Способ получения хлоргидрата 1-фенил1-циклогексил-3-(1,- пиперидино) -пропанола-1

Способ получения хлоргидрата 1-фенил1-циклогексил-3-(1,- пиперидино) -пропанола-1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик (1 1) 514825

К АВТОРСКО У СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 04.02.74(21) 1995680/04 (51) М. Кл. С 07D 211/14

С 07 С 37/20 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров CCC? по делам ивооретеннй н открытий (43) Опубликовано 25,05.76,Бюллетень № 19 (53) УДК 547.822.3.07:

:547. 568. 1.07(088.8) (45) Дата опубликования описания 09. 09.76 (?2) Авторы изобретения Д В. Иоффе, В. А. Добрина, А. А. Степанова, Ю. A. Островская, А. С. Витвицкая, Н. П. Михайлова и С. П. Мейнстер

II

lf

Химико-фармацевтический завод ФАРМАКОН (71) Заявитель

" «с " С я %i (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 1-ФЕНИЛ1-ЦИКЛОГЕКСИЛ--3-(1 --ПИПЕРИДИ НО) -ПРОПА НОЛА-1

Изобретение этносится к улучшенному способу получения 1-фенил-1-циклогексил

-3-(1-пиперидино)-пропанэла, который находит применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения хлоргидрата

1-фенил-1 циклогексил3»(1 -пиперидино)1

«пропанола»1, заключающийся в том, что основание,Я -пиперидинопрэпиофенэна подвергают взаимодействию с циклогексил магнийбромидом в среде инертного органического растворителя. Однако выход целево» го продукта по известному способу составляет 13% от теоретического.

С целью увеличения выхода целевого продукта предлагают способ получения хлор гидрата 1-фенил-1 циклэгексил3-(1-пиперидино)-пропанола-1, заключающийся в тэм, что раствор циклэгексилмагнийгалогенида, обычно циклогексилмагнийхлорида, например,go в диэтиловом эфире подвергают взаимодействию с хлоргидратом В »пиперидинэпропиофенона при 5-10 С с последующим о выделением целевого продукта известными прие м ам и. 25

Увеличение выхэдэ объясняется тем, что термически нестабильный 3 -пиперидинопропиофенон выделяется из хлэргидрата и сразу же вступает в реакцию с избыточным количеством реактива Гриньяра, а также тем, чтэ процесс ведут при 510 С.

Выход целевого продукта по предлагаемому способу составляет 65% от теоретического, в расчете на взятый в реакцию

Д -пиперицинопр опиэфенон. Хлэргидрат 1-фенил-1-циклогексилЗ-(1 пиперидиío)

-пропанол-1 находит применение в медицинской практике под названием "Циклодол".

Пример. В трехгэрлую колбу емкосгью 0,25 л, снабженную мешалкой, обрат» ным холодильником, термометром, капельной воронкой и хлоркальциевэй трубкэй, загружают 2,46 r (0,1 г моль) магweвой стружки, несколько кристаллов Но

20 мл сухого эфира и осторожно нагревают горячей водой дэ слабого кипения.

Постепенно прибавляют пэ каплям раствор 11,9 г (0,1 г моль) циклогексил.-14825

Составитель

Редактор Т, НикольскаяТекред И.Карандашова Корректор Л.Брахнина

Изд. вй

Заказ Я72

Подписное

Тираж 5 75

Ц11ИИ11И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 хлорида в 80 мл сухого эфира с такой скоростью, чтобы смесь равномерно кипела. После добавления всего раствора циклогексилхлорида смесь кипятят еше 2 час, о затем охлаждают раствор до 5-10 С и загружают 7,35 г (0,03 r моль) хлоргидра та ф пиперидинопропиофенона, После

1 час выдержки при этой температуре реакционную массу нагревают до 35-38оС и выдерживают 2 час, затем охлаждают до о

0 С и разлагают добавлением 35 мл 18а

20%ной соляной кислоты, дают выдержку о в течение 2 час . при 5 10 С.

Выделившийся ocBQDK отфильтровывают и промывают охлажденной до 10 С водой и ацетоном.

Полученный технический циклодол перекристаллизовывают из этилового спиртаректификата 1:5. Получают циклодол в количестве 6,4 r с т. пл. 250 252 С.

Выход 65% от теоретического, считая на: . хлоргидрат В -пиперидинопропиофенона.

Найдено, %: С 71,0; 71,3; H 9,5;

9,8; О 3,8; 4,0; Cl 10,5; 10,7.

20 32

Вычислено, /о. С 71,14; Н 9,48;

О 4,14; Сl 10,5.

Формула изобретения

1. Способ получения хлоргидрата 1-вменил-1-циклогексил-3-(1 -пиперидино)10 пропанола-1 иэ циклогексилмагнийгалогенида в среде инертного органического растворителя с последуюшим выделением целевого продукта известными приемами, отличаюшийся тем,что,с

)5 целью увеличения выхода целевого продукта, циклогексилмагнийгалогенид подвергают взаимодействию с хлоргидратом Р -пиперидинопропиофенона и процесс ведут при

5-10 С.

20 2. Сйособ по п. 1, отличаюш и и с я тем, что в качестве циклогексилмагнийгалогенида используют циклогек силмагнийхлорид.