Способ получения 5-(метил- 3h3 )-2,4 (1h, 3h)- пиримидиндиона

Способ получения 5-(метил- 3h3 )-2,4 (1h, 3h)- пиримидиндиона

Реферат

 

(19)SU(11)801505(13)A3(51)  МПК ⁵    _C07D239/54(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк патентуСтатус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина: учтена за 5 год с 02.07.1995 по 01.07.1996

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(МЕТИЛ- ³H₃ )-2,4 (1H, 3H)- ПИРИМИДИНДИОНА

Настоящее изобретение относится к новому способу ранее не описанного меченного тритием производного 5-метил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона, которое может найти применение в экспериментальной медицине. Известен способ получения 5-(метил-³Н(-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона (тимина) путем каталитического восстановительного дегалоидирования 5-галоидметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона в растворе [1] . Удельная активность получаемого продукта 10-15 Ки. моль^-1. Другой известный способ получения 5-(метил-³Н)-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона основан на обработке 5-бромметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона предварительно нанесенного на палладиевый катализатор газообразным тритием [2] . Удельная активность получаемого ³Н-тимина, 3,0 Ки. ммоль. Восстановление 5-оксиметил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона (3) газообразным тритием приводит 5-(метил-³Н)-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиону с удельной активностью 10-25 Ки. ммоль [3] . Эти известные способы позволяют вводить лишь один атом трития. Известен способ получения 2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндиона каталитическим восстановлением 5-формилурацила газообразным тритием [4] . Удельная активного меченного целевого продукта 50-60 Ки. ммоль. Этот способ не позволяет вводить в молекулу более 2-х атомов трития. Цель изобретения - способ получения 5-(метил-³Н₃)-2,4-пиримидиндиона, продукта, обладающего высокой удельной радиоактивностью. Поставленная цель достигается способом получения 5-(метил-³Н₃)-2,4 (1Н, 3Н)-пиримидиндиона, заключающимся в том, что 5-формил-2,4(1Н, 3Н)-пиримидиндион подвергают обработке газообразным тритием при 30-150^оС в присутствии палладиевого катализатора. Предпочтительно использование палладия нанесенного на сульфат бария. П р и м е р. В реакционную ампулу из стекла объемом 10 см³, помещают 50 мг 5% Pd/BaSO₄, на котором содержится 2,3 мг 5-формил-2,4 (1Н, 3Н)-пиримидиндиона (17 мк молей). Реакционную ампулу присоединяют к выходному шлифу (охлаждаемому водой) вакуумной установки, откачивают до давления 10^-3 торр и напускают 98% -ный тритий до давления 300 торр (10 Ки). Содержимое ампулы нагревают с помощью трубчатого нагревателя с закрытой спиралью до 150^оС в течение 40 мин и выдерживают при этой температуре 60 мин. Ампулу охлаждают, удаляют избыток непрореагировавшего трития и откачивают до давления 10^-3 торр. Образовавшийся тимин образует налет в виде белого кольца в верхней, охлаждаемой части ампулы. Осторожно удаляют из ампулы катализатор, а тимин смывают с верхней части ампулы водой. После удаления трития из лабильных положений получают 1230 мКи меченного тритием тимина (14,1 мк моль, выход 83% ). С удельной активностью 87 Ки. ммоль^-1. Выделенный таким образом тимин имеет высокую, более 97% радиохимическую чистоту, определенную методом тонкослойной радиохроматографии и не требует дополнительной очистки. Высокая чистота полученного тимина была также подтверждена при энзиматическом превращении его в тимидин, тимидин-5¹-моно, ди- и трифосфаты. Предлагаемый способ позволяет повысить удельную активность и радиохимический выход меченного тритием тимина почти в 30 раз, а проведение процесса при нагревании до 150^оС дает возможность без проведения дополнительной очистки получать тимин с высокой радиохимической чистотой. (56) 1. М. Winund, Gouverneur L. " Proc. conf. on Methods of Preparing and Stouing Mark. Molecules", Brussel 1964 European Atomic Energy Comm. 2. Авторское свидетельство СССР N 498823, кл. С 07 D 239/10, 1977. 3. Авторское свидетельство СССР N 647930, кл. С 07 D 239/10, 1977. 4. Авторское свидетельство СССР N 694042, кл. С 07 D 239/10, 1978.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(МЕТИЛ- ³H₃)-2,4 (1H, 3H)-ПИРИМИДИНДИОНА, отличающийся тем, что 5-формил-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион подвергают обработке газообразным тритием при 30 - 150^oС в присутствии палладиевого катализатора. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют палладий, нанесенный на сульфат бария.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.07.1996

Номер и год публикации бюллетеня: 19-2000

Извещение опубликовано: 10.07.2000