Способ получения замещенных имидазопиридинов

Способ получения замещенных имидазопиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(1и ни

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пц 566842

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.01.76 (21) 2310356/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30,07.77. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 19.09.77 (51) М. Клз С 07D 471/04

С 07D 221/02

С 07D 235/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Ю. М. Ютилов и Л. И. Ковалева (71) Заявитель Донецкое отделение физико-органической химии Института физической химии им. Л. В. Писаржевского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ИМИДАЗОП И Р ИДИ НОВ

Изобретение касается нового способа получения замещенных имидазопиридинов общей формулы (1) где R — водород или метил;

R — фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой или диметиламиногруппой, или 1-метилиндолил-2;

R — водород или хлор;

Y u Z — СН= или N= и не могут быть одинаковыми, которые могут быть использованы в качестве исходных в синтезе физиологически активных веществ, Известен способ получения замещенных имидазопиридинов, заключающийся в циклизации соответствующих диаминопиридинов с использованием ароматических кислот или их нитрилов в среде полифосфорной кислоты (1, 2) или циклизации о-диаминопиридинов с альдегидами в присутствии солей двухвалентной меди как окислителя (метод Вайденхагена) (3) .

Метод Вайденхагена позволяет получать 2замещенные имидазопиридины со сложными радикалами и высокой степенью чистоты.

Реакцию проводят при нагревании указанных компонентов в запаянной трубке 3 — 5 ч при 140 †1 С в водном, водно-спиртовом или спиртовом растворе. Вскоре после начала реакции выпадает медная соль имидазопиридина, которую после исчезновения голубой окраски отфильтровывают, суспендируют в растворителе и разрушают пропусканием во взвесь сероводорода в течение 2 — 3 ч. Продукты реакции выделяют большей частью в виде хлоргидрата, из которого основание получают после щелочной обработки соли.

Однако метод Вайденхагена имеет ряд существенных недостатков: а) необходимость

15 применения сероводорода для разрушения медного комплекса продукта реакции; б) сложность в выделении целевого продукта реакции, который получают в виде хлоргидрата; в) необходимость проведения реакции в за20 паянных трубках; г) плохая воспроизводимость синтезов; д) низкие выходы имидазопиридинов, не превышающие 71%.

С целью устранения указанных недостатков предлагается новый способ получения соеди25 пений формулы (1), заключающийся в том, что о-диаминопиридины взаимодействуют с соответствующим альдегидом при 150 — 175 С в присутствии окислителя — серы, как в отсутствие растворителя, таки в среде раствори30 теля — мезнтилена, при температуре кипения реакционной массы.

566842 х х и х

C( о

Вычислено, Найдено, Т. пл., С (растворнтель для кристаллизации) Условия реакции

Т. пл. по лит. данным, С

Бруттоформула

Ф:( о

К

Kl время,ч температура, С

224 †2

170 †1

170 †1

70,56

5,80

5,92

С Н 4Ы4

70,32

175

5,38

87,3

73,26

5,31

72,56

Сi6Hi4N4

165 †1

150 †1

150 †1

291 †2

4,80

6I,65

4,86

58,30

С14Н1зИ4С1

* С1 найдено 13,16; вычислено 13,00 к

Формула изобретения

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор В. Мирзаджанова Техред А. Камышникова Корректор Е. Хмелева

Заказ 1664/14 Изд. № 597 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб,, д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

П р и M е р 1. Получение 2-фенилимидазо (4,5-с)пиридина (соединение № 1).

Смесь, состоящую из эквимолекулярных количеств 3,4-диаминопиридина, бензальдегида и серы, нагревают 4 ч при 170 — 175 С, охлаждают до комнатной температуры и продукт реакции кристаллизуют из водного спирта.

Т. пл. 227 С. Выход 91%.

В случае проведения реакции в растворителе (мезитплен) на 1 вес. ч, серы берут

25 вес. ч. мезитилена. Реакцию проводят при температуре кипения реакционной массы

2 — 4 ч. Осадок после охлаждения отфильтровывают и очищают кристаллизацией.

227 (спирт-вода) 233 — 234 (спирт-вода) 242 †2 (спирт-вода) 160 †1 (бензал) 289 †2 (метанол) 306 †3 (метанол) 1. Способ получения замещенных имидазопиридинов общей формулы (1) Е

1 где R — водород или метил;

R — фенил, незамещенный или замещенный метоксигруппой или диметиламиногруппой, или 1-метилиндолил-2;

R — водород или хлор;

Y u Z — СН= или N= и не могут быть одинаковыми; взаимодействием о-диаминопиридина с соответствующим альдегидом при нагревании в присутствии окислителя, отличающийся

Аналогично примеру 1 с использованием соответствующих исходных продуктов при нагревании в течение 1 — 6 ч при 150 — 175 С получены следующие целевые соединения:

5 № 2 2 - (4 - диметиламинофенил)-имидазо (4,5-с) пир идин; № 3 2 — (4-метоксифенил) -имидазо (4,5-с) пиридин; № 4 1 - метил-2-(1-метилиндолил-2)-имид10 азо (4,5-о) пиридин; № 5 2 - фенилимидазо(4,5-Ь)пиридин; № 6 2 - (4-(диметиламино)-фенил)-5-хлоримидазо (4,5-Ь) пиридин.

Свойства полученных соединений приведены

15 в таблице. тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве окислителя применяют серу и процесс проводят при 150 — 175 С.

20 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в растворителе— мезитилене, при температуре кипения реакционной массы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Garmaise D. Z., Komlossy Y. The preparation of n-arylimidazo (4,5-b) pyridines.

«J. Org. Chem.», 1964, 29, с. 3403.

2. Сазе F. Н. The preparation of 2-substituted

Benzimidazole Devivativos Containing the Ferroin group. — «J. Hefer Chem.», 1967, 4, № 1, с. 157.

3. Weidenhagen R., Frain G. ОЬег cine nene

Darstellung чоп N-alkylierten ImidazoloverЬшс1ппдеп. — «Chem. Вег.», 1942, 75, с. 1936.