Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов или их соли проявляющие психотронные свойства

Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов или их соли проявляющие психотронные свойства

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалиетицееииж

96CflI!!6flHiN

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ЙЯ

;, Я (":- !ЯЯ т

1:

1 !

;щ $ Qi V@QQA- "а,@ФЗБН Йс" ей 6. ч ».Ф (61) Дополнительное к .-.-:,. свил-ву (22) а53-,:лено 34.и; .7б ", 2;,"г3, - !

Х.

1" с присо(3!. 3:3епиех! Зая!3к! (23) ! .р? cр33тет-ГОЕеДЮРЕТВЕЕИЫ(! КОМ3(тЕФ

СССР па делам кэеаретеней и еткре(тик

r 3 (Опуол! Ковано 15.1 .7 :3. 1:-:о, I, l(те,: (, Дат а ol!1!01èêOÂ(3, (и -. . 0!!"! а 5(и 5- (72) Авторы изобретения

П. П!..(я3(инь. w ... а

Ордена Трудового 1-,рсc:.o; o органи-.еского синтеза АГ1, атв!(Йс!.(- . (.. ..Р (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ТЕТРЛГ1ЯР011ИР1!. ;, i, !1ЕКЗ- (ЗО,,(1ОБ

ИЛИ ИХ СОЛИ, !313ОЯБ, 1Я!О(1(1, ПСИХОТРОП11Ь1Е СВОИСТ!1:1.

И

Сн-Сн сн Сн -м !

ОН А

Изобретение относится к синтезу новых производных 2-тетрагидропиридилбензолов, проявляющих психотропные свойс —âà,,которые можно применять в медици((е.

Известные Х-алкилпроизводные 2-тетрагидропиридилбензазолов обладают слабой психотропной активностью (!) и (2).

Цель изобретения — — усиление психотропной активности, расширение арсенала средств воздействия на живой организм, синтез новых, более активных производных 2-тетрагидропиридилбензазолов.

3То достигается новыми производными

2-тетрагидропиридилбензазолов формулы где А — -0, S, Х11, или их слоями.

Производные 2-т трагидропиридилбензазолов приведенной общей формулы получают известными методами (3) восстановлением солей 1- (4-(4-фторфенил) -4-оксобутил)-4- (бензазолил-2) -пиридиния богидридом

}i""тРН Я в }301н((- !3(IP То!30;! Рс (:! Г!! (1-. !.(((. И " ъ(! (. P l. и(((!

:I0лх !а!О! об!3 (00т(к(3й (?cf!0!3

l1p(.(,1 if (3с 30м (3(особ(!3 bl! !cс,,30!! 3!И!)И 1И((:::I-! i !II.,iCHH:Ñ!Т (,)(. .!(ИН(I O;b:f(. (!! !!И !! !1! Ы

ll

/ Н" ("""2 2 х / х(з 3. "

Г 30 . 3, — О.."., . 1-1;

Х вЂ” (.!, Blã.,!.

КОТО!1Ы(,1(. Гно 3305! !!i(ОТС и ПЗ ((Х! 33СТС Г!33 fOщего 2-III!pl!3 lfлб )!33çoë 3 «оо Tfl(гс 3(3 loll!(Г 0 4 - (4 - (ф Г 0 ! (!10 : I I ) - - -(f li ((! (3 т и, ! — -; л (! "(, !,. ((3.

35 Восста(гонл(i!Ilc !(роготят !1!1(!понт! !сльI I O . OO 11 f3 O H T hi !l-; 3 Я С (". (. НЗ И К i (! I l (Т(: i! ((3 II:, !. И (0, и ПИ РИД3! гД4 Я В I3(31Н0-(j! И (T(1ч(0)l (одсржащсй !(! !),! 13(х(ьи:;;. -В )р(!(! б(!!3Гll !1 Ида Н а1 !3 И Я В ВНД С, С ОГ(Срж;l il!! !! l ((!/(:

20 (30рГид13ида натрия. (,153 }30(ст(,нов, lcния I .сп01b3pGT 2,0 — -3,0 х(0 Ib 60piii-1рi"!.".,-- AT !II53 ll l ! . 30, 3ь co. 1 liiii! pl!, и ния, IT(! Обе(!3("(ив;3(! (II.Ic Tpoc HpoTc ((3!iI! с пс !кипи и (>! 30(3кий ных(3 3

Ц(-,1СВОГО П!3(3Д(КТ;!.

595963

Выделение целевых продуктов проводят, например, упариванием реакционной среды и осаждениеv1 водой.

Соединения- можно получить и другими известными способами получения 1-(4-фторфенил) -4-ам инобутанолов.

Пример !. 2- 1- (4- (4-фторфенил) -4 оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензоксазол.

4,41 г (0,01 моль) 1- (4-(4-фторфенил)-4-оксобутил) -4- (бензоксазолил-2) -пиридиния бромистого суспендируют в 50 мл смеси 16 этанол — вода (9:1) и при перемешивании приливают раствор 1,14 г (0,03 моль) бо!тидрида натрия в 20 мл воды. Через 10 ч отфильтровывают кристаллический осадок бораторв, фильтрат упаривают до 1/4 объема, добавляют 100 мл воды, охлаждают до

0 — 1 С в холодильнике, отделяют осадок.

Продукт растворяют в 30 мл этанола, обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и добавлением воды переводят п.родукт в осадок.

После высушивания при 80- — 90 С получают 3,29 г (90 /,) желтоватого 2- 1- (4-(4-фторфенил) -4 оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензоксазола; т. пл. 118 — !20С.

Найдено, /p. .С 71,82; Н 6,29; N 7,50;

Сла Нг ГМгОг.

Вычислено, p. С 72,09; Н 6,32; N 7,64.

Аналогично получают:

1- !4- (4-фторфенил) -4-оксибутил)-1,2,,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензотиазол; жел- 3Q товатое вещество; т. пл, !32 — !33 С. Выход

90о/о

Найдено, /p. С 68,59; Н 6 36; N 7,45.

Сгг Нгз ГМ О. !.

Вычислено, /p . С 69,05; Н 6,06; М 7,16.

2-$1-(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил, -1,2,,3,6-тетрагидропиридил-43-бензимидазол; желтоватое вещество; т. пл. 113 1! 5 С, Выход 85 /р.

Найдено, о/о С 71,93; H 6,30;. Х 19.

Сгг Нг ГМз О.

Вычислено, /,: С 72,28; Н 6,62; N 49.

Для получения солей целевых продуктов соответствующие соединения расторяют в сухом ацетате и обрабатывают кислотой, например хлористым водородом.

Получают хлоргидрат 2- 1- (4-(4-фторфенил) -4-оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4)-бензотиазола; т. пл. 200 205 С (с разложением ) .

Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов и Нх хлоргидраты в эксперименте на животных показывакп HcHxoтропное действие, снижают мышечный тонус, координацию движений, вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражению и др. Кроме того, в отличие от большинства соединений, обладающих нейтролептическими свойствами, проявляют выраженное антиконвульсивное действие. оксичность соединений низкая.

Резулы аты испытания соединений предлагdc ìoão изобретения Ho cpBBHpHHK) с известным хлоргидратом 2- (1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил-4) -бензотиазола (2) представлены в таблице. Опыты проводились на мышах линии ВА В cá"8 массой 18- 22 г и на беспородных белых крысах ф массой

200 — 250 г. Изучаемые вещества вводились внутрибрюшинно. Исследования проводились по методикам, oHóáликованным в литературе без существенных изменений.

4 о ! о и о о

Ю Р х

4-)—

»» х о

Г -» . )

О..

О л 1

1 о

I с

4 о

Г) и I

4 Ю

Т-{

Т-{. Е а ы

r о

4 о

4n -"

CD с т-4

С )

e o"

CD o

"4 о!

Ю

C( (7) В

»

»1 8 а (-»

Г»

fQ ! с) 0 ) o

Т вЂ” {

1 „С3 о

С ) L)

Г) ) л о

" )

Ж ..-) »

t о )

O I о)

Л о л{

"»

o ) {!

-{ о) о

--{

С 4{

СО т») 4 Л о сО и

4:3 Cj » ) (О

О 4Я

{ т-4

CQ сО и о о о о х о х о щ о

И х р и х

М д е! а

И о .m

СТ -:". Д и ч а

o g m н

С4 0) „О а с) l (ц

Д ц

Г:4 8 а х4О а>

4«, Я

» Т с)

4:4 ! а

595963! ! а

{ и Я

Щ ! а т»1 Я а о а и с!

4!

МCQ- ас) о . y

Л ч» д 0:) Я » — I гЭ

»„1,DO

») 11-1 !.о

О

"7 »

CO!! г= ! ca

4» Ж х

W4" O iо o m а z иdы ж

q r o

4 а х,. —,, )

m х а ила х gn а С 34 а (! ол фх и ф —. а о с с о ! а m

° 1О ц а

1 1 Ж х 3 3

-.-{

Т-{ ! !

4»

) !

Ю

I (и О .;1 „. а о и

o ! o, m т) о e(z х

) д

Я

Гo "

КЗ

1 сО

Г о

Я

» Ю

1 (О

4О

Г„- Ю 4

=» o (Q

-4 !

- o ц со

Я

О

С ) о

IQ сО

cU сО

Л а о

e g

4О

1Q

" co т-»»

CD сО

О О

c(j

Я

Г

Л т4 о

Я

CQ

Г» о,4 о ж, 2

o o а m

tf (0

o, Q Ж Ж

4.с 1О

595963 со

Я

„ Ю (д

Я

Я

С0 о5 сО

Я с сО сО

Г) I

I р)- 4 03

О» ufo

Ч ц ф м o о

1 ъа lO

О4. е ж а m

& Ж

I 1 I

1 о

О4 ф 2

Е 4

Tц а мДo

o m

1Ф И ж ж—

tf

u g x

595963

Составитель В. Назина

Редактор Л. Письман Техред О. Луговая Корректор М. Шароши

3а к аз 7006/4 3 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

11303Ь, Москва, ж — 35, Раугнская наб., д. 4, 5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Форлгули изобретения

1. Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов общей формулы где А — О, S, ÷ Í, eo.tI H, npoR8.,!5Iгощие1 пс икг1тро11«ь*.е свойства.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

X- 382628, кл. С 07 D 401, 04. 1973. .". Авторское свидетельство СССР

¹ 369122, кл. C О, D 413. 04, 1973.

3. Lal Banzi u Ip. "S IIthesis of 1,3-г11;1 гу1-1.",3- t г1агу1-3-! 101гi ar I amino! prooa и-1

-о:1ена1151,»,indian,f. Chem, 1973, (111, 5, 1о