1-арилиденамино-3,3-диарилоксиндолы, проявляющие анальгетическую активность

1-арилиденамино-3,3-диарилоксиндолы, проявляющие анальгетическую активность

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (Союз Советских

Социалистических

Республик (и) 5892.42

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) дополнительное к авт. свид-ву—

{22) Заявлено 190176 (21) 2314721/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликованр 2501 Бюллетень ¹ 3 (45) Дата опубликования описания: 160178 (51) М. Кл.

С 07 0 209/34

А 61 К 31/40

Гвцаарвтвееаыв веавтет завета Е(ввевтрев 88вр ве девам евввретввве в втврнтве (5З) УД 547. 752 (088.8) P2) Авторы И.С.Берлинский, В.К.Нежданов, A.A.Îíîðèí, изо ретения е.л.пндэмский, A.Ô.Голенева.и Л.Г.Карданова (71) Заявитель

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им.A.Ì.Ãoðl êoãî

1-APRJlHQKHAMHHO-З, 3-ДИАРИЛОКСИНДОЛЫ

ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ. (54) X (Аг рт 0.бекв Г

Изобретение относится к синтезу новых биологически, активных соедине-. ний,,которые могут найти применение

s медицине.

Известен 1-бензилиденамино-3,3-ди- б фенилоксиндол (1).

Однако никаких сведений о его биологической активности не имеется.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на l0 живой организм.

Это достигается синтезом 1-арилиденаминО 3 ° 3 ди&рилОксиндОлОв Общей формулыв где Хводород р метил т . У-водород, и-нитрогруппат

R-водород, метилт 25 рв"-фенил, п-топил > й-хлорфеиил t проявляющих анель . гетическую активность.

Способ получения заявленных соединений основан на известном методе 12(®»

2 и„заключается в том, что к раствору

Р -арилиден-<- Фенилгидразида диарилгликолевой "кислоты в ледяной уксусной кислоте добавляют концентрировав нув серную кислоту до прекращения ок» рашивания. Реакционную массу разбавляют водой и продукт реакции выцеляют обычным образом.

Пример. 1,-бенвилиденамино- .

3,3-дн-(и-хлорфеннл):Оксиндол соединение 1 °

К раствору 2,0 г р --бензилиден-<

-фенилгидразида ДИ (и-хлорфеннл) гли» колевой кислоты в 20 мп ледяной уксусной кислоты прибавляют небольшими порциями концентрированную серную кислоту до прекращения образования красного окракжвания. Реакционнув массу выливают s 50 мл воды и выделяют.целевой продукт.

Найдено Фа С 70,56, Н 4,15 °

Свт HN,cfog 1 (У

Вычислено,аг С 70,90,Н 3,93.

Аналогично as Я бенэилидены С-фенил.гидразида ди-(и-толнл)-гликолевой кислоты получено соединение II, из и-нитробенэилиден 4-4енилгидраэида бензиловой кислоты - соединениеШ, иэ и-нитро ензилнденХ-Фенилгидразйда ди(и-тодил) гликолевой кислоты - соединение ЛМ

589242 из п-нитробензилиден-4-фенилгидразида ди-(и-хлорофенил)-гликолевой кислотысоединение Ч; иэ )1 -бенэилиден- -п-то- лилгидразида бензиловой кислоты - соединение YI из p †(е4-метилбенэилиден)—

X -фенилгйдразида бензиловой кислоты—

5 соединение VIl.

Температура плавления и результаты анализа представлены в табл.1.

Полученные соединения — это бесцветные кристаллические вещества, которые в воде не растворяются, но растворимы в спирте, бенэоле, толуоле, ледяной Д4сусной кислоте;.устойчивые при хранении.

Исследования анальгетического дей- )5 ствия заявленных соединений в дозе

%00 мг/кг при внутрибрюшинном @@зрении проводились на белых мышах. Для оценки анальгетического действия использовалась общепринятая методика 20 горячей пластинки ..

В качестве эталона для сравнения анальгетической активности был испытан амидопирин (100 мг/кг).

Наибольшую анальгетическую активность показало соединение 1- а -метил-. бенэилиденамино-3,3-фенилоксиндол.Как видно из табл.2 анальгетическая активность этого соединения не превышает таковую амидопирина (100 мг/кг).

Заявленные соединения малотоксичны, их ЛД б, не превышает 7001000 мг/кг.

Результаты испытаний, подтверждающие анальгетическое действие этих соединений, представлены в табл.2.

Заявляемые биологически активные химические соединения 1-арилиденамино 3,3-диарилоксиндолы с анальгетической активностью представляют интерес как вещества, расширяющие арсенал средств воздействия на живой органйзм.

589242

Таблица 2

Анальгетическая активность l-арилиденамыно-3, 3-диарнлоксидонов

Анальгезирукщее действие методики горячей пластинки

Доза в

< мг/кг В %

Химическое соединение

1-Щьн эилиденамыно-3, 3ди4енил-5-метилоксиндол

18,0 i Ot3

100

1-бе изылиденамино-3-ди (П-толнл) -оксиыдол

21,3 1 3,2

100

1-п-нитробенэилиленамин

3,3-дифенилоксындол

l8 8 и 1i 1

100

1-и-нитробензилыденамиио-) 3-ди-(й молил) -оканодол

20,6 А 1,5

100

1- С-метилбенэилидеыамино3, 3-дифениоксиыдол

22 6 *0,9

100

Контрольный образец

2Ф крахмальной слизи

13,1 и 2,9

27,6 t 2,6 амидопирин

Формула изобретения

Озиа я — 0 где Х-водород, метилp

Составитель П. Лани»

Техред М.Еелемеш КорРвктор С. Ямалова

Редактор Т.Шагова

Заказ 338/48 Тираж 559 Подписное

ЦЙИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раумская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент r.Óæãîðîä, ул. Проектная, 4

l-арилиденамино-3, 3-диарилоксиндолн общей формулы у-водород, и-нитрогруппа! н водороду метил"

М-фенил, п-толил, а-хлорфенил, кроме я ы у - вместе водород, проявляющие анальгетнческую активность.

Источники информации, принятие во внимание при зкспертиэе

1. СЖВЙФ,Ю.Chem . Воз. 1963с674

2» Авropctcoe свидетельство СССР

В 412190, кл. С 07 З 209/34 1973 °