Способ получения 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов
Патент 649312
Авторы
Классы МПК
Способ получения 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов
Иллюстрации
Реферат
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.03.75 (21) 2111302/23-04 (23) Приоритет — (32) 20.03.74 (31) P 2413935.3 (331 ФРГ
Опубликовано 25.02.79Бюллетень № 7
Дата опубликования описания 28.02.79
Союз Советских
Социалистических
Республик ii>649312
2 (51) М. Кл.
С 07 33 207/26
Гюсударстеенный квинтет
СССР
lie делам изобретений н отермтнй (У) УДК 547.743. .1.07 (088.8) Иностранцы
Ральф Шмихен, Рейнхард Хоровски, Дитер Паленшат, Герт Пащелке, Хельмут Вахтель и Вольфганг Кер (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Шеринг АГ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(ПОЛИАЛКОКСИФЕНИЛ)-2-ПИРРОЛИДОНОВ
1О
Изобретение относится к способу получения новых 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов, который может найти применение в химико фармацевтической промышленности. 5
Известен способ получения производных пирролидонов, заключающийся в том, что алкиловый эфир 2-пирролидон-3-карбоновой кислоты подвергают омылению в щелочной среде с последующим
0К где К1 и R2 одинаковы или различны и представляют собой водород, алкил
С -С б, алкенил Са -Св, алкинил Се -Сб, алкил С - С т, замещенными окси-, нитрильными, алкоксильными, диалкилтермическим декарбоксилированием в инертном высококипящем растворителе (1).
Келью изобретения является разработка способа получения 4-(полиалкоксифенил) -2-пирр олид онов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Это достигается способом получения 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов общей формулы
Cl0 <.
Н аминокарбонильными группами С - С, в алкильной части, трифторметилом, фенилом, циклоалкилом Са- Ст, фенил, возможно замещенный алкилом С1- С4, циклоалкил С>- С7, тетрагидрофурил
649312
5 0
RZO
55 или тетрагидротиенил, Я вЂ” водород или метоксигруппа, заключающимся в
TOM, .что алкиловый эфир 2-пирролидон-3-карбэновэй кислоты общей формулы я
Н
53 указаны Выше и R низший алкил, подвергают омылению в щелочной среде и последующему термическому декарбоксилирэванию, или отщеплению карбоксиалкильной группы при температуре о
160-280 С в инертном высокэкипящем растворителе, лучше в диметилформамиде или диметилсульфоксиде в присутствии каталитических количеств хлористого наурия, и в полученном соединении свободные гидрэксильные группы в случае необходимости алкилируют или арилируют.
Соединения общей формулы Х содержат асимметричский атом углерода и поэтому могут быть как в виде рацематов, так и в виде оптических антиподов.
В качестве углевэдородных групп
Rg и R< могут быть насыщенные и ненасыщенные, с прямой цепью и разветвленные алкильные группы С вЂ” C >, циклоалкильные и циклэалкилалкильные группы, предпочтительно С,-С7, а также арильные и аралкильные группы предпочтительно С - С .
Пригодными алкильными группами являются, например, метил, этил, пропил, изэпропил, бутил, изобутил, трет. бутил, пентил, 2-метилбутил, 2 2-диметилпропил, гексил, гептил,октил, нонил, 1,2-диметилгептил, децил, ундецил, додецил и стеарил. Алкильные группы могут быть также ненасыщенными и означают, например, винил, 1-прэпенил, 2-пропенил, 2-пропинил, 3-метил-2-пропенил.
Алкильные группы, предпочтительно
С - С,могут быть также однократно или многократно замещены, например, галогеном, в особенности фтором, хлором и бромом. Примерами галоидзамешенных алкильных групп являются: 2-хлэрэтил, З-хлорпропил, 4-6оомбутил, дифторметил, грифторметил, 1, 1,2-трифторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропил. В качестве заместителей алкильных групп могут быть оксигруппы, например, 2-оксиэтил или Ç-оксипропил, каобоксигруппы, например, карбоксиметил или карбоксиэтил, алкоксигруппы, причем каждая алкоксигруппа может содержать
C) С5, например, этоксиметил, изопрс поксиметил, 2-метоксиэтил, 2-изопропэксиэтил 2-бутоксиэтил, 2-изэбутоксиэтил, Ç-пентоксипрэпил.
Преимущественно в качестве концевых заместителей алкильных групп
С - С5 могут быть алкоксикарбонильные группы С1- С5в алкоксиле и карбоксамидогруппы, в которых азот может быть моно- или дизамещен алкильными группами, предпочтительно С вЂ” C» или является составной частью 4-7членного кольца.
Примерами алкоксикарбэнильных и карбэксамидэгрупп являются: этэксикарбонилметил, 2-6утоксикарбонилэтил, диэтиламинэкарбонилметил, 2-диэтиламинокарбэнилэтил, 2-пирролидинокарбэнилэтил, пиперазинокарбэнилметил.
Алкильные группы С - С5 на концах могут быть замещейы аминэгруппами, в которых азот при известных услэвиях может быть монс или дизамешен алкильными группами,предпочтительно С-С или является составной
5 частью 4-7 — членного кольца. Примерами К -замешенных алкильных групп являются: аминометил, 2-метиламин этил, 2-диметиламиноэтил, 2-диэтиламинээтил, З-диметиламинопрэпил, 3-этилметиламинопропил, пиррэлидинэ, пнперидино, К -метилпиперазино, гексаметилениминэ,, B случае,,если 91 и/или R< в соединениях общей формулы Х означают цикл эалкильные или циклэалкилалкильные группы, то они содержат предпочтителен нэ 3-7 атомов углерода. Предпочтительны циклопропильные, циклопрэпилметильные, циклопентильные и циклэгексильные группы.
В случае, если Р1 и/или -ариль ные или аралкильные группы, то принимают вэ внимание фенильные и бензильные группы.
Предпочтительны соединения общей формулы Х, в которых Rg» метильная группа.
649312
20
35
Таблица 1
Замест
70 185-189
53 172
88 227-289
-сн -н
-СН -Н
-СН СН -Н
-сн -н
-СН СН(Ш )
-Н
-СН
-Н
Омыление осуществляют с помощью водной щелочи, целесообразно в смешивающемся с водой растворителе, например, в спирте, TGKDM как этанол, в тетрагирофуране или диоксане, при темпео ратурах от 60 до 150 С, предпочтительно, при температуре кипения.
Декарбоксилирование осуществляют нагреванием карбоновой кислоты при о
160-280 С. Предпочтительно вещество нагревают в вакууме. Отшепление СО можно осуществлять в присутствии высакокипящего инертного растворителя, например, в дифениловом эфире или хинолине.
Алкилирование осуществляют с помощью соответствующего R1 или галогенида или тозилата. В качестве галогенидов пригодны хлориды, Вромиды и иодиды. Для алкилирования оксисоединение растворяют в полярном растворителе и в присутствии основания нагревают с алкилирующим средством при о температурах от 30 до 150 С. В качестве оснований пригодны, например, гидрид натрия, карбонат калия, алкоголяты щелочных металлов, например, этилат натрия, бутилат калия и трет. бутилат калия. В качестве полярных растворителей используют диметилформамид, диметилацетамид, тетрагидрофуран, диоксан, кетоны, например ацетон или метилизобутилкетон, а также cIIHpTbl например, этанол, бутанол и трет,бутанол, Исходные соединения формулы II можно получать известным способом, например, следующим образом.
Исходя из замешенного бензальдегида с помощью алкилового эфира малоновой кислоты получают соответствующий диалкиловый эфир бензальмалоновой кислоты. Замешенный диалкиловый эфир бензальмалоновой кислоты подвергают взаимодействию с нитрометаном в присутствии тетраметилгуанидина, образующийся диалкиловый эфир 1-(замешенный фенил)- 2-нитроэтилмалоновой кислоты гидрируют под давлением в присутствии никеля Ренея,превращают в
BJIKHJIDBbIH эфир 4-(замешенный фенил)—. 2-пирролидон 3-карбоновой кислоты общей формулы II .
Пример 1. Получение диэтилового эфира бензальмалоновой кислоты.
1 Моль замешенного бензальдегида
cD 160 г диэтилового эфира малоновой кислDTbl (1 моль), 30 мл ледяной уксусной кислоты и 3 мл пиперидина в
1 л бензола нагревают до отделения моля воды в водоотделителе. Бензольный раствор обрабатывают как обычно.
Получение 3-изобутокси-4-метоксибенз альде гида.
108 г 3-окси-4-метоксибензальдегида (710 ммоль), 40,5 г гидроокси калия (723 ммоля) и 120 r изобутилбромида (875 ммоль) в 250 мл этанола кипятят 26 час при перемешивании.
После отгонки спирта в вакууме остаTDK обрабатывают этилацетатом, промывают 2 н. раствором едкого натра, получают 3-изобутокси-4-метокси- ензальо дегид, выход 80 г, т.пл. 70 С (гептан).
В табл. 1 приведены соединения формулы III их выход, температуры кипения и плавления
/ соосгн5
Сир-Ен (Ш) СООСгН5
95 190-192
78 213-215 86
77 - 121
649312
Продолжение табл. 1
Выход, Т.кип., % (от ОС теории) Т.пл., ос
-сн
-сн
-снэ
-сн
-сн
-сн
2-ОСнд 100
-5-ОСН 75
-6-ОСН 90
180-182 70
100
Перекристаллизация в диизопропиловом эфире.
R3
Таблица 2
Заместитель в
-сн
-сн
-Н 59
-сосн
-сн
-сн с-НЗ
-сосн>
-снэ
-Н 95
-Н 95
-2OCH> 65
-6-ОСНО70
-сн
Получение диэтилового эфира 1-(замешенный фенил)-2-нитроэтилмалоновой кислоты, 500 ммоль соответствующего диэтилового эфира бензальмалоновой кислоты растворяют в 250 мл нитрометана и д бавляют при перемешивании о при О С .. 12,7 мл тетраметилгуанидина. После затухания экзотермической реакции перемешивают еше 18 час при комнатной температуре, Реакционную смесь обрабатывают этилацетатом, дополнительно промывают 2 н. соляной кисл отой.
П олучение ацетоксиметоксибензальмалонового эфира, 150 r диэтилового эфира (3-окси-4-метоксибензаль)-малоновой кислоты (510 ммоль) растворяют в 450 мл пиридина и при охлаждении льдом прикапывают 57 мл уксусного ангидрида (604 ммоль), выстаивают 18 час при
Получение этилового эфира 4-(замещенный фенил)- 2-пирролидон-3-карбоновой кислоты.
300 ммоль соответствующего диэтилового эфира 1-фенил-2-нитроэтилмалокомнатной температуре, пиридин удаляют в вакууме, затем обрабатывают этилацетатом, получают 163 r диэтилового эфира (3-ацетокси-4-метоксибензаль)-малоновoN кислоты (95% от о теории), т.пл. 75-77 С (диизопропиловый эфир).
Аналогично ацетилируют (4-окси-3-метоксибензаль)-малонат в соответствующее 4-ацетокси-3-метоксисоедин ние. Выход 95io, т.пл. 51 С (смесь
25 диизопропиловый эфир - петролейный эфир).
В табл. 2 приведены соединения формулы IV, их выход и растворитель для их перекристаллизации ко
С0062Н5
Сн - н (ж)
QOOCzMg
Растворитель для перекристаллизации
Метиленхлорид/диизопропиловый эфир
Циклогексан/этилацетат 1:1
Циклогексан/этилацетат 1:1
Циклогексан/этилацетат 1:1 новой кислоты растворяют в 700 мл метанола и гидрируют в присутствии
10 г никеля Ренея при 60 С/95 атм о до поглощения 3 молей водорода, отфильтровывают оТ катализатора, упари649312
«с н
Н
Та блица 3
Заместитель в формуле V
Т.пл., с аствэрптель для
Выход (эт ерекрнсталлизац "и
Яд теэри
84 106 Этилацетат
-сн -сн -и
-Н -сн -н
-СОСН -Н
-CH> -2-OCH >
62 172 Этилацетат
-снэ
-сн
60 99 Этилацетат/диизэпропил эвый эфир
20 13 1 Этанол
-CH> -o-ОСН
-сн
Таблица 4
Заместитель в формуле I
Т.к о воритель перекристалации
81 120
-снд
-сн
-Н вода
45 144 из эпропанэл
40 230 /0,6 ) -сн
-сн
-сн
ОСНз
6-ОСН
57 93
65 103
-снэ
-сн этилацетат этилацетат
x) Очистка хроматографией на силикагеле (Бзл: уксусная кислота:
:вода О, 10: 1 О.. 1) при одновременном омылении 4-ацетокси-группы., вант в вакууме и маслянистый оста, эк перекристаллизовывают.
В табл. 3 приведены соединения формулы Ч, их выход, температура плавления, растворитель для их перекристаллизации.
Пример 2. 4-(Замещенный фенил)- 2-пирролидон.
50 ммоль этилового эфира 4-(замешенный фенил) -2-пирр олид он-3-карб оновой кислоты кипятят с 200 мл этанола и 60 мл 1 н. раствора едкого натра в течение часа. После отгонки растворителя в вакууме остаток растворяют в этилацетате, экстрагируют водой, добавляют незначительное количество раствора едкого натра. Из в одной фазы после насыщения поваренной солью осаждают 5 н. соляной кислотой 4-(за70 125 Этилацетат/диизэпропилэоый эфир мещенный фенил)-2-пирролидон-3-карбоновую кислоту. Выдерживают на хэлоду, отсасывают и промывают небольшим количеством ледяной воды. Декарб оксилирэвание пиррэлидонкарбэновой кислоты о осуществляют нагреванием при 200 С в вакууме до прекращения выделения
СО>. Остаток перекристаллизуют.
Э5
В табл. 4 приведены соединения формулы 1, их выход, температура кипения, растворитель для их перекристаллизации.
649312
Таблица 5
Зам
С Н5
С Н7
123 Этилацетат
-С4Н
-С Н
48,СНЭ
-CH
СН
123
СН
СН
С Н
41 105
Пример 3. 3,47 г(0,01 моля) этилового эфира -4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон- 3-каро боновой кислоты нагревают при 220 С в 30 мл диметилсульфоксида с 0,36 мл воды и 100 мл хлористого натрия до прекращения выделения углекислого газа.
Растворитель упаривают в вакууме, остаток перекристаллизуют из этилацетата. Получают 2,52 r 4-(3-циклопентилокси-4-мет оксифенил ) -2-пирр олид она, т.пл. 132-134 С, Пример 4. 3,35 г (0,01 моля) этилового эфира 4-(3-изобутокси-4метоксифенил)-2-пирролидон-3-карбоо новой кислоты нагревают при 200 С в 30 мл дифенилового эфира с 0,25 мл воды и RO мг хлористого натрия до прекращеыия выделения углекислого газа. Растворитель упаривают в вакууме, остаток перекристаллизуют из этилацетата. Получают 2,12 r ф-(3-изобутокси-4-метоксифенил) -2-пирролидона, о т.пл. 148-150 С.
Пример 5. 4-(Алкокси-метоксифенил)- 2-пирролидон (R> -Н)
Способ A.
10 ммолей 4-(оксиалкоксифенил)-2 -пирролидона растворяют в 5 мл диметилформамида, смешивают при охлаждении льдом с 500 мг 50 ной суспензии гидрид натрия/парафиновое масло (10,5 ммоль) и медленно нагрео вают при перемешивании до 60 С. По
D окончании выделения водорода при 0 С добавляют 11 ммоль соответствующего
5 галогенида и 100 мг иодида натрия в
3 мл диметилформамида и нагревают
3 час при перемешивании при 100 С.
Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают этилацетатом и экстрагируют 2 н. раствором едкого натра.
Способ Б.
10 ммоль 4-(окси-алкоксифенил)-2-пирролидона, 11 ммоль соответствующего галогенида и 1,45 r карбоната калия (10,5 ммоль) кипятят в 30 мл ацетона 38 час при перемешивании . Остаток, оставшийся после отсасывания неорганической соли и упаривания в вакууме, обоабатывают как в способе А.
Способ В.
10 ммоль 4-(окси-алкоксифенил)-2-пирролидона растворяют в 22 мл
0,5 н. раствора бутилата натрия в бутаноле и кипятят с 11 ммолями соот-. ветствующего галогенида 10 час при п ремешивании и далее обрабатывают как описано в способе А.
В табл. 5 приведены соединения формулы Т, где R = СН, способ получения, выход, температура плавления, растворитель для их перекристаллизации.
1 24 Этилацетат/диизопропиловый эфир
1 2 5 Диизопропиловый эфир
1 19 Этилацетат/диизопропиловый эфир
649312
Продолжение табл. 5
Растворитель для перекристаллизации
Заместитель в фс:рмуле.:..
Способ
Т.пл. ос примера 5
1 50 Этилацетат
-сн -сн -сн
123
94 Диизопропиловый эфир
34
132
132
Получают действием JC@H5 в присутствии К СО в диметилформао миде в течение 30 мин при 130 С.
В табл. 6 приведены соединения фор- ния, температура плавления1 раствори мулы I, где p< = СН, способ получе- тель для их перекристаллизацииТаблица 6
Зам
40 сн5
140
166 Этилацетат/диизопропиловый эфир
21 сн
-сн -сн сн сн
-сн -сн сн
-СН ОСН
-СН вЂ” СО К (С Н )
-C HZC H2OH сн сг с он
1& -Я
-сн -сн с н сн3
-сн -с — сн г сн
Выход, % (от теории) 104 Этилацетат/диизопропил овый эфир
1 17 Этилацетат/петролейный эфир
108 Этилацетат
110
1 17 Этилацетат
119
649312
Продолжение табл. 6
Заместитель в
1 39 Этилацетат х) н2 с сн
116 Этилацетат/диизопропиловый эфир
-сн -с==к, х) 30
1 30 Этилацетат
1 28 Этилацетат/диизопропиловый эфир
0H) Ахх) 19 120
12 128 ххх) Ахх) Ахх)»0 107 ххх) 123 Этилацетат
132 Этилацетат / гексан
А»х) 173-176 Этанол
130
168 Этилацетат
1 1 8 Диизопропиловыи эфир
62 сн
Г
-CH Н -CH сн — СН2
-»»n сн сн -с
2 2 .5 с4Н9
48 144
20 140
А ) 22 128
Этилацетат/диизопропиловый эфир
649312
18
Продолжение табл. 6
Заместитель в формуле
Способ
Растворитель для перекристаллизации
Выход, Т.пл.
% (от С теории) СН2 СО (САНЯ)2
-СН вЂ” С = CH
Этилац тат
Л 53
Ах) 61 дх) 126
104 х) Применение триамида гексаметилфосфэрнэй кислоты вместо ДИФ хх) Вместо галэгенида применяют тозилат ххх) Хроматография íà 5» 0>, СН СЯ /ацетон (1:1) Таблица 7 ля ации
8 3 1 46-1 48 Этилацетат/дииз опропиловый эфир
88
Гексан
Способ Л, однако в качестве исхэднэго вещества берут
4.-(3,4-диоксифенил)-2-пирролидон.
B табл. 7 приведены соединения формулы 7, где Rg = Rg, способ пэлучеИсходное вещество для получения соединений, приведенных в табл. 7—
4-(3,4-диоксифенил)-2-пирролидон, а его получают из диметиловогэ эфира следующИм образэм.
4,65 г 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона (20 моль) растворяют в
130 мл хлористого метилена и при
-80 С при отсутствии влаги и при перемешивании прибавляют по каплям
11,0 г трехбромистoro бора (44 ммэля) растворенных в 40 мл хлористого метилена. Доводят в течение ночи до комнатной температуры, выливают в воду и отсасывают кристаллической осадок.
Водную фазу пэсле насьпцения пэваренHDH солью экстрагируют этилацетатом.
Органический экстракт упаривают и ния, температура плавления, растворитель для перекристаллизации. остаток вместе с кристаллическим осадком перекристаллизуют из воды. Получают 3,35 r 4-(3,4-диоксифенил)-2-пиррэлидэна, т.пл. 209-215 С.
Пример 6. A. (+ ) 4-бензилоксикарб энил амин э-3- (3,4-диметэксифенил)-масляная кислота.
27,5 г гидрохлорида (- ) -4-амино-(3,4-диметэксифенил) -масляной кислоты (100 ммолей) раствэряют в 100 мл охлажденного льдом 2 н. раствора едкого натра и при перемешивании при темо пературе 0-5 С 30 мин одновременно прибавляют по каплям 100 мл 2 н.
55 раствора едкого натра и 16 мл карбобензоксихлорида (115 ммолей). Медленно приводят к кэмнатной температуре, экстрагирухт эснэвнэй раствор
649312
20 (о .) =1 6, 29о (C=l, пиридин) З) (+) «4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирропидон.
1„45 r гидрохлорида метилового эфира (-) -4- амино- 3(3,4-диметоксифенил)- масляной кис лоты (5 ммолей) нагревают в 40 мл
ДМФ с 0,7 мл триэтиламина (5 ммолей) до исчезнования нингидринной реакции.
30 Выход 0,83 r (75% от теории). Т.пл.
130 (вода) (C=l, метанол) Я =+140,78
40 (oL)58, =-35,94 (<) =-78, 99
45Ь
f<) =-140,54
55 (C=l, метанол) этилацетатом и водную фазу при охлаж дении льдом доводят 5н. соляной кислотой до рН 3. Затем экстрагируют этилацетатом и органическую фазу перерабатывают как обычно. Выход 23 г 5 о (62% от теории), т.пл. 128 С (этипацетат) .
Б) (— ) 4-бензилоксикарбониламино-3-(3,4-диметоксифенил) - масляная 0 кислота.
Раствор 18,67 г (+ ) -4-бензилоксикарбонипамино-3-(3,4-диметоксифенил)-масляной кислоты (50 ммолей) в 200 мл нагретого этилацетата смешивают с
3,45 мл (25 ммолей) триэтиламина и
3,18 мл (25 ммоль) (-)-1 фенилэтиламина в 30 мл бутилацетата. Через
18 час кристаллы отсасывают и перекристалпизовывают из бутипацетата до
20 постоячного вращения. Выход 6,46 r (52% от теории) 1-фенилэтиламмониевой соли. Т.пл. 157-160 С. оЬ 5у = -11,8 (С =1, МеОН), -17,6 (С = 1, пирридин). (-)-1-фенилэтиламмониевую соль взмучивают в этилацетате и разлагают
1 н. соляной кислотой (25 мл). Водную фазу дважды экстрагируют этил« ацетатом и объединенные эфирные растворы перерабатывают как обычно.
Выход 4,40 г (90% от теории) т.пл. 1 36-1 38 С (этилацетат) . о 5S9 4,83 (С = 1, СНЭСЗ)
В) Метиловый эфир (-) -4-бензилоксикарбонипамино-ф,4-диметоксифенип)-масляной кислоты:
4,40 г (-)-4-бензилоксикарбониламиНо 3-(3,4-,пиметоксифенип)- масляной кислоты (11,8 ммолей) растворяют в.
25 мл тетрагидрофурана и смешивают с избытком эфирного раствора диазометана. После окончания выделения азота избыток диазометана разрушают ледяной уксусной кислотой и как обычно перерабатывают с этилацетатом и раствором бикарбоната натрия. Выход 3,68 г о (81% от теории) т.пл. 79-80,5 С (этилацетат/петролейный эфир) . сс) =-19,20 23 о (С=l, пиридин) - 436 (<)23 =«74,89
Г) Гидрохпорид метилового эфира (-)L
-4-амин о-3-(3,4-дим ет оксифенил) -масляной кислоты.
3 55 r метилового эфира (»)-бензилоксикарбониламино- 3-(3,4-диметоксифенил)- масляной кислоты (9,2 ммолей} гидрируют в 90 мл метанола и 9,2 н. соляной кислоты над 1,5 r РЯ - чернью при комнатной температуре и нормальном давлении до поглощения теоретического количества водорода. Катализатор отфильтровывают и остаток упаривают в вакууме, выход 2,06 г (78% от mopuu), т.пл. 191оС (метанол/эфир).
E) () 4 (3,4-диметоксифенил)-2-пирролидон.
Маточный раствор кристаллизации (-) -1-фенилэтиламмониевой соли упа45 ривают из него извлекают как описано выше, кислоту, которая расщепляется смесью триэтиламина и (+)-1-фенилэтяцамина в мольном соотношении 1:3 и перерабатывают как описано выше. Пэ50 лучают (-) -энантиизомер.
649312
22
OX 20
ЙяО
О И)
Составитель В. Ковтун
Редактор P. Антонова Техред М. Левицкая Корректор И. Муска
Заказ 595/57 Тираж 512 Подписное
БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4.
Формула изобретения
1. Способ получения 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов общей формулы где Я и Я одинаковы или различны и представляют собой водород, алкил
С1- С!8а енил С2- СЬ êní С2- C5у алкил С1- С замешенными окси-, нитс рильными, алкоксильными, диалкиламинокарбонильными группами С - С в алкильной части, трифторметилом, фенилом, циклоалкилом C>- C>, фенил, возможно замешенный алкилом С - С, циклоалкил
C>- C>, тетрагидрофурил или тетрагидротиенил, 5 — водород или метоксигруппа, отличающийся тем, что алкиловый эфир 2 — пирролидон- 3-карбоновой кислоты общей формулы
О где R<, g< и P> — указаны Выше и
Я вЂ” низший алкил, подвергают омылению в щелочной среде и последующему термическому декарбоксилированию, или осуществляют отщепление каобоксиалкильной группы при тем1 о пературе 160-280 С в инертном высококипяшем растворителе и в полученном соединении свободные гидроксильные группы в случае необходимости алкилируют или арилируют.
2. Способпоп. 1, отлич аюш и и с я тем, что отщепление карбоксиалкильной группы ведут в диметилформамиде или днметилсульфоксиде в присутствии каталитических количеств хлористого натрия.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Гетероциклические соединения, Зр т. 1 þ М., ИЛ, 1 953, стр. 323.