИЕНО(2,3-8) (1,4)БЕНЗОТИАЗ ИН а общей форм лы где R. вЂ” низший алкил;

R вЂ” водород, галоид.карбалкоксил;

3(51) С 07 D 13/04 j/ Л 61 К 31/54

R вЂ” алифатический ацил, с вЂ,(3вЂ” или И -галоидацил, о тл и ч аю щи и с я тем, что

4Н-тиено (2, 3-g ) (1, 4 ) бенэотиазин общей формулы

l где 8 (и Н2 имеют указанные значения, ацилируют ангидридом или галоидангидридом алифатической, Ф, вЂ,/3 вЂ” или (д-галоидалифатической кислоты в присутствии катализатора в среде органического растворителя илн в (D избытке ацилирующего агента с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по и. 1-, о т л и ч.а ющ и и с н тем,что в качестве катализатора используют П -толуолсульфокислоту.

471020

Изобретение относится к способу получения новых 4-ацильных производных 4Н-тиено(2,3-p)(1,4)бензотиазина, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ.

Известен способ получения гетероциклических амидов реакцией аминов с ангидридами или галоидангидридами алифатических кислот в среде органического растворителя.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения

4-ацильных производных 4Н-тиено(2,3-б)(1,4)бензотиазина общей формулы

"а

R( где R1 вЂ” низший алкил;

B вЂ” водород, галоид, карбалкоксил;

Н3 вЂ” алифатический ацил, Ж

Р- или Я -галоидацил, которы.: заключается в том, что 4Н-тиено (2, 3- В) (1, 4) бензотиазин общей формулы!

30 где Б и Н имеют указанные значения,35 ацилируют ангидридом или галоидангидридом алифатической или К или Ы -галоидалифатической кислоты в присутствии катализатора в среде органического растворителя или в 40 избытке ацилирующего агента. Желательно в качестве катализатора использовать и -толуолсульфокислоту.

Пример 1. 2-Метил-3-карб этокси-4-ацетил-4Н-тиено(2,345

-6j <1,4)áåíçîòèàçèí.

Смешивают 2 r (0,0069 моль) 2-метил-3-карбэтокси-4Н-тиено(2,3-6)(1,4)бензотиазина, 10. мл уксусного ангидрида и 0 5 r и -толуолсуль-!

50 фокислоты. Реакционную смесь кипятят

6 ч, охлаждают и выливают на лед.

Осадок отделяют, промывают водой, сушат. Выход 2-метил-3-карбэтокси -4-ацетил-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазина 1;5 г (65,2Ъ), т.пл. 107108 С (из метанола).

Найдено,Ъ: С 57,90; 57,45;

Н 4,59, 4,56; N 4,25, 4,13; S 19,22, .19,07.

С 6h 5 N03$Z. 60 Вычислено,Ъ: С 57,64; Н 4,53;

N 4,20; $ 19,23.

Пример 2 ° 2-Метил-3-карб-. этокси-4-ацетил-б-хлор-4Н-тиено(2,3.- )(1,4)бензотиазин. 65

Для опыта берут 2,0 r (0,00615 моль) 2-метил-3-карбэтокси-б-хлор-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, 10 мл уксусного ангидрида и 0,05 r ll -толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-ацетил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина

1,55 г (68,5Ъ), т, пл, 129-130 + С (из метанола).

Найдено,Ъ: С 52,44, 52,02;

Н 3,95, 4,08; С1 9,53, 9,56;

N 4,10, 4,06; S 17,78, 17,41, С 16 Н 14 С1 ИО 3 $2

Вычислено,Ъ: C. 52,24; Н 3,84;

С1,9,64; N 3,81; S 17,43.

Пример 3. 2-Метил-3-карбэтокси-4-ацетил-6-бром-4Н-тиено(2<3вЂ” вЂ” 6)(1,4)бензотиазин.

Для опыта берут 5 г (0,0135 моль)

2-метил-3-карбэтокси-6-бром-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, .50 мп уксусного ингидрида и 0,1 r П -толуолсульфокислоты. Реакцию выделения вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси вЂ” 4-ацетокси-б-бром-4Н-тиено(2,3вЂ” В)(1,4)бензотиазина 5 г (90Ъ), т. пл, 130,5-132 о С из (метанола) .

Наидено,Ъ: C 46,74, 46,90;

Н 3,06, 3,39; Вг 19,34, 19,51;

N 3,33, 3е,50; S 15к42 15ю75 °

С @Н q ВгЫО "2

Вычислено, Ъ: С 46,61; Н 3,42;

Вг 19,38; N 3,40; S 15,55.

II р и м е р 4, 2-Метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-4Н-тиено(2, 3-8)(1,4)бензотиазин., ля опыта берут 7,7 r (0,0264 моль) 2-метил-3-карбэтокси-4Н-тиено(2,3-В) . 1,4)бензотиазина, 35 мл хлорацетилхлорида и 0,1 г

П-толуолсульфкислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-4Н-тиено(2,3- 8)(1,4)бензотиазина 6,2 г (65Ъ), т. пл. 114-115 С из метанола).

НАйдено,Ъ: С 52,31, 52,53;

Н 3,89, 3,75; Cl 9,47, 9,43;

16 Ч 1 "09 2

Вычислено, Ъ: С 52,24; H 3,84;

Cl 9,64; N 3,81; S 17,43, Пример 5. 2-Метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-6-хлор-4Н-тиено(2,3-В)(1,4)бензотиазин.

Для опыта берут 10 г (0,0307моль)

2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Нтиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, 50 мл хлорацетилхлорида и 0,1 г

П-толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-6-хлор-4Н471020

Техред Л.Бабинец

Корректор M. IIIàðîøè

Редактор П.Горькова

Заказ 10749/4 Тираж 418 Подписное

BFIHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал IIIIH "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

-тиено(2,3-8) (1 4)бензотиазина

9,2 r,74, 7Ъ.), т. пл. 164-165 О С (из ацетона).

Найдено, Ъ: С 47,92, 47,86;

Н 3,32, 3,13; Ol 17,42, 17,55;

N 3,82, 3,81; S 16,15, 16,06, С 6Н Д C3gl

Вычислено, Ъ: C 47 76 Н 3 26 р

С2 17,63; N 3,48; S 15,94, Пример 6 . 2-Метил-3-карбэтокси-4-хлорацетил-6-бром-4Н-тиено(2,3- B)(1,4)бензотиазин.

Для опыта берут 10 r (0,028 моль)

2-метил-3-карбэтокси-б-бром-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиаэина, 50 мп хлорацетилхлорида и 0,1 r II-толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-3-хлорацетил-б-бром-4Н-тиено(2,3-9)(1,4)бензотиазина 9,4 г(78,4Ъ), 20 т. пл. 150-150,5 о С (из ацетона).

Найдено, Ъ: С 43,26; 42,96;

Н 2,94, 2,81; С1 + Br 25,77, 26,15;

N 3,35, 3,21; S 13,93, 14,10.

Сiá И45 ВгС1 N0382

Вычислено, Ъ: С 43,01; Н 2,93;

С1 + Br 25,85; N 3,14; S 14,36..

Пример 7. 2-Метил-3- карбэтокси-4-(-хлорпропионил-4Н-тиено(2,3вЂ” 8) (1,4 ) бензотиазин. 30

Смешивают 2,9 г (0,01 моль} 2-метил-3-карбэтокси-4Н-тиено(2,3вЂ” 8)(1,4(бензотиаэина, 6,35 г (0,05 моль) Р -хлорпропионилхлорида, .

6 мп сухого диоксана и 0,05 г II -то- луолсульфокислоты.Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-P-хлорпропионил-4Н-тиено(2,3-6)(1,4)бенэотиазина 2,3 г (60%), т. пл. 132-133 С (из спирта).

Найдено, Ъ: С 53,22;,53,18;

Н 4,20, 4,00; Cl 9,33, 9,15;

S 16,66, 16,44.

С<7 Н46 С2НО 87

Вычислено, Ъ: С 53, 46; Н 4, 22;

С1 9,28; И 16,79.

П р и м .е р 8. 2-Метил-3-карбэтокси- 4-Р -хлор пр оп и он ил-6-хлор-4Н-тиено(2,3- 8)(1,4)бензотиазин.

Для опыта берут 3,26 r (0,,01 моль)

2-метил-3-карбэтокси-6-хлор-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиаэина, 6,35 г (0,05 моль) Р -хлорпропионилхлорида, 7 мл сухого диоксана и 0,05 r и -толуолсульфокислоты. Реакцию и выделе ние вещества проводят в условиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-Р-хлорпропионил-б-хлор-4Н-тиено(2,3-8 )(1,4 )бензотиазина,2,5 r (60% ), т. пл. 114,5-115,5 О С (из спирта).

Найдено, Ъ: С 49,13, 49,40;

Н 3,60, 3,67; CI 16,90, 16,97;

N 3,31, 3,27; $ 15,43, 15,53.

Cqg H Ig C12 NO@ S q.

Вычислено, Ъ: С 49,04; Н 3 63;

С1 17,03; N ЗюЗбе S 15г40 °

Пример 9. 2-Метил-3карбэтокси-4-$-хлорпопионил-б-бром-4Н-тиено(2,3-8 )(1,4)бензотиазин.

Для опыта берут 3,7 r (0,01 моль)

2- метил-3-карэтокси-б-бром-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, 6,35 г (0,05 моль) Р -хлорпропионилхлорида, 7 мл сухого диоксана и 0;05 г и .толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в услбвиях примера 1. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-р-хлорпропионил-б-бром-4Н-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина 3,45 r (75Ъ), т. пл. 122

123 С (из спирта).

Найдено,Ъ: С 44,50, 44,22;

Н 3,40, 3,00; Вг С1 24,77, 24,84;

S 13,89, 14,20.

С ц Н I> BrC1NOqЬ

Вычислено, Ъ: С 44, 31; Н 3, 28;

Вг + С1 25,03; S 13,92,