Способ получения -замещенных амидов карбоновых кислот

Патент 710515

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

) питон si, 1 =:, .,;томми

".. 1(т(тit .ik Ь &,й, ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сеез Советски»

Со44налюстическмх

Ресвубвии

К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.1075 (21) 2179005/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) (5l) М. Кл.

С 07 С 10 3/30

С 07 С 102/04

Государстаеииый комитет ссср ио делам изобретений и открытий

Опубликовано150180. Бюллетень % 2 (53) УД К 5 4 2 . 9 5 1 . .1. 07 (088. 8) Лата опубликования описания 180 1.80 (72) Авторы

Иностранцы

НаОбрЕтЕННя ЯНОШ КрайдЛЬ, ЛаСЛО т(нбуЛа, ДЬЕрдЬ ВИСКИ, БЕЛа 1тЕАКО и Каталин Ранки (ВНР) Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (ВНР) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ЗАМЕЦЕННЫХ АМИДОВ .

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к области органической химии, . конкретно к способу получения N,N-замешенных амидов карбоновых кислот, которые находят широкое применение в органическом 5 синтезе, в сельском хозяйстве, в медицине, в синтезе красителей и т.д.

Известно большое число методов синтеза амидов ттарбоновых кислот (1).

НаиболеЕ близким к предложенному 1" является способ получения)4,ti-диметилациламидов взаимодействием соответствующих кислот и диметилформамида в присутствии фосфорного ангидрида при 50-70 С с последующим кипячением реакционной смеси в течение 10 ч при молярном соотношении реагентов вЂ” карбоновая кислота: Р О вЂ” 2: 1; карбоновая кислота: диметилформамид вЂ” 1: 8.

Выход целевого продукта 40-95% (2) .

К недостаткам известного способа следует отнести длительность кипячения реакционной смеси и использование больших количеств димнтилформамида. Кроме, того, известным способом получают только N,N-диметилациламиды.

Целью изобретения является повышение производительности и универсальности процесса.

Зто достигается способом получения

N, N-эамещеннчх амиров. карбоновых кислот взаимодействием карбоновых кислот общей формулы R СООН, где

4 9

R4 вЂ” С -С -алкил С -С -алкенил в т незамещенный или замещенный фенильной группой, фенилметил, днбенилметил, днхлорметил, фенил, нафтил, фурил, пиридил-3, 2-хлорникотил-3 нли - (СН )j СОИ(СН ), с комбинацией замещенного йорь амйда общей формулы

НСО14В ВЗ, где Rg, R вЂ” метил, этил, аллил или R<+R> â€,пентаметилен,и производного неоргайической кислотывЂ” треххлористого или пятихлористого фосфора или фосгена или хлорокиси фосфора или хлористого тионила при о

40-140 С при мольном соотношении реагентов-карбоновая кислота: N,Nзамещенный формамид вЂ” 1т1-1 5;. карбоновая кислота: хлорангидрид неорганической кислоты вЂ” 1:2-3, Пример 1. Раствор 22,88 г (0,1 моль) пятихлористого фосфора в

l4,6 г (0,2 моль) днметнлформамида нагревают в течение 5 мин при 90100 С.Затем добавляют раствор 21,2г (0, 1 моль) дийенилуксусной кислоты.

Смесь перемешивают в течение

710515 ч при 130 C затем при пзреме шивании выливают в 200 мл. воды и устанавливают рР, равное B,с помощью водного раствора едкого натра. Выделившийся продукт отфильтровывают, пропивают водой и затем высушивают.

Получают 23,3 г (97,3%) N,N-диметил-ct c(, â€” äèôåíèëàöåòàìèäà, который плаЭ

P вится при 130-132 С.

IIр имер 2. 21 9 г (О Змоль) диметилформамида при О-5оС вводят во взаимодействие с 14,85 г (О, 15 моль) фосгена. Затем реакционную смесь выдерживают в течение

1 ч при 40-45 С. После добавки о

21,2 г дифенилуксусной кислоты при перемешивании нагревают в течение

1 ч при 130 С.

Смесь обрабатывают указанным в примере 1 способом. Получают 22,85 г (95, 4%) N,N-диметил-Ф,с -ди

П р и м е. р 4. К раствору

21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты s 14,6 г (0,2 моль) диметилформамида при перемешивании и при

110 С в течение .10 мин добавляют.

13 09 r (0,11 моль) хлористого гионила. Реакционную смесь затем оставо ляют взаимодействовать при 130 С в течение 1 ч. После обработки смеси, Ю осуществляемой указанным в примере

1 способом, получают 22,9 г (95,6%)

N,N-диметил-a(,р-дифенилацетамид, который плавится при 130-131 С.

Пример 3. Следует методи- 35 ке примера 4 с тем отличием, что вместо 13,09 г хлористого тионила применяют 16,88 г (0,11 моль) хлорокиси фосфора. Получают 23,0 r (96, 1%) И,W-диметил-с(,о(.-дифенил-. 40 ацетамида, который плавится при

130;131 С.

II р и м.е р 6. Следует методике примера 4 с тем отличием, что! вместо хлористого тионила применяют

6,87 г треххлористого фосфора. Получают 23,05 г (96,3%) N,M-диметил-a4oL-дифенилацетамида, который плавится при 130-132 С.

Пример 7. 27,2 г (0,2 моль) фенилуксусной кислоты растворяют 56 в 29,2 г диметилформамида (0,4 моль) и при перемешивании к раствору при 100 С добавляют 26,18 г (0,22 моль) хлористого тионила.Затем реакционную смесь выдерживают в те- 55 ченне 1,5 ч прн 130-140 С,потом выливают в .300 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН-значение, равное 8 ° Продукт экстрагируют из водной фазы путем @) трехкратного встряхивания с дихлорэтаном, беря каждый раз.по 50 мп.

Путем фракционирования экстракта получают 27,1 г (83,5%) N,N-диметилфенилацетамида, который плавится

r1pH 42-43 С, т. кип. 162-165 С/

/25 мм рт.ст.

Пример 8. к смеси 45,0 г (0,4 моль) N-формилпиперидина и

42,4 г (0,2 моль) дифенилуксусной кислоты при перемешиванни н прн

110 С приливают 26,18 г (0,22 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при 135 С в течение 1 ч и затем поступают описанным в примере 1 образом. Получают 50,3 r (90,0%) N-пиперидил-с(,са-днфенилацетамида, который плавится при

116-117 С.

Вычислено,%: С 81,68; Н 7,58;

N 5,01

Найдено,%: С 81,74; Н 7,58;

N 5,09, Пример 9. К раствору 38,7 г (0,28 моль) дихлоруксусной кислоты в 44,4 r (0,6 моль) диметилоормамида ггри перемешивании при 110 С. добавляю-г 39,27 г (0,3 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют

О реагировать при 135 С в течение 2 ч, затем разбавляют 150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают значение РН, равное 8.

Водный раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каждый раз по

100 мл. Путем фракционирования экстракта получают 38,9 г (81,3%) N,N-диметил-а(,&-дихлорацетамида. т.кип.

78-80 C/1,5-2 мм рт.ст.; eg 1 ° 4946.

П р и ме р 10 К раствору

38,7 (0,28 моль) дихлоруксусной кислоты в 60, О г (О, 82- моль) диэтилформо аьмда при пеРЕмешнваийи при 110 С добавляют 39,27 г (О, 3 моль) хлористого тионила. Оставляют смесь pearsровать при 135оС в течение 2 ч разбавляют затем 150 .ип воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают значение рН, равное

8. Водный раствор три раза экстрагируют хлороформом,.беря каждый раз по 100 мл. Путем фракционирования экстракта получают 44,6 г Н,N-диэтил-а(,4.-дихлорацетамида, что соответртвует выходу 80,8%, т.кип. 100 C/4 мм рт,ст., и фв 1,4930

Пример I.l. K раствору

38,7 г (0,28 моль) дихлоруксусной кислоты в 75,0 г (0,6 моль) диаллило формамида при перемешивании при 110 С добавляют 39,27 г (0, 3 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют р-агировать в течение 2 ч при 135о(;, разбавляют затем 150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН-значение, равное

8. Водный раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каждый раз по 100 мл. -Путем фракционирования экстракта получают 31,2 r (52,8%)

N,N-диаллил-Ф,с =дихлорацетамида, т.кнп. 93 С/2 мм рт.ст., rl дв 1,5021

710515

Пример 12, К раствору

73,0 r (1 моль) адипиновой кислоты в 146Ä0 г диметнлформамида при перемешивании- прн llO С добавляют 143,0 r хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать в течение 2 ч при 130- 5

140 С, затем разбавляют 300 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН, равное 8.

Раствор четыре раза экстрагируют хлороФОРмом беря каждый раз по 16

150 мл. Путем фракционирования экстракта получают 57,7 r (56,9%)

N,N,N,N-тетраметиладипиндиамида, т. кип. 190-192 С/4 мм рт. ст., т.пл ..

79-79 р 5 С.

Пример 13. К раствору

28, 2 г (О, 2 моль) каприловой кислоты в 29, 6 г (О, 4 моль) диметилформамида при перемешивании при 110 С добавляют 26,18 г (0,22 моль) хлористого .тионила. Смесь оставляют реагировать 20 при 135о С в течение 1 5 ч затем разбавляют 200 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устаналивают рН,главное 8.Раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каж- 25 дый раз по 50 мл. Путем фракционирования экстракта получают 27,7 г (80,8%) N,N-диметилкаприламида, т.кип. 119-122 С/60 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 70, 12; Н 12, 36; Зо

Н 8,18.

Найдено, %: С 70, 40; Н 12, 35; и 8,29.

Пример. 14. К раствору 28,2 г (О, 1 мол ь ) олен н о вой ки слоты в

14 „6 г (О, 2 моль) диметилформамида при перемешивании при 110 С добавляют

13,08 r (О,ll моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при

135 С в течение 1,5 ч, затем разбаво ляют 100 мп воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают. рН, равное 8. Раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каждый раз по SO вы, экстракт фракционируют. Получают 26,0 r (84,0%) 45

N, N-диметилолеиламида, который плавится при -8,5оС, tlag 1,4644.

Пример 15. К раствору

36.6 г (0,3 моль) бензойной кислоты в 43,8 r (0,6 моль) диметилформ-" 50 амида при перемешивании при 100 С добавляют 39,27 r (0,33 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют взаимодействовать при 135-140 С в течение 3 ч, затем .разбавляют

150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра,устанавливают значение рН, равное 8. Раствор три раза экстрагируют. хлороформом, беря каждый раз по 80 мл. Путем фракционирования экстракта получают

36,1 r (80,7%) амида N,N-диметилбензойной кислоты, т.кип. 150160 С/35 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 72,46; Н 7 ° 43)

N 9,39.

С 72,36; Н 7,47;

М 9,38.

П р и ме р 16. К раствору

17,2 r (0,1 моль) г,- нафтойной кислоты в 14,6 r диметилформамида (0,2 моль) при перемешивании при

110 С добавляют 13, 08 Г (О, 11 моль) хлористого тнонила. "месь оставляют реагировать при 135 С в течение

1,5 ч, затем- разбавлякт 100 мг воды к с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН, равное 8. Раствор экстрагируют три раза хлорофсрмом, беря каждый раз по 40 мп, и экстракт фракциснируют.

Получают 17,9 r (89,8%) амида N,N-диметилнаАтойной кислоты, ко торый плавится при 61-62 С, т.кип.

134-136oC/0,15 мм,рт.ст.

Найдено, %:

Пример 18. К раствору

31,5 г (0,2 моль) 2-хлорникотиновой кислоты в 29,2 г (0,4 моль) диметилформамида при перемешивании при

110 С добавляют 2б,2 г (0,22 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при 130-135 С в течение часа, затем разбавляют 150 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН> равное 8.

Смесь экстрагируют три раза хлороформом, беря каждый раз по 100 мл и экстракт фракционируют. Получают

28,0 г,(75,6%) амида N,N-диметил-2-хлорникотиновой кислоты, который плавится при 68 -69 С, т.кип. 162164 .C/4 мм рт.ст.

Пример 19; 61,15 г (0,5 моль) никотиновой кислоты суспендируют в 73,0 r (1,0 моль) ди-. метилформамида при перемешивании при 110оС, причем образуется гомогенный раствор, добавляют 71,5 г (О,бб моль) хлористого тионила.

Смесь оставляют взаимодействовать при 130-135 С в течение 2 ч затем. Ч р и м е р 17. K раствору

11,2 г (0,1 моль) c4.-Aypa xaohosoвой кислоты в 14,6 г диметилформамида (0,2 моль) при перемеиивании

Прн 110оC дОбаВЛяЮт 13,08 r (0,11МОЛЬ) хлористого тионила. Смесь оставляют взаимодействовать при 135 С в течение 1,5 ч, затем разбавляют 150 мл водЫ и с помощью водного раствора едкого натра устанавливают рН, равное 8. Раствор три раза экстрагируют хлороформом, беря каждый раз по 50 мл. Экстракт высушивают, растворитель удаляют и остаток обрабатывают петролейным эфиром. Получают 11,5 г (82,6%) амида М,Н-диметил- (-фуранкарбоновой кислоты, который плавится при 43-45 С.

Вычислено, %: С 60, 41 р Н б, 52; .

И 10,07.

Найдено, %. С 60,40, Н 6,39, N 10,15.. г

710515

Составитель Г.Антонова

Редактор Л.Новожилова Техред JI.Алферова Корректор И.Муска

Заказ 8793/53 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 разбавляют 200 мл воды и с помощью. водного,. раствора. едкого натра устанавливают рН, равное 8. Смесь три раза экстрагируют хлороформом, беря каждйй раз по 200 мл, и экстракт затем фракционируют. Получают

52,5 г (69,9%, амида N,N-диметил никотиновой кислоты, который плавится при 44-45 С, т.кип. 162-165 С/

62 мм рт.ст.

Пример 20. К раствору.

29,6 г (0,2 моль) коричной кислоты в 29,2 r (0,4 моль); диметилформамида при перемешивании при 110 С приливают 26,2 г (0,22 моль) хлористого тионила. Смесь оставляют реагировать при 135-140вС в течение

1 ч, затем выливают в 206 мл воды и с помощью водного раствора едкого натра устанавлнвают рН, равное 8.

Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и затем высушивают. Получают 30,6 г (87,3%) амида

N,N-диметилкоричной кислоты, который плавится при 95„97oC

Найдено,Ъф С 75 ° 741 Н 7 ° 50;

И 7,93.

Вычислено,Ъ! С 75,40 Н 7,48

N 7,99.

Формула изобретения

1. Способ получения N,N-замещенных амидов карбоновых кислот на основе реакции карбоновых кислот с комбинацией N,N-замешенного формамида и производного неорганичес ой кислоты при повышенной температуре, отличающий с я тем, что, с целью повышения производительности и универсальности процесса, в качестве карбоновых кислот исполь$ эуют кислоты общей формулы

Н. СООН, где R -С -С -алкил *

:С -С 7 -алкеинл; йезамещенный или замещенный фенильной.группой, фенилметил, дифенилметил, дихлорметнл, Я фенил, нафтил, фурил, пиридил-3,2XJIOPHNROTHJI-3 HJIH -(СН ) СОИ(СН ) в качестве N,N-эамещенного формамйда используют формамиды формулы

HC О Ий Н, где Н R9 вЂ” метил, этил, аллил или и 2+й 3- пентаметилен а в качестве производного неорганической кислоты используют хлорангидриды неорганической кислоты- треххлористый или пятихлористый фосфор, или фосген, или хлорокись фосфора или хлористый тиоиил и процесс ведут. при 40-140 С при молярном соотношении реагентов вЂ” карбоиовая кислота:

N,N-замещенный формамкд вЂ” 1<1-1,5 карбоновая кислота: хлорангидрид

25 неорганической кислоты вЂ” 1:2-3.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.2, М.Мир, l973, 30 с.384-401.

2.5cbinc3tbaner Н.,"йеаМюпеи rent Diве О чЕ 1о .ланд I. ММ. Ssntbe,se von Ссв

Ъопзсил-ед1ме1ЪзЕам1дсп, hhonatek.СИет;

) 968,99 (5) 1799-807 (пРототип) °