Способ получения 4-(полиалкокси-фенил)-2-пирролидонов
Патент 795465
Авторы
Способ получения 4-(полиалкокси-фенил)-2-пирролидонов
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И E 465
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕИТУ
Союз Советских
Социалистическия
Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 28.07.76 (21) 2385904/23-04 (1)М Кл
3 (23) Приоритет - (32) 18. 09. 75 (3t) Р 2541855. 7 (33) ФРГ
С 07 0 207/24
С 07 D 207/26
Государствекиый комитет
СССР по делам изобретеиий и открытий
Опубликовано 07.0181.Бюллетень М 1
Дата опубликования описания 090181 (53) УДК 547. 745. .07(088.8) Иностранцы
Аидреас Хут, Ральф Шмихен, Вольфганг Кер, дитер Паленшат, Герт Пашельке и Хельмут Вахтель (ФГГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Шеринг AI " (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ4-(ПОЛИАЛКОКСИФЕНИЛ)—
2-ПИРРОЛИДОНОВ
03. а,о
10 предлагается способ получения но= вых производных пирролидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. 5
В литературе широко описана реакция ацилирования аминов (1 .
Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений, обладающих высокой фармакологической,активностью.
Предлагаемый способ получения
4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов .общей формулы где R1 и RZ — одинаковые или различ- 25 ные и означают алкил С -С или цикло4 5 алкин Са-С6, йз - о-алкил, о-арил- о-ар.алкил С8, HHg-, йН-алкил, ЙН-арил, NH-аралкил, Я вЂ (алкнл), 1т — арила u gp и алкил причем алкильная группа арил имеет до пяти атомов углерода, а арильная и аралкильная группы имеют до восьми атомов углерода, заключается в том, что 4-(полиалкоксифенил1-2-пирролидоны общей формулы
I еа, к<о
I
Н где R и RZ означают или R q и RZ, 1 или водород, ацилируют реакционноспособным производным кислоты при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
Целевой продукт либо выделяют, либо в случае, когда ЙЗ вЂ” свободная
Мн-группа, обрабатывают алкил-, аралкил- или арилгалогенидом в присутствии гидрида натрия при температуре от -10 С до комнатной.
В качестве реакционноспособного производного кислоты используют бен795465
4- (3-изобутилокси-4-метоксифенил) -2-пирролидон-1-Карбоновой кислоты из
4-(3-изобутилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидона (т.пл. 76-78ОС, уксусный эфир/петролейный эфир).
Подобным образом получают также
2-метоксикарбонилфениловый эфир 4-(3, 4-диметоксифенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты иэ -4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона и 2-метоксикарбо нилфенилового эфира хлоругольной кислоты в виде масла.
Пример 3. 0,22 г 4 †(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидона смешива ют в 10 метилхлорида с 3 мл хлорсульфонилизоцианата и перемешивают
35 в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатывают как обычно, метиленхлоридом и очищают путем хроматографирования на силикагеле смесью хлороформ/ацетон (1:1) .
;щ Получают 0,026 r амида 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 125-127 С (метанол).
Пример 4. Амиды 4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидон-1-карбоно25 ВОй кислОты.
2,21 г 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона нагревают с иэоцианатом общей формулы R-МСО(избыток Около 10-кратного) 2,5 ч до кипения и затем выпаривают в вакууме.
В зависимости от примененного изоцианата получают амиды 1-карбоновой кислоты, приведенные в таблице. я, C рекристал95-98
1,47 сн, СН
1,53 105-107 уксусный эфир/петролейный эфир
-СН
-eqri
2,62 110-112 уксусный эфир/петролейный эфир
2,8
Масло
Формула изобретения
1. Способ получения 4-(полиалкоксифенил1-2-пирролидонов общей формулы
0% .В О
%э зиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил-, арил- или аралкилизоцианат.
Полученные таким образом соединения обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы для синтеза фармацевтических препаратов.
Пример 1. 2,21 г (10 ммо ль.
4- (3, 4-диметоксифенил) пирролидона перемешивают с 1 r безводного карбоната натрия и 30 мл этилового эфира хлоругольной кислоты в течение
16 ч при 100ОC. Получают 1,09 г этилового эфира 4- (3,4-диметоксифенил—
-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 88-90 С (уксусный эфио/петролейный эфир) .
Пример 2. 2,21 r 4- (3,4-диметоксифенил1-2-пирролидона подвергают реакции аналогично примеру 1 с бензиловым эфиром хлоругольной кис лоты и очищают методом хроматографии
Йа силикагеле с бензолом/уксусным эфиром (1 .1). Получают 1,24 r бензилового эфира 4-(3,4-диметоксифенил)—
-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 86-87 С (уксусный эфир/петролейный эфир) .
Аналогичным способом синтезируют бензиловый эфир 4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты иэ 4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидона в виде масла и бензиловый эфир уксусный эфир/дииэо— пропиловый эфир где R и Rg — одинаковые или различные и означают алкил С -С или цикло4 алкил С -С6, и З - о-алкил, о-арил, о-аралкил. Св, NHg-, NH-алкил, NH-арил, аралкил М (Йлкил)у N- (арил) и
d0 - алкил н, арил, причем алкильная группа имеет до пяти атомов углерода, а арильная и аралкильная группы имеют до восьми атомов углерода, 45 отличающийся тем, что
795465!
03) RgO
Составитель И. Бочарова
Редакто О. Кузнецова Тех ед И.дст Ко ектор Н. Григорук
Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб. д. 4 5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
4- полиалкоксифенил)-2-пирролидоны общей формулы где Ri и К обозначают или R4 и и, или водород, ацилируют реакционноспособным производным кислоты при температурах от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси и-целевой. продукт выделяют или в случае, когда R - свободная йН-группа, обрабатывают алкил, аралкил или арил галогенидом в присутствии гидрида натрия при температуре от -10 0 до комнатной.
2. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве реакционноспособного производного кислоты используют бензиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил-, арил- или аралкилизоцианат.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Houben-Weyiå. Меthoden des Organischen Chemic, т. 11/1, 1957, р. 928-935.