1- -фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидон, как полупродукт синтеза анальгетиков

1- -фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидон, как полупродукт синтеза анальгетиков

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

б fl И C- А Н

И Е (,11 щадо

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6!) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 02.09.76 (21) 2400929/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.03.78, Бюллетень № 11 (46) Дата опубликования описания 16.03,78 (51) М, Кл.

С 07 0 211/44

Ioñóäàðñòâåèâé комитет

Совета Иинистраа СССР на делам изобретвний н етнрмтнй (@) ЙК

547.824(088.8) (72) Авторы изобретения

Д.В. Сокольский, Н.А. Гоголь, М.Н.Акимова, НЛ.1нлиомензон, К.Д. Пралиев и Д.В. Соколов

Институт органического катализа и электрохимии АН Казахской ССР и Институт химических наук АН Казахской CCP (71) Заявители (54) 1- у — ФЕНИЛПРОПИЛ-2,5-ДИМЕТИЛ вЂ” 4 — ПИПЕРИДОН

КАК, ПОЛУПРОДУКТ СИНТЕЗА АНАЛЬГЕТИКОВ

Предлагается новое химическое соединение—

1-7-фенилпропил-2,5-днметил-4-пиперидон, которое может найти применение, в химико-фармацевтической промышленности, Известны высокоэффективные анальгетнки—

1-7-фенилпропил-2,5-диметил-4-фенин-4-ацилоксипипарндиньт, которые получают взаимодействием инт Ф дивидуального транс- нзомеpa 1- (3- фенилпропнн-2-ил)-2,5-диметил-4-пиперндона с фениллитием в среде сухого эфира с последующими обработкой реак- 10 ционной смеси водой и выделением одного из изомеров дробной кристаллизацией. Полученный 1-(3-фенилпропнн-2- ил) -2,5-диметил-4-фенил-4- пиперидон подвергают каталитическому гидрированию в присутствии никеля Ренея при комнатной темпе- 15 ратуре и атмосферном давлении с последующим щилированием (1), Однако иэ-за применения на конечных стадиях синтеза никелевого катализатора, который вызыва- хо ет частичный гидрогенолнз связи N-С, для получения чистого продукта требуется трудоемкая дробная перекристаллиэация.

Целью изобретения является упрощение синтеза анальгетиков, 25

Предлагается 1-7-феннлпропил-2,5-дыетил" 4пинеридон формулы

СН, СН,СНа С,яа в качестве полупродукта синтеза анальгетиков.

1-7- Фенилпропил-2,5-диметтщ-4-пиперидон получают известным способом (2) селективного каталитического гицрирования в присутствии 5%-ного палладиевого катализатора на носителе легкодоступного 1- у-фенилнропаргил-2,5-диметил-4-пиперидою 13) .

Селективное каталитическое гидрирование ацетиленовой связи фенилпропаргильного соединения проводят в присутствии палладиевых катализаторов на носителях с концентрацией металла 5% в среде сухого метнлового спирта в обычных условиях (комнатная температура, атмосферное давление), что приводит к образованию 1- у-фенилпро* пил-2,5-диметил-4пиперидона с 75 — 99%-ным выходом (s зависимости от природы носителя s палладиевом катализаторе). Целевой продукт представляет собой маслянистую жидкость, при тонкослой598890

НЗЕ

3 ном хроматографировании дающий одно четкое пятно с В1 0,57, что указывает на его индивидуальность. 9 ИК вЂ” спектре отсутствует полоса поглощения — С= С-связи (2120 см ) и остается неизменной полоса поглощения>С = О-связи (1780 см ).

Основание целевого продукта переводят в хлористоводородну а соль действием эфирного раствора хлористого водорода и получают гидрохлорид 1-7- фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидона, т.пл, 172-173 С, В 0,57.

В ИК вЂ” спектре проявляется полоса поглощения карбонильной группы (1730 см ) и отсутствует полоса поглощения ацетиленовой связи (2120 см ).

Использование нового полупродукта синтеза анальгетиков позволяет упростить процесс их полу- 1я чення и повысить чистоту, Пример 1. В "утку" для гидрирования вносят 0,2 г 5 о.наго Pd/А1гОэ в 40мл сухогоМетипового спирта, в течение 1 час насьпцают катализатор водородом, затем вносят 1,0О г 1-7-феннлпропаргил-2,5-диметнл.4-пищридопа и ведут гидриро-. вание прн температуре 20 С ы атмосферном давлении. После г1рисоедине ия 2 моль водорода реакция прекращается. Катализатор отфильтровывают, промывают 2-3 раза (по 10 мл) сухим метиловым .зч спиртом, фильтрат упаривают в вакууме и получают 0,75 г (74,3%) маслянистой жидкости — 1-7-фенилпропнл-2,5-диметил-4-пиперидона.

Для исследования характерных свойств соединения маслянистый остаток (0,75 г) растворяют в 80

10 мл сухого ацетона и действием эфирного раство; ра хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль, получают 0,78 r (66% от т рретичес. кого) гидрохлорида 1 7-фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидона, т.пл. 172-173 С. Ироба смешения 85 с гидрохлорндом исходного кетопа (т.пл. 171—

172 С) плавится прн 160-161 С, Rg 0,57 (А40э, .

И! степень активности, эпюент-эфир: петролейный эфир — 1:1), Н исходного кетона в этих же условиях 0,48. 40

Найдено, %: С 68,0, 68,26; Н 8,49, 8,S1; и 4,91, 4,64; Ci 11,01, 1206.

С, Н ИО НС!

Вычислено, %; С. 68,19; Н 8,58; N 4,96;

С! 12,58. 45

Пример 2, В "утку" для гидрирования вносят 0,2 г 5%-ного Pd/SiÎð в 20 мл сухого метилового спирта, в течение 1 час насыщают катализатор водородом, затем вносят 100 г 1-7-фе1пшпропаргил-2,5-диметил-4-пнперидона и ведут гндри- 50 рование при температуре 20 С и атмосферном давлении. После присоединения 2 моль водорода реакция прекращается. 1<аталиэатор отфильтровывают, промывают 2 — 3 раза (но 10 мл) сухим метиловым спиртом, фильтрат упаривают в вакууме и получа- 65 ют 0,8 r (79,2%) маслянистой жидкости светложелтого цвета — 1-7- фенилпропил-2,5- диметил- 4-пнперндона.

Для исследования характерных свойств полученного соединения маслянистую жидкость (0,8 г) 60

4 растворяют в 10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль, получают 0,86 г (74,0% от теоретического) гидрохлорила 1-7-фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидона, т.пл. 172 — 173 С.

Пример 3. В "утку" для гидрирования вносят 0,2 г 5%-ного Рс!/Ва$0 в 20 мл сухого метилового спирта, в течение 1 час насьццают катализатор водородом, затем вносят 1,00 r 1-7-фенилпропаргил-2,5-диметил-4-пиперидона и ведут гидрирование при температуре 20 С и атмосферном давлении. После присоединения 2 моль водорода реакция прекращается. Катализатор отфильтровывают, промывают 2-3 раза (по 10 мл) сухим метиловым спиртом, фильтрат упаривают в вакууме и получают 0,9 г (89,1%) маслянистой жидкости светложелтого цвета — 1-7-феннлпропил-2,5-диметил-4пиперидона, Для исследования характерных свойств полученного соединения маслянистую жидкость (0,9 г) растворяют в 10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль, получают 0,88 г (75,7%) гидрохлорнда 1-7-фенилпропил-2,5-диметнл-4 пиперидона, т.пл. 172 — 173 С.

Пример 4.. В "утку" для гидрирования вносят одновременно 0,2 r S o-.íîãî Pd/BaSO4, 40 мл сухого метилового спирта и 1,0 r 1-7-фенилпропаргил-2,5-диметил-4-пиперидона и ведут гидрирование при температуре 20 С и атмосферном давлении. После присоединения 2 моль. водорода реак-, ция прекращается. Катализатор отфильтровывают.

После отгонки растворителя получают 1,00 г (99%)

1-7-фенилпропил-2,5-диметнл-4-пиперидона — маслянистой жидкости светло-желтого цвета.

Для исследования характерных свойств полученного соединения маслянистую жидкость (1,00 г) растворяют.в.10 мл сухого ацетона и действием эфирного раствора хлористого водорода переводят в хлористоводородную соль. Получают 1,02 г (87,5%) гидрохлорида 1-7-феннлпропил-2,S-диметил-4-пиперидона, т.пл. 172-173 С.

Аналогично получают 1-7.фенилпропил-2,5-AHметил-4-пиперидон в метиловом спирте в присутствии катализатора (5 ного палладия на угле н карбонате кальция) с выходом 88 — 90% в условиях, аналогичных условиям примеров 1 — 4.

Формула изобретения

1-7- фенилпропил-2,5-диметил-4-пиперидон формулы

N 3

СНг НгСНгСеН5 как полупродукт синтеза анальгетиков

Составитель В. Ковтун

Техред С. Беда

Корректор й. Небола

Редактор О. Кузнецова

Тираж 559 Подписное

ДНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытия

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушсквя наб., д.4/S

Заказ 1338/19 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

l. Авторское свидетельство СССР 11 480706, С 07 О 211/52, 1975.

2. Вейганд — Хнльгетаг, Методы эксперимента в органической химин, М,, "Химия", 1968, с.54, 3. Авторское свидетельство СССР по заявке и 1853178Ю4 27 03.74.