Способ получения производных хромона

Способ получения производных хромона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Севетскнв

Сециалнстнчеепнв

Реепублнк

«ц745367

К ПАТЕНТУ (81) Дополнительный к патенту (Ы) М. Кл. (22) Заявлено 1701.75 (21) 1913752/

/2099318/23-04 (23) ПРноРнтет110473 (32)12. 04. 72

С 07 0 311/22//

A 61 К 31/35

Государственный комитет

СССР ао делам изобретений и открытий (33) Япония

Опубликовано 30.06.80, Бюллетень ¹ 24 (3! ) 37235/72 (53) УДК547.814. 1 (088. 8) Дата опубликования описания 3006.80 (72) Авторы Иностранцы нзобретення кира Нохара, томонобу уметани и ясуси санно (Япония) Иностранная фирма Такеда Кемикал Индастриз ЛТД (Япония) (7l) Заявнтель (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ XPOMOHA (ажН)-С11

CHO

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных хромона формулы 1

0 где n — целое число, равно 0 нли 11 10

m — целое число, равное О, 1 или 2;

R — атом галогена, нитрогрунпа, алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 16 до 6 атомов углерода, циклический алкил с 6 атомами угл ерода, бут адиенил ен, который образует бенэольное кольцо с любыми двумя смежными атойа- 20 ми углерода в положениях

5,6,7 и 8, или -COOR+rpynaa, где R атом водорода, низший алкил, аралкил, карбоксиамидная, алкил с И

1-3 атомами углерода, или аминогруппа, неэамещенная или замещенная алкилом с 1-3 атомами углерода, или группа

R COO где R - алкил с 1-3 30 атомами углерода или фенил, причем m — целое число, равное 2, когда R -алкил с 1-3 атомами углерода, оксигруппа или атом галогена.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан на известной в ор ганической химии реакции взаимодействия карбонильных соединений с циануксусной кислотой в присутствии основания f.1) .

Целью данного изобретения является получение новых .производных хромона, обл адающих анти алл ер гичес ким действием.

Эта цель достигается тем, что соединения формулы где R u m имеют вышеуказанные значе ния, псдвергают взаимодействию с гид,роксиламином или его гидрохлоридом

:в среде органического растворителя, такого как зтанол, или с цианоуксус ной кислотой в присутствии основания.

1 1:3 !

3 745367

4 кислоты. Всю смесь нагревают с обраТным холодильником б ч и охлаждают.

Выпавший осадок отделяют фильтрованием, обрабатывают активированным углем и перекристаллизовывают Из этанола. Получают 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил в виде бесцветных кристаллов т.пл. 177-178оС .

Анализ для С р H NOq.

Вычислено,В С 70,17; Н 2,95

N 8, 19.

Найдено,Ъ: С 70,00> Н 2,80у N 8,13.

Пример 2. Смесь 10,44 ч.

4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегида и 5, 4 ч циануксусной кислоты нагревают на масляной бане при 110 С о и к смеси по каплям добавляют смесь

25 об. ч. пиридина в течение 30 с, после чего - всю смесь еце нагревают в течение 8 мнн. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильТровывают, обрабатывают активированным углем и перекристаллизовывают три раза из этанола. При этом получаюттранс-3†(4-.оксо-4Н-l-бензпиран-З-ил) -акрилонитрил в виде светло-желтых призм т.пл. 192-194 С.

С2 87 Б02

Вычислено, % С 73, 09; Н 3, 58;

N 7,10.

Йайдено,Ъ| С 73,49; Н 3,60;N 7,01.

По такой же методике получают соединения, приведенные в таблице.

152, 5-15 3, 5 б-Метил-4-оксо-4Н- Бесцветные иглы

-.1-бензпирин-3- (этанол)

-карбонитрил

6-Метил-4-оксо-4Н-.

-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Этил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

6-Этил-4-оксо-4Н-.

-1-бензпиран-3-карбонитрил 210-213

Желтые призмы (мет анол ) б-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Метокси- 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил

6-н-Гексил-4-оксо-4Н«1-бензпиран-3-карбонитрил б-н-Гексил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

6-н-Бутокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил

6-Диметил амин-4-

-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил

120-12 1

Светло-желтые пластинки (бензол+

+н-гексан) 7-н-Бутокси 4-оксо-4Н-1-бЕнз7(краи-3-карбоксальдегид

Желтые яглы "хло- роформ+этилаце ат

167-168 б-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальде гид р 4

В качестве растворителя предпочтительно используют углеводороды, например, бензол,. петролейный эфир а также эфиры, как метиловый эфир, этиловый эфир, такие спирты, как метанол, зтанол.

В качестве основания предпочтитель- но используют трет-амин, например триметиламин, триэтиламин, N-метилпи перидин, Н-метилморфолин, Б«метилпирролизин, пиридин, 2-метилпиридин, 3-метилпиридин, хинолин, 2-метилхинолин, имидазол, 2-метилимидазол и т.п.

Эти основания могут также служить растворителем в реакции. Условия реакции, включая температуру реакции и длительность реакции, . зависят от типа растворителя и исходного соединения. Предпочтительно процесс проводят при температуре от комнатной go температуры кипения реакционной среды, хотя при желании реакцию можно 2О

,вести и при пониженной температуре.

Длительность процесса обычйо" составляет от нескольких минут до-около

10 ч. Взаимодействие с гидроксиламином предпочтительно проводят при температуре 0-150оС

Пример 1. 2,52 части 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегида

"смеаивают с 2,10 частями хлоргидрата гндроксиламина, затем добавляют

30 об.ч. 95% по весу спирта и

0,5 об.ч. концентрированной соляной б-Хлор-4-оксо-4Н- б-Хлор-4-оксо-4Н-1"áeíçïHðàí-3-кар- -1-бензпираи=3боксальдегид -кар бой итрил

Бесцветные крис- 123-124 таллы (этанол) Бесцветные иглы 194-195 (этанол) Бесцветные пластин- 55 ки (этанол-гексан) 745367

Продолжение таблйцы

3-Формилбенэохромои

3-Цианбензохфомон

3-Цнанбензохромон

3-Ф ормил б ен э охромон

6-Циклогексил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид

6-Циклогексил-4-оксо-4Н-l-бензпиран-3-карбонитрил

6-н-Пропил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

6-Изопропил-4-оксо-4Н-l-бензпиран-3-, -карбоксальдегид

7-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

6-н-Бутил-4-оксо-4H-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

6-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид транс-3-(6-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-ил)—

-акрилонитрил

6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбо кс аль де гид

7-Окси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил

7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

Бесцветные иглы (этанол) 278-280

164-165

6-Этоксикарбонил-4-оксо-4Н-1-бенз- пиран-3-карбоксальде гид

196-198

182-183 раэл

Бесцветные волосоподобные кристаллы (этанол) 7-Бензоилокси-4-оксо-4Н-1 -бензпнран-3-карбоксальдегид

200-202

6,7-Диокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

300

2-Окси-5-хлорацетофенондиметилформамид

6-Хлор-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

Белая чешуя (ацетон) 166-168 г

6,8-Диметило-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид

7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегнд

Светло-коричневые 229-230 пластинки (ацетон)

Бесцветные иглы 194,5-195;5 (эт анол)

Светло-коричневые 164-165 пластинки;(метанол) 6-н-Пропил-4-оксо- Светло-желтые иглы 102-104

-4Н-1-бензпиран- (этанол)

"3-карбонитрил

6-Изопропил-4-ок- Светло-желтые иглы 118-120 со-4Н-1-бенэпиран- (этанол)

-3-карбонил

7-Иетокси-4-оксо- Светло-желтые иглы 191-193

-4Н-1-бензпиран- (метанол)

-3-карбонитрил

6-н-Бутил-4-оксо- Бесцветные иглы 94-95

-4Н-1-бензпиран- . (этанол)

-3-карбонитрил

Бесцветные иглы.. 124-126 (лигроин+бензол) 6-Нитро-4-оксо-4Н- Бесцветные пластины 211-213

-1-бензпиран-3- (метанол+хлороформ)

-карбонитрил

6-Этоксикарбонил- Бесцветные иглы

-4-оксо-4Н-1-бенз- (бензол) пиран-3-карбонитрил

6, 8-Диметил-4-оксо-Б есцветные иглы

-4Н-1-бензпиран-3- (ацетон)

-карбонитрил

7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил

7-Бенэоилокси-4- Пластинки (этанол-оксо-4Н-1-беМ зпи- -тетрагидрофуран) ран-3-кар бонитрил

6, 7-Диокси-4-оксо- Светло-коричневый

-4Н-1-бензпиран-3- порошок (диметил

-карбонитрил формамид-вода) 745367

Продолжение таблицы

2 б-Нитро-4-оксо"4Н-1"бенэпиран-3-карбоксальдегид

6,8-Диметил-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Диметиламин-4-

-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Пропил-4-оксо".

-4Н"1-бензпиран-3-карбоксальдегид

Бледно-желтые призмы (ацетон) 163-164

2-Окси-5-нитроацетофенон+диметилформазжд

2-0кси-3, 5-диметилацет оф ен он+ди метилформамид

2-Окси-5-диметиламиноацетофенон+диметилформамид

2-Окси-6-пропилаце. тофенон+диметилформамид

2-Окси-5-н-бутил-ацетофенон+диметилформамид

2-Окси-5-метилацетофенон-диметилформамид.

2-Окси-4-метоксиацетофенон+диметилформамид

6-н-Бутил-4-оксо"

-4Н- 1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Метил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид

7-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид отличающийс ятем, чтосо30 единение формулы 0

Формула изобретения

СНО

I. где значения R u m имеют вышеуказан ные значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его гидрохлоридом в среде органического растворителя, такого как этанол; или с цианоуксусной кислотой в присутствии основания.

2, Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином проводят при 0-150 С .

3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что в качестве основания используют третичный амин, такой как пиридин.

4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие с циануксусной кислотой проводят в среде органического растворителя, такого как этанол.

Источники информации, принятые aî внимание при экспертизе

1. Бюллер К. и Пирсон Д.Органические синтезы, М., Мир, 1973, т. и, с. 443.

Ф (ав еЦсм

t. где и — целое число, равное 0 или 1 4О

m — целое число, рЬвное 0,1 или 2, когда Н вЂ” атом водорода иги галогена, нитрогруппй, оксигруппа, алкил с прямой или разветвленной цепью с 1-6 атомами углерода, циклический алкил с 3-6 атомами углерода, или бутадиенилен, который образует бензольное кольцо с любыми двумя смежными атомами углерода, находя.щимися в положении 5,6,7 и 8, группа COOR где R алкил с 1-3 атомами углерода, или аминогруппа, незамещенная или замещенная алкилом с 1-3 атомами углерода, или группа R>COO где R>- алкил с

1-3 атомами углерода или фенил, при- 55 чем m — целое число, равное 2, когда

R -алкил с 1-3 атомами углерода, оксигруппа или атом галогена, 1.

ЦНИИПИ Заказ 3698/20 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4

1. Способ получения производных хромона формулы Т

Бесцветные иглы 177-178 (ацетон) Желтые иглы (этил- 98-99,5 ацетат+петролейный эФир) Светло-желтые че-. 100-102 шуй ки (ли грсин+

+ацетилацетат) Бесцветные иглы 86,5-88,5 (лигроин+циклогексан)

Бесцветныз чешуйки 174-175 (ацетон) Светло-желтые иглы 188-190 (ацетон)