Способ получения производных арилалкиламина ил их солей

Способ получения производных арилалкиламина ил их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Ь з М4В4-ь=:4;-Л Ыа (- с . о

О П И С А Н И Е,-)"-н Сотоз Советских

Социалистииесних

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАУЕНУУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено25.02.76 (21) 2325959/23-04

i (51) М. Кл.

С 07 D 209/ 16

С 07 Э 275/06//

//А 61 К 31/425 (32) 06.03.75

23.1 2.75 (33) ФРГ (23) Приоритет

P 2509797.6 (31) Р 2558274.5

P 2558273.4 (43) Опубликовано 15 08.78,Бюллетень № 30

Гооударстввнный комитет

Соната Министров СССР оо долам изаорвтвний и открытий (53) УДК 547 786 .31.07(088.8) (4б) Дата опубликования описания 24.07.78

Иностранцы

Вольфганг Эберлайн, Эберхард Куттер, Иоахим Хайдер, фолькхард Аустель, Рудольф Кадатц (ФРГ), Вилли Дидерен (Нидерланды), Вальтер Кобингер, Кристиан Лиллие (Австрия) и Юрген Деммген (ФРГ)

Иностранная фирма

Др. Карл Тома ГмбХ (ФРГ) (72) Авторы изобретения (Ò1) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРСИЗВОДНЫХ АРИЛАЛКИЛАМИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ новых производных арилалкиламина, обладаюших ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается основанныь. на известной реакции способом по лучения производных арилалкиламина обшей формулы 1

1 Зц

R6

1 / — (СН в) „—,Ъ вЂ” СН вЂ” СНо

l К7

К5 где К» - водород, алкил с 1-3 атомами 15 углерода или фенил, Кя - водород, хлор или метоксигруппа, R - водород, метоксигруппа или сов3 местно с R - метилендиокси- или этилена диоксигруппа, 20 и R4 - одинаковые или различные

% и являются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода, R - водород или алкоксигруппа, где

6 алкил с 1-3 атомами углерод», Изобретение относится к способу получения новых производных арипалкиламина, которые могут найти применение в качестве лекарственных вешеств, Известна реакция алкчлирования аминов алкил- и арилгалогенидами jl) .

Цель изобретения - способ получения н к

R - алкоксигруппа, где алкил с 1-3 т атомами углерода или совместно с R<метилендиокси- или атилендиоксигруппа, Х вЂ” карбонильная илп сульфонильная группа, tl-.=2 или 3, или их солей.

Способ заключается в том, что соедин ение обшей формулы й

620209 и после добавления 39.6 г (0,25 моль) перманганата калия йагревают в течение

2 ч до кипения. После охлаждении отфильтровывают на стеклянном пористом фильтре и путем добавления концентрированной соляной кислоты выделяют необходимый продукт, Значение и (бензол/ацетон 3/1) 0,20 4.

Г. 5,6-Диметокси-1,2-бензизотиазолин-1, 1-дио кс ид. о

7 г(288 ммоль) полученного согласно примеру 4В соединения и 3,3I (865 ììîëü) алюмогидрида лития в 400 мл тетрагидрофурана в течение 2 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения

15 добавлением этилацетата разлагают избыточный алюмогидрид лития, разбавляют во дой и затем для растворения осадка гидроокиси алюминия добавляют 2 н. соляную кислоту. Полученный раствор экстрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают водой и сушат, Сгущают в вакууме. Остаток экстрагируют диэтиловым эфиром и отфильтровывают твердый продукт.

И. М-(З-Хлорпропил)-5,6-диметокси-1,2-бензизотиазолин-1,1-диоксид.

2,4 г (10,5 ммоль) полученного согласно примеру 4Г соединения растворяют в смеси из 15 мл 2,5/-ного раствора едо

30 кого натра и 30 мл этанола и. после добавления 10 мл 3 бром-1-хлорпропана в течение 8 ч кипятят с обратным холодильником. Реакционный раствор сгущают до половины его объема, разбавляют водой

35 и экстрагируют хлороформом. После сушки органической фазы сгущают в вакууме и получают необходимый продукт в виде вязкого масла.

Значение R (хлороформ/метанол 19/1)

0,8.

E. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 К-(3. -(2-(3,4-диметокси) фенилэтилметиламин)-пропил -1, 2-бен зи зотиа золин-1, 1-диоксида.

Получают аналогично примеру 3. путем реакции N-(3-хлорпропил) -5,6-диметокси-1,2-бензизотиазоли -1,1-диоксида с 3,4-диметоксифенилэтил- й-метиламином. о

Т. пл. 196-198 С (ацетон).

Пример 5. Гидрохлорид 5,6-эти- лендиокси-2- +(2-(3,4-диметокси) фенилэтилметиламино)пропил -1,2-беизизотиазолин-1,1-диоксида.

Получают аналогично примеру 1 путем взаимодействия N -(З-хлорпропил)-5,6-этилендиокси-1,2-бен зизотиа золии-1, 1-диоксида с 3,4-диметоксифеиилэтил- Я-метила мином.

Значение К (хлороформ/метанол 9/1)

0,6.

Пример 6. Гидрохлорид 3-метил-5, 6-диметокси-2 К- 3- f2«(3,4-диметокси)-фенилэтилметиламино нропил фталимидина.

Получают аналогично примеру 1 путем взаимодействия 3 метил-5,6-диметокси-И-(3-хлорпропил)фталимидина с 3,4-диметоксифенилэтил-К-метиламином в хлорбензоле в присутствии карбоната калия.

Т. пл. 135-136 С.

Вычислено,%: С 62,68; Н 7,36; М 5,85;

СЕ 7,40.

Найдено,%: С ф2,31;,Н 7,40; N 5,80;

СВ 7,12.

Пример 7. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 )Ч- 13-(2-(3,4-диметокси) фенилэтилметиламино|пропил jфталимидина, 5,0 г (11,1 ммоль) N-(3-(д-толуолсульфонилокси) пропил)-5,6-диметоксифталимидина и 4,3 г (22,2 ммоль) 3,4-диметоксифенилэтил- Я-метиламина растворяют в 100 мл ацетонитрила, Раствор кипятят в течение 15 ч с обратным холодильником. После охлаждения отфильтровывают выпавший 3,4-диметоксифенилутил

- Й -метила мино- VI -тол уолс ул ьфонат. Фильтрат сгущают и остаток растворяют в этилацетате и 50 мл 2 н. натриевой щелочи.

Органическую фазу отделяют и упаривают.

Остаток подвергают хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол 45/1), сгущают главную фракцию и осаждают основание раствором хлористого водорода.

Т. пл. 170-172оС.

Пример 8, Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 N - 2-(3,4-диметокси) фенилэтилметиламино пропил фталимидина, Получают из М -(3-(метилсульфонилокси) пропил)-5, 6-диметоксифталимидина и 3,4-диметокси-3,4-диметоксифенилэтил-N-метиламина аналогично примеру 7.

Т. пл. 170-172 С.

Пример 9. Гидрохлорид 5,6-диметилокси-2 Я вЂ” «3- (2-(3,4-диметокси) фенил« этилметиламииo) пропил)фталимидина, Получают из Й -(З-бромпропил)-5,6-диметоксифталимидина и 3,4-диметоксифенилэтил- Я-метиламина в тетрагидрофуране при кипячении аналогично примеру 2.

Т. пл. 170-172 С, выход 12% (от теории).

Пример 10. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 Й-) 3-12-(3,4-диметокси) фенилэтилметиламиио1 пропил фталимидниа, Получак>т из (-(. 3-бромиропил)-5,6-диметоксифталимидина и 3, 4-диметоксифенилэтил- Я-.иетиламина в гликоле ири кипя620209

Формула изобретения

Кч кб

_#_-СН вЂ” (Н2 ! /

Е

37

1 (Нг) „— где R - водород, алкил с 1-3 атомами

15 углерода или фенил, Я - водород, хлор или метоксигруппа, 2

К вЂ” водород, метоксигруппа или совЭ местно с R - метилендиокси- или ати- г лендиоксигруппа, R и R — одинаковые или различные и

5 являются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода.

R - водород илн алкоксигруппа, где в алкил с 1-3 атомами углерода, 3 - алкоксигруппа, где алкил с 1-3 т атомами углерода, или совместно с К метилендиокси- или атилендиоксигруппа, X — карбонильная или сульфонильная группа, п=2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что соединение обшей формулы Д

Н Кя

Вг — (нг)„— z где Р„, R, R>, Х и tl имеют указанные значейия, 2 ,4О

7. — хлор, бром, йод, алкоксисульфонил" оксигруппа, где алкил с 1-3 атомами у лерода, или арилсульфонилоксигруппа, где арил с 6-9 атомами углерода, подвергают взаимодействию с фенилэтил» 45 амином обшей формулы П1

Вч

Н вЂ”.N — 6Я вЂ” СНг

З

° ° ° ° ° °

®6

1, Вейганд-Хильгетаг.Методы акспериЗ мента в органической химии. М., "Химия, 1968, с. 465.

Составитель А. Орлов

Девятко Техред О. Андрейко Корректор А. Кравченко

Редактор 1 .

Заказ 4549/53 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 чении аналогично примеру 8. Т. пл. 170172 С. Выход 21% (от теории).

Пример 11. Гидрохлорид 5,6-диметокси-2 g — )3-(2-(3, +-диметокси) фенилатилметиламино пропил фталимидина.

Получают путем нагрева Й-(3-бромпропил)-5,6-диметоксифталимидина и 3,4-диметоксифенилатил- Й-метиламина до

Hç

140 С. Т. пл. 170-172оC. Выход 24% (от теории).

1. Способ получения производных арил алкиламина общей формулы где R, R< R и Я имеют указанные значейия, при кипячении, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

2.Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят в растворителе.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю шийся тем, что процесс проводят в присутствии акцептора кислоты.

4. Способ по пп. 1 3, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят в присутствии йодида калия.

Приоритет по признакам и пунктам:

06.03.75 при Я4 - водород или фенил, Ь - все значения; R - водород или ме1оксигруппа; R - водород или алкил с 1-3 атомами углерода; R+ - водород; Я и R

6 7 метоксигруппа в положении 4 и 5; Х и hвсе значения, и пп. 2-4 формулы;

23.12.75 при R - алкил с 1 3 атомами углерода; R - совместно с 1 - меz. тилендиокси- или атилендиоксигруппа; в алкил с 1-3 атомами углерода; Я вЂ” водо-.

В у род или алкоксигруппа, где ал ил с 1 3 атомами углерода, Ц - алкоксигруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода или совместно с Я - метилендиокси- или ати6 лендиоксигруппа, Х и и - все значения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: