Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли

Способ получения циклической карбоновой кислоты или ее соли

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

<1 1 ? 35168

Своз Советскмн

Соцналмстичеснин

Республик

3ОБРЕТЕН ИЯ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 08 08.78 (2l) 2646404/23-04 (23) Приоритет — (32) 1008.77 (31) Р 735919.9 (33) ФРГ

Государственный квинтет

СССР не делам нзооретеннй и отнрыгнй

Опубликовано 15.05.80. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 15.05.80

Иностранцы

Курт Шромм, Антон Ментруп, Эрнст — Огго Рент, Армян Фюгнер и Фолькер Якоби (ФРГ)

Иностранная фирма

"К,Х.Берингер Зон" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКОЙ КАРБОНОВОЙ

KNCJIGTbl ИЛИ ЕЕ СОЛИ зольное кольцо, цианогруппа, находяшаяся в положении 4 или 5, тетразолил-5, rpyma

-CO R

Вз — группа — СΠ— Яч, тетразолил-5, цианогрупги; или если Вт является группой — СΠ— R4, тетразолилом-5 или цианогруппой, находящейся в положении

4 или 5, то йз - водород, алкил или алкоксил с 1-4 атомами углерода, . или приконденсированное бензольное . кольцо;

"з — водород или ацил с 1-4 атомами углерода;

Ry — окси-, амино-; гидроксиламино-, 5-тетразолиламиногруппа или алкоксил с 1-4 атомами углерода; или ее соли.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы (П) ) м

,") „

Вт асУ

\ 2

Изобретение относится к способу получения новых производных циклической карбоновой кислоты или их солей, обладающих антиаллергиескими, бронхо- и сосудорасширяющими свойствами, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция окисления производных алкилбензолов до соответствующих производных бензойных кислот действием сильных окислите;лей, например перманганата калия (1). 1О

Цель изобретения — способ получения новых производных циклической карбоновой кислоты, обладающих антиаллергическими, бронхо-и сосудорасширяющимн свойствами.

Поставленная цель достигается основанным на известной реакции способом получения цикли ческой карбоновой кислоты общей формулы(1)

СООН где А — группа -СН- или -N-, R — водород, алкил или алкоксил с 1-4 атомами углерода, приконденсированное бен- И (51) М. Кл.

С 07 G 213/74

С 07 0 213/75

С 07 0 239/42

С 07 0 401/04

С 07 0 403/04//

А 61 К 31/505 (53) УДК 547.861.

3.07 (088.8) 735168 прн оральном применении — 1-50 мт/кг, при назначении в нос или глаза — 0,5-25 мг/кг.

Пример 1. Дикалиевая соль 4-(2-пирндиламино) -иэофталевой кислоты

rpe R — алкил; асуп — аш льпая группа;

»

Brrr Вз — имеют вышеуказанные значения, подвергают окислению с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты S ипи ее соли или снятием Й-ацильной группы.

Окисление проводят с помощью сильных окислителей, таких, как например перманганат калия в водном растворе с добавкой сульфата магния. Реакцию проводят в интервале темпе- >О ратур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Отщепление N-ацилгрупт д можно проводить омылением, например, гидроокисью калия.

Исходное соединение формулы (I l) может 15 быть получено известными способами, например путем взаимодействия 2-галогенпиридннов с о-толуидннпроизводными и последующего ацилиров алия.

Предпагаемые соединеши могут быть исполь-20 зованы дпя терапевтических целей или служить в качестве проме>куточшлх продуктов для получения лекарствегпплх веществ. Они проявляют антиаллергическое действие, которое может быть использовано в профилактике и для лечения

-аллергических заболеваний, таких как астма, сенная лихорадка коньюнктивит, крапивная лихорадка, экземы, атопический дерматит. Эти соединения имеют также бронхорасширяющее н сосудорасширяющее действия. В профилактикеЗО астмы они по сравнению с известным rrpermpaтом (кромоглициновая кислота) обладают более длительным действием и эффективностью при оральном применении.

Эффективная доза зависит от назначения, I например от вида аллергического состояния и составляет при легочном введении -20-500 мг/кг, при внутривенном введении — 0,2-10 мг/кг, СОгК

288 4,18

326 4,40

Н0г COÍ

292 4,32

355 4,34 52

4- (З.Хинолиниламино)-изофталевая кислота

Щ ЩЕ@фффффф (««»»««««, »» .» . " »«»««» сФФФМ «В «. »

1-Монометиловьпг эфир 4- (2- пиридиламино) -изофталев ой кислоты

4,8 г N- (2-пиридил) -2,4-диметилацетанилида (т.пл. 46-50 С), получаемого из 2-хлорпиридина и 2,4-диметиланилина при 160-170 С, ацетнлируюг с ацетангидридом. 2,4 r сульфата магния растворяют в воде. В нагретый до 30 С раствор порциями добавляют 12,64 r перманганата калия.

Затем в течение 2 ч перемешивают при 80-90 С, образующуюся двуокись марганца быстро отсами сывают и промывают водой. После упаривания раствора до объема 50 мл разбавляют 50 мл этанола и выделившийся сульфат калия отсасывают. Спиртово-водный раствор упаривают в вакууме, остаток этанолом и простым: эфиром доводит до кристаллизации. Выход 4,4 r (54,6% теории) .

1 г полученной таким образом дикалиевойсоли N-ацетил-й- (2-пиридил) -4-аминоизофталевой кислоты с 0,4 r едкого кали в 10 мл йоды в течение 2 ч кипятят с обратяпм холодильником и остаток растирают с этанолом и, простым эфиром, дикалиевая соль 4- (2-пиридиламино)-изофталевой кислоты (спектр ЯМР служит для

I характеристики) при этом кристаллизуется.

Выход 0,8 r (96% теории). Аналогично получают приведенные в таблице соединения (в виде натрйевых солей) .

735168

320 4,25 84

288 4,13 89,6

326 437

С - 1 1нг

ll

CN295 4,16 68,9

- 324 4,39 но<С

Й4НОН

292 4 д0 75

324 4,26

2- (2-Пнридиламино) -терефталевая 252 4,17 55

278 4 !4

СЯОСИ

МК

СО,Н 310 4,21

СО В 275

326

288 4,23 40

325 4,32

СО Н

СО 2я

Н0

298 2 25 65

335 4 30

6- (2- Карбокси- 4- метилфенинН С амино) -никотиновая кислота

1-Моноамид «4- (2-пиридиламино)-изофталевой кислоты

5;Циан-2- (2-пиридиламино)-бензойная кислота "

4- (2-Пиридиламино) -изофталевая кислота 1. моногидроксамовая кислота

6- (2-Карбокси- 4-метоксифенил- СНР амино) -никотиновая кислота

46- (3-Карбокси-2-нафтиламино)-никотиновая кислота

4- (2 Пиримидиламино) -изофталевая кислота

4- (5-Амико-2-пиридиламино)Н»

-изофталевая кислота

4- (5- Ацетамидо-2-пиридиламино) - ап

CH CN

-иэофталевая кислота О цг СО Я

ИН

П о

298

335

4,32

432 40

4,31 75,7

4,19

735168

Продолжение таблщ

94,8

4,17

4,43

N

1 н 2 1 2 1 3

НО2б

55

N-Формил- N- (2- пиридил) -4-аминоизо- НО 2б фталевая кислота)

3Н

1 био

НО2С

325 — 75

265 . — 64

N-ацетил-й- (2-пиридил) -4-аминоизофталевая кислота

3Н !

Ос — Сн

288 4,18 58

328 4 дО

1-Моно-И- (1H-тетраэолил-5)-карбоксамид 4- (2- пиридила мино)-изофталевой кислоты й-бутил- N- (2-пиридил) -4-аминоизофталевая кислота

N-пропионил-N- (2-пиридил) -2-амино-5- (1Н-тетразолип-5)бензойная кислота й- Ацетил- N- (5-карбокси-2-пиридил) -2-аминобензойная

-кисл ота

6- (2-Карбоксифениламино) -никотиновая кислота

4- (2-Пирндиламино) -изофталевой кислоты

290 (ззо

735168

Формула

-Выход от теории,%

УФ-спектр

Соединение

А мсмКб gg нм

2- (2-Пиридиламнно) -5-(1Н-. разо -5)-беюой- И нои кислоты

ИН

290 4,24

317 4,27 бОрЯ

Сорт

Q-мн

2- (2-1Ъридиламино) -5- (1Б-тетразолил-5) -бензойиой кислоты

290 4,24

47

317 4,27

Способ получения циклической карбоновой кислоты общей формулы (?)

400Н

31 A Bç

25 где А — группа — СН вЂ” или — N —, \

Rq — водород, алкил или алкоксил с 1-4 атомами углерода, приконденсированное бензольное кольцо, цианогруйпа, находящаяся в попоженнн 4 или 5, тетРазолил-5, группа — СΠ— Ва, э — группа --СОЙ4, тетразолил-5,цнано-, группа, или, если R является группой

-4 Ойа, тетразолвлом-5, нлн цианогрупИОЙ, находящейся в положении 4 или.

5 5„R2 — водород, алкил или алкок. сил с 1-4 атомами углерода вли прикоцценсированное бензольное кольцо;

Составитель А. Орлов

Техред Н Ковалева Корректор Г. Назарова

Редактор Н. Потапова

Заказ 2117/58 Тираж 495

ЦНИИ?1И Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

3 йэ — водород или ацил с 1-4 атомами углерода;

R4 — окси-, амина-, гидрокснламино-, 5-тетраэолиламиногружа илн алкокснл с

1-4 атомами углерода, или ее соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)

R б--Ь

Я ф Сечам где R — алкнл, acyC — ацильная rpyma; I

А, R> и йэ имеют вьппеуказанные значения, подвергают окислению с последующим вьщелением целевого продукта в виде кислоты или соли, или снятием Й-ацильной группы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ Р 2557425, кл. С 07 О 471/04, опублнк. 1976.