Способ получения мезоалкоксиметил-порфиринов

Способ получения мезоалкоксиметил-порфиринов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Респубпик. Ъ Ф. 1 "йУ -;ф.„"

С 07D 207/00 с

Гкудврст явный кеиэтют

Сомте Мнихстрж ИСР

as делан хло рвтинхй н 37gp!;lт".й

47. 979. 733. 07

088. 8) (72) Авт зри изобретении Г. B. Пономарев, В. Г. Яшунский, Т. Л. Бабушкина и Ь. В, Розынов (71) Заявитель

Институт биофизики

< 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЗО АЛКОКСИМЕТИЛПОРФИРИНОВ

Изобретение относится к новому способу получения не известных ранее соединений — мезо-алкоксиметилпорфиринов, которые обладают васокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промыш. ленности.

В литературе описаны биологические свойства мезс-замешенных порфиринов. Сведения о мезо-алкоксиметилпорфиринах и способах их получения в литературе отсутствуют. Ьолее того, не известна также и общая реакция взаимодействия первичных, вторичных или третичнчях BMl!iloB с алифатическими спиртами в присутствии ацетата цинка, которая приводит к простым эфирам.

Предлал яемый способ позволяет получить мено-алкоксиметилпорфир Г ы в одну стадию.

Способ согласно изобретению заключается в том, что мезо-аминометилпорфирин подвергают взаимодействию с алифатыческим спиртом нри нагревании, предпочтительно при 5075оС, н ср де апротонного растворителя, например четыреххлористого углерода, тетрагидрофурана, в присутствии ацетата цинка с ! последукнпей обработкой образующего цинкового комплекса минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта. . Вначале получается неустойчивый цинковый комплекс исходного порфирина, который реагирует со спиртом с отщеплением аминов или аммиака и образованием цинкового комплекса

О мезо-алкоксиметилпорфирина.

Введение в молекулу порфирина цинка проводит к активации мезо-заместителя и разрыву С-А -связи в присутствии спирта. Другие металлокомплексы, например медные, не акlS тивируют мезо-заместитель, и реакция со спиртами совершенно не проходит.

Пример 1. К раствору 10 мг мезо-N,, N-диметиламинометилэтиопорфирина-1 в 25 мл четыреххлористого углерода приливают раствор 100 мг ацетата цинка в 1 мл метанола.

Раствор нагревают 5 мин при 70Ж в бане, затем добавляют 5 мл воды и.1 мл концентрированной соляной кислоты, встряхивают 5 мин, 25 органический слой отделяют, про:лывают вод509586

Составитель С,Дащмввнч

Редуктор З.Горбунова Техред А.Камышнннова Корректор И.Познмковсказт й

Изд. М gg

Заказ 519

Тираж 5

Подписное

ЦНИИ11И Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ным аммиаком, сушат сульфатом натрия и растворитель упаривают досуха. Остаток xpo+.матографнруют, ;ж колонке с силикагелем сна чала. хло1ю юрйо(а,, затем смесью хлороформ. металл (10.1) .М, вйделявт 68 мг мезо-ме-токсиметилэтиопорфирина-1. Выход 70 „т. пл, ь 300оС (хлороформ-метанол).

Найдено,,., С 78,11; Н 8,25; N 10,58, . С34Н42 4

Вычислено,+: C78,12; Н 8,10; N 10,,72.

Аналогично получают мезо-этоксиметилэтиопорфирин-1 с выходом 64 и т. пл.> 300оС (хлороформ-метанол).

Найдено, oi: С 77,85; Н 8,15; Ф 10,54.

С35Н44А 40

Вычислено,,„ : С78,32; Н 8,26; N M,43.

Для подтверждения структуры полученных соединений было проведено взаимодействие мезо-диметиламинометилэтиопорфирина-1 с

:СДЗОД и С2Д50Д в присутствии ацетата цинка. В масс-спектрах полученных соединений обнаружены пики (Л1+3)+ и (Л +5)+, характерные для введения СД3 и С2Д5- групп. ,I

Г1 р и м е р 2. 60 мг меэо-N, N-диметиламинометилэтиопорфирина растворяют при нагревании в 5 мл тетрагидрофурана н добавляют суспензию 100 w ацетата цинка в 3 мл

° этиленгликоля. Затем нагревают 5 мин при

50оС, тетра гидрофуран удал шот в вакууме, выпавший цинковый комплекс порфирина в виде длинных ярко- красных игл отфильтровывают, промывают на фильтре горячим метанолом, сушат и получают 50 мг (78,1",) комплекса. Далее суспеиднрук т 95 мг компле .са. в 25 мл хлороформа, прибавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают 2 мин, добавляют 3 мл воды и перемеш,;вают 5 мин, После этого органический слой от10 деляют, промывают водой и водным аммиаком, сушат сульфатом натри", и хроматогрвфп" руют на колонке с силикагелем хлоро „" мом. Основное ве@ество вымь ъгют: осью хлороформ-метагюл (10: 2). После . рист:;;ллизации иэ смеси хлороформ-метанол пол.ча ют 74 мг мезо-(Р- оксиэтокси) - мет. :лэтнопар. фирина-1. Выход 86,8,„, т. пл. > ЗМ"-.

Формула изобре:ения

1. Способ получения мезо- алкоксиметизпорфиринов, отли ч а к ill,и йс я тем, что мезо- аминометнлпорфирин подвер -.-.:от взаимодействию с алифатическим спиртом при нагревании в среде апротовгого растворителя, например четыреххлорчстого углерода, тетрагидрофурана, в присутствии ацетата цинка с последующей обработкой образующе1ося цинкового комплекса минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта.

2, Способпоп. 1, отлич ающийс я тем, что процесс осуь, ствляют при 5075оС.