Способ получения производных хиназолона или их солей

Способ получения производных хиназолона или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ВnTB ц(д уc,ö (,т(1 55 ,( (51) M. Кл.

С. 07 Х) 471/04 (6!)Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 23.09.77 (21) 2429454/

/2524307/23-.04 (23) Приоритет16,1 2.7632) 1 9.1 2.75

С 07 )3 487/04

//А 61 К 31/505

Государственный квинтет

СССР по делам изобретений н открытий (33) фР1. (31) Р2557425.8 (53) УДК 547.856.,07(088.8) Опубликовано15.03.79.Бтоллетеиь № 10

Дата опубликования описания 19.03.79

Иностранцы

Курт Шромм, Антон Мен труп, Эрнст-Отто Рент и Армии Фюгнер (фРт)

Иностранная фирма

" К. Х, Берингер Зон" (ит) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗБОЛНЫХ ХИНАЗОЛОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолона формулы Т

О где А--CH = CH — или — СН вЂ” К вЂ” группа, Я вЂ” COOH-группа, и если Я означает

4 2

COOH-группу, то R — водород или

NHCOCH -группа;

Я вЂ” ОООН или ОСН -группа, 2 или их солей, которые обладают биологической активностью.

В литературе. известен способ получения производных пиримидина окислением перманганатом калия 1,3-диаминов И

Белью изобретения является синтез, новых производных хиназолона формулы или их солей, которые обладают биологической активностью.

Эта цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы T основанным на известной в органической химии деакции, заключающимся в том, что соединение формулы т1 где R>- ацид, Рт, Я и А имеют указанные значения, окисляют окислителем, с последующим подт5 кислением, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Окисление может быть проведено различными окислителями, например перманганатом калия в водном, содержащем в ка р честве буфера сульфат магния, растворе, бихроматом калия, CrQ . Ьтя подкисления можно использовать минеральные кислоты, например соляную, серную и фосфорную кисдоты, а также органиче65 9

QooH

3 ские кислоты, например уксусную кислоту, пропионовую, Получаемые продукты затем при жела нии переводят в кислотно-аддитивные соли или, если они содержат карбоксильные групйы, также в соли с органическими или неорганическими основаниями. Из первично получаемых солей при желании выделяют соединения формулы

Пример 1. 11-Оксо-11-Н-пиридо (2,1-b)-хиназолин-2-карбоновая кислота

Найдено,%: С 57,25; Н 4,96;

N13,46.::::.:;:

В, Триэтаноламиновая соль.

Из 2,4 r пиридохиназолонкарбоновой

5 кислоты, суспендированной в 20 мл ацетонитрила, добавляя 3, 6 r триэтаноламина (приблизительно 85%-ный), получают ука о занную соль, т.разлож.200 С.

Вычислено,%: С 58,61; Н 5,91;

1О Ц10,80. (--49 НУ5М О

Найдено,%: С 58,80; Н 5 72;

И1 1,00.

Пример 2. 11-Оксо-11-Н-пиридо (2, 1- Ц ) -хиназолин-3-карбоновая кислота

Конденсацией мол яр ных количес тв

2,4-диметиланилина с 2-бромпиридином при 160-180 С получают 2,4-диметило

Я-пиридил-(2)-анилин, фумарат которого 2g о после очистки имеет т.пл. 65-68 С.

Нагреванием" с ацетангидридом получают из него Я-пиридил(2)- Я-2,4-диметилфенилацетамид. 60 г ацетамида подвергают окислению 218 г перманганата калия и . 25

75,5 r сульфата магния в 2 л воды при

40-90 С.

Образуюшуюся двуокись марганца огсасывают, маточный раствор подкисляют уксусной кислотой и медленно выкристал- ЗО лизовываюшееся соединение отсасывают, размешивают в течение 1 ч пятикратным количеством концентсрированной соляной . кислоты при 60-70 С и затем разбавляют десятикратным количеством воды. 11-Оксо-l l-Н-пиридо-(2, 1- Ь)-хиназолин-2-карбоновая кислота постепенно выделяется. Ее промывают водой и ацетонитрилом.

Вычислено, %: С 65,00; Н 3,33;

М 11,67. !5 В я 3

Найдено,%: Г 64, 95; Н 3,46; М1 1, 58.

А. Натриевая соль.

Из полученной пиридохийазолонкарбоновой кислоты в воде с помошью рассчитан- 45 ного количества бикарбоната натрия и последуюшим выделением этанолом получают натриевую соль.

Б. Этаноламиновая соль °

1,2 r полученчой пиридохиназолонкарбоновой кислоты суспендируют в 3 мп. воды, добавляют 0,31 Мп этаноламина и выделяют этаноламиновую соль ацетонит55 рилом.

Вычислено,,6: С 56,43; Н 5,33;

813,17.

С15 !(Я5 0, ° !! 0

2,5 диметиланилин и 2 -бромпиридин ана.логично при ".еру 1 через М-пирилил (2)Й-{2,5-диметилфенил) -ehereMHII и затем окислением с перманганатом калия преврашают в 11-оксо-11-Н-пиридо(2, 1- Q)-хиназолин-3-карооновую кислоту4

Вычислено,%: С 65,50; Н 3,33;

М 11,67.

Сл Н8 N209

Найдено,%: С 65,24; Н 3,21; N11,79, П р и м e p 3. 6-Оксо-6-Н- пиримидо (2, 1- Ъ)-хиназолин-8-карбоновая кислота

9,5 г 2-аминопиримидина с 18,5 r 4-, -бром-мета-ксилола, 13,8 r карбоната калия и 0,5 г порошкообразной меди наго ревают в течение 5 ч до 180 С. Затем разбавляют водой, экстрагируют простым эфиром и после упаривания растворителя выделяют 2, 4-диме тил- й(-пири мидил (2 )о

-анилин с т. цл. 95-99 С.

Указанным в примере 1 образом для аналогичного пиридилсоединения ацетили— руют, окисляют перманганатом калия, подвергают циклизации и выделяют гидрохлорид 6-оксо-6-Н-пиримидо (2,1- Ь )-хиназолин-8-карбоновой кислоты.

Вычислено,%: С 51,89: Н 2,88;

И 15,33.

С И g,о НСС. ! (айп «o, %: С 51,89; Н 3,03; N15,67.

Способ получения производных хиназолона формулы

О где А- -СН" CH-или-CH- г(-группа, R -, СООН-группа, если R< -СООН-группа, то . -водород или NHCOCH>—

-группа;

Я - CÎOH или ОСН -rpóïïà, или их солей, о т л и ч а ю m и и с я тем, что соединение формулы О где R -адил,.

R Й и А имеют указанные значения, 4 2 окислаюг окислителем с последующим подкислением и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 ° Зльдерфилд Р.. Гетероциклические соединения. Изд. И. Л., М., 1960, т, 6, с. 204.

5 65289

Из гидрохлорида получают натриевую соль путем обработки его в воде 2 мол. бикарбонага натрия и путем выделения эганолом.

Соо гветственно полимерам 1-3 можно 5 получить также 1 1-оксо-1 1 -H-2-мегоксипиридо (2, 1- tl ) -хиназолин-8-карбоновую кислоту и переводить в соли.

Пример 4. 8-ацетамидо-11-Н-11-оксопиридо-(2,1- b)-хиназолин-2- 1Î

-карбрновая кислота.

Путем взаимодействия 23,8 г 2-хлор-5-нитропиридина с 19 r 2,4-димегило анилина при 160 С получают 2,4-.диметил- (5- нитропиридил { 2 ) J -анилин, из которого после восстановления посредством

76 r хлорида олова-(11) и ацетилирования посредством 210 мл ацетангидрида получают Я- (5-диацегиламинопиридил {2 )j= - г(-(2,4-диметилфенил) ацегамид 9,5 r этого соединения размешивают с 26,5 г пермангаиата калия и 3,5 г сульфата магния в смеси вода/буганол (2:1) в течение 4 ч при 80-85 С. После отсасывания и уцаривания остаток в течение

1 ч нагревают с разбавленной уксусной кислотой, причем постепенно выкристал« лизовывается 8-ацетамидо-11-Н-11-оксопиридо(2, 1- t))-хиназолин-2-карбоновая

ЗО кислота. Ее отсасывают и промывают аце. тонитрилом и простым эфиром.

Вычислено,%: С 57,14; Н 4,76;, И13,33; Hд0 5,7.

С Н,МО„НО.

3$

Найдено,%: С 57,68; Н 4,69;

81315; Н О 41.

Пример 5, Повторяют пример 1 с той разницей, что окисление проводят при

90 С избыточной (10%) С О в ледяной о уксусной кислоте, огсасываюг и фильтрат разбавляют водой. Непосредственно полуaaron l l-oKco-1 1-H-пиридо(2, 1- Ы-хиназолин- 2-карбоновую кислоту.

Пример 6. Повторяют пример 1 с той разницей, что в качестве окислителя используют бнхромат калия и концентрированную серную кислоту. Реакционную смесь добавляют к воде и отсасывают выпадающий продукт реакции.

Пример 7. Повторяют пример 1 с той разницей, что для подкисления не используют уксусную кислоту, а следующие кислоты: разбавленную соляную кислоту, разбавленную серную кислоту, разбавленную фосфорную кислоту и разбавленную пропионовую кислоту.

Формула изобретения

Составитель Т. Якунина

Редактор Т. Невятко Техред H. Вабурка Корректор И, Ковальчук

Заказ 1092/57 Тираж 512 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4