Способ получения замещенных 4н-з-триазоло-(3,4-с)тиено(2,3- e)1,4-диазепинов

Способ получения замещенных 4н-з-триазоло-(3,4-с)тиено(2,3- e)1,4-диазепинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советск«тк

Социалистических

Республик

< «833160 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 090779 (21)2783396/23-04 (23) Приоритет — (32) 13 . 07. 78 (31) Р 28 30 782.6 (33) ФРГ

Опубликовано 2305.81..Бюллетень N9 19

Дата опубликования описания 23.05.81 (51)М. КЛ.8

С 07 0 495/14//

А 61 К 31/55

Государственный комитет

СССР но делам изобретений.и открытий (53) 4К 547. 892. 07 (088. 8) Иностранцы

Гарл-Гейнц Вебер, Адольф

Вальтер Зирренберг, Эрих (ФРГ) (72) Авторы. изобретения

Иностранная фирма

"К.Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 4Н-S-ТРИАЗОЛО†(3,4-c)ТИЕНО(2,3-eI-1,4-ДИАЗЕПИНОВ где R — водород, фтор, хлор, бром;

R„ — хлор, бром, алкил с 1-3 атомами углерода, R< и R одинаковы или различны и означают водород, алкил c 1-4 атомами углерода, оксизтил или вместе с атомами азота образуют пяти или шестичленное кольцо, причем шестичленное кольцо может быть замещено метилом или в качестве дополнительного гетероатома может содержать атом кислорода, заключающийся в том, что соединение .общей формулы

R г, и гг

zg «т где R u R имеют вышеуказанные знат чения;

HaS — атом галогена, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

R

«1 1

НН

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-диазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известны соединения, расширяющие арсенал средств воздействия на живой организм, которые получаются синтезом последних, основанном на известной реакции аминирования, которую обычно проводят в среде инертного органического растворителя, такого как бензол, толуол, тетрагидрофуран, при этом температура реакции не является критической 1) .

Цель изобретения — получение но- 15 вых полезных соединений.

Поставленная цель достигается тем, . что описывается способ получения замещенных 4Н-S-триазоло(3,4-с)тиено.(2,3-е)-1,4-диазепина общей формулы

/PE- Ггг, ...,.

Лангбейн, Клаус нейде г, Лер Карин Беке Ффанцг Иозеф .Кун

833160

В ход, % теории

Cf Br

СГ Вг

CE Br

CB Br

166 — 168

-HN-СН

— HN-С Н

2 5

-Н(С Н -), 224 - 226

143 — 145

224 — 226

C,н

-М

ca=cH -сн

C B Br 205 — 207

Cg Вг 175 — 176

-р -СИ

CP Вг

180

С Р Вг 209 — 210

C K С, Hg 130 — 132

Н (СНЗ)2

72 где В и и имеют вышеуказанные значения.

Целевой продукт выделяют извеСтными приемами. Реакцию можно проводить в среде растворителя, например, как беиэол, толуол, тетрагидрофуран, хлорпроиэводные углеводородов.

Целевые продукты общей формулы (1) имеют ценные терапевтические свойства. Так, например, при проведении различных фармакологических испытаний проявились смягчающие, понижающее страховые чувства и ослабляющие напряжение свойства. При опытах дрессировки было установлено, что новые соединения имеют сильно выраженное нейролептическое действие, 15

Это действие было определено по сигнализированному активному стремлению избежать наказания.

Новые соединения особенно пригодны при лечении психомоторных состоя- 2() ний возбуждения и страха, например, при шизофрении, причем эти успокаивающие и расслабляющие действия не приводят к нарушению состояния бодрости (Vigilanz). Разовая доза .-остав.ляет 0,05-50 предпочтительно 0,125 мг (орально) и дневная доза—

5-150 мг.

Пример. Получение 1-диметиламино-8-бром-б-(орто-хлорфенил)-4Нсимм.-триазоло(3,4-c)-тиено(2,3-е)—

-1,4-диазепина. 0,01 моль (4,5 г)

1,8-дибром-б-(opTQ- õëîðôåíèë)-4Н-симм.-триазола-(3 4-с)-тиено(2,3-е)—

-1,4-диазепина и 50 мл диметиламина в 150 мл диоксана нагревают в течеа ние одного часа в автоклаве до 100 С.

Растворитель отгоняют, остаток распределяют в воде и хлористом метилене, отделяют фазу хлористого метилена, промывают водой и сушат над сульфатом магйия. Остаток подают на колонну с силикагелем и продукт элюйруют хлористым метиленом-метанолом (98:2). После отгонки растворителя и перекристаллиэации из уксусного эфира получают 2,2 г (52% теории) указанного соединения с т.пл. 1661680О

Аналогично получают следующие целевые продукты общей формулы (1), приведенные в таблице, 833160

Продолжение таблицы

Т.пл., С Выход Ъ теории

С,С Сс 154 - 155

52

216 -. 217

Н Вг

171

Br Br

СО Br

Cg Br

4.4

148 - 150

251 — 252

Формула изобретения

Способ получения замещенных 4Н-5- 2()

-триаэоло-(3,4-с)тиено(2,3-е)-1,4. -диазепинов общей формулы,р- Ф и

S nr

30 где R и R имеют вышеуказанные значения; Hat — атом галогена, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

"г. где R и R> имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании

Р 1497116, кл. C 07 0 495/04, 05.01.78.

Составитель Г, Коннова

Редактор Г. Волкова Техред.M. Голинка Корректор С. Шекмар

Заказ 4089/88 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул. Проектная, 4

-и(сн ) и(снэ)2.

-N(CHý)

-МН-(СН )Ä -ÑHB

— NH .Х где R - водород, фтор., хлор, бром; хлор бром, алкил с 1-3 атомами углерода, R < и RB одинаковы или различны и означают водород, алкил с 1-4 атома" ми углерода, оксиэтил или вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленное кольцо, причем шестичленное кольцо может быть замещено метилом или в качестве дополнительного гетероатома может содержать атом кислорода, о. т л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы