Способ получения замещенных имидазо/4,5-b/пиридин-2-онов

Реферат

 

Способ получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин -2-онов общей формулы где R'=H, R=C6H5; R'=H R=R'=H, R=C6H5CH2, R'=H, R=M-FC6H4, R'=H R=M-CH3C6H4, R'=H, R=M-CH3OC6H4NH, R'=H, R=3,4-(CH3O)2C6H3, R'=CH3, R=C6H5 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-хлор-3-амино-или 2-хлор-3-метил аминопиридин подвергают взаимодействию с мочевиной и амином общей формулы RNH2 где R имеет вышеуказанные значения, при температуре 150 - 210oС.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин-2-онов общей формулы где: а/ R'=H R=C6H5 б/ R'=H R=C6H5CH2 в/ R'=H R=m-FC6H4 г/ R'=H R=m-CH3C6H4 д/ R'=H R=m-CH3OC6H4NH е/ R'=H R=3,4-(CH3O)2C6H3 ж/ R'=CH3 R=C6H5 которые обладают биологической активностью /1/. Известен способ получения имидазолон-2-/4,5-b/ пиридинов сплавлением О-диаминов пиридина с диэтилпирокарбонатом при 150-210oC /2/. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к описываемому способу является способ получения 3-фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-она и 3-бензилимидазо-/4,5-b/пиридин-2-она, который заключается во взаимодействии соответствующего O-диамина пиридина с диэтилпирокарбонатом вначале на холоду и затем при нагревании до 150-180oC /3/. В свою очередь, O-диаминопиридины получают из 2-хлор-3-аминопиридина окислением 2-хлор-3-аминопиридина надсерной кислотой в среде серной кислоты при температуре 90oC, в течение 24 ч /4/, полученный 3-нитро-2-хлорпиридин нагревают с соответствующим амином при 120-125oC в течение 1 ч и образованный 3-нитро-2-ариламинопиридин восстанавливают карбонильным железом с концентрированной HCl в спирте при кипении в течение 3 ч. Таким образом, известный способ получения замещенных имидазо /4,5-b/-пиридинов предполагает использование O-диаминов пиридина, которые являются нестойкими соединениями, легко окисляющимися кислородом воздуха. Кроме того, процесс их получения из 2-хлор-3-аминопиридина трудоемок, состоит из трех стадий. Целью данного изобретения является упрощение процесса получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин-2-онов и расширение ассортимента целевых продуктов. Поставленная цель достигается взаимодействием 2-хлор-3-аминопиридина, мочевины и соответствующего амина, взятых в стехиометрическом отношении при температуре 150-210oC в течение 6-17 ч. Указанный способ по сравнению с известным отличается простотой осуществления за счет того, что исходя из 2-хлор-3-аминопиридина процесс проводят в одну стадию, исключая необходимость использования лабильного и трудоемко получаемого из 2-хлор-3-аминопиридина O-диаминопиридина. Кроме того, данный способ позволяет получить новые соединения. Пример 1. 3-Фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-он/а/. Смесь 1,29 г/0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 0,93 г /0,01 моль/ фениламина нагревают с дефлегматором в сплаве Вуда при t=180-200oC в течение 13,5 ч. Реакционную массу охлаждают, промывают раствором аммиака и эфиром. После высушивания получают 2,1 г/99%/ продукта с Тпл.=236oC. Пример 2. 3-Бензилимидазо /4,5-b/пиридин-2-он/б/. Получают как в примере 1 из 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ бензиламина при t=170-200oC в течение 6 ч. Выход 0,79 г /35%/. Тпл.=175-176oC /из спирта/. Пример 3. 3-/м-Фторфенил/-имидазо/4,5-B/пиридин-2-он/в/. Получают как в примере 1, из 1,20 г/0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 0,97 г /0,01 моль/ м-фторанилина нагреванием при t=200-210oC в течение 5 ч. Выход 1,25 г /55,5%/. Тпл.=220oC /после сублимации/. Найдено,N 18,73. C12H8N3O. Вычислено,N18,33. Пример 4. 3-/м-Толил/-имидазо/4,5-b/пиридин-2-он/г/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,9 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ м-толуидина при t=170-180oC в течение 12,5 ч. Выход 1,25 г /55,6%/. Тпл.=190oC /спирт/ Найдено, C 69,63, H 5,03, N18,05. C13H11N3O. Вычислено, C 69,32, H 4,99, N 18,66. Пример 5. 3-/м-Метоксифенил/-имидазо/4,5-b/пиридин 2-он /д/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ м-анизидина при t=180-190oC в течение 17 ч. Выход 1,20 г /48,4%/. Тпл.=201oC /спирт/. Найдено% C 64,17, H 4,74, N 17,48. C13H11N3O2 Вычислено% C 64,72, C 4,60, N 17,42. Пример 6. 3-/3',4'-Диметоксифенил/-имидазо/4,5-b/пиридин-2-он /е/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 4,59 г /0,03 моль/ 4-аминовератрола при t=150-180oC в течение 2 ч. Выход 0,9 г /33,2%/. Тпл.=224oC /спирт/. Найдено, N 16,01% C14H13N3O3. Вычислено, N 15,49% Пример 7. 1-Метил-3-фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-он /ж/. Смесь 0,72 г /0,005 моль/ 2-хлор-3-метиламинопиридина, 0,3 г /0,005 моль/ мочевины и 0,045 мл /0,005 моль/ анилина нагревают в течение 6 ч при t=176-190oC Охлажденную реакционную массу промывают водой. Продукт экстрагируют горячим эфиром. Экстракт упаривают досуха, остаток кристаллизуют из н-октана. Выход 0,25 г /22,2%/. Тпл.=106oC.

Формула изобретения

Способ получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин -2-онов общей формулы где R'=H, R=C6H5, R'=H, R=C6H5CH2, R'=H, R=м-FC6H4, R'=H R=м-CH3C6H4, R'=H, R=м-CH3OC6H4NH, R'=H, R=3,4-(CH3O)2C6H3, R'=CH3, R=C6H5, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-хлор-3-амино-или 2-хлор-3-метиламинопиридин подвергают взаимодействию с мочевиной и амином общей формулы RNH2 где R имеет вышеуказанные значения, при температуре 150 210oС.