Способ получения производных 1,2,4-триазолокарбамата

Способ получения производных 1,2,4-триазолокарбамата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к способу получения производных 1,2,4-триазолокарбамата общей формулы сн.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИА ЛИСТ ИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

СН, N

О-C(О} — НИВ1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4028478/23-04 (62) 3965776/23-04 (22) 11.11,86 (23) 22. 10.85 (31) P 3439450.8 (32) 27. 10,84 (33) (46) 07 ° 10,88. Бюл. 11- - 37 (71) Берингер Ингельгейм КГ (DE) (72) Карл-Гейнц Вебер, Дитер Хинцен, .Франц Иозеф Кун, Эрих Лер, Вильгельм

Фрелке, Вольфганг Трегер, Гельмут

Энзингер, Герхард Вальтер и Альбрехт

Харреус (DE) (53) 547.79 1.07(088,8) (56) Машковский М,Д. Лекарственные средства. Ч. 1. — М.: Медицина, 10.01.84, с. 117.

Ф (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,2,4- РИАЗОЛОКАРБАМАТА (57) Изобретение относится к способу

„,SU„„1429934 АЗ

1 11 4 С 07 D 249/12//A 61 К 31/41 получения производных 1,2,4-триазолокарбамата общей формулы где R — фенил и пиридинил, замешенные хлором; R< — метил, трет-бутил, фенил, замещенный хлором, обладающих неотропным дейсТвием. Получение целевых соединений ведут из производно-. го 1,2,4-триазола и изоцианата формулы О-С-Н-R<, где R< имеет указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта. Полученные соединения проявляют более высокую активность по сравнению с нирацетамом. 2 табл, 1429934

Таблица1 о

Rð Т rUIoi С

Соеди нение

10 сн, мЛ

N () - С-Х

О

20

Т аблица 2

55

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероцикл соединений, имеющих ценные фармакологические свойства, в частности к способу получения производных

1,2,4-триазолокарбамата общей формулы где R — фенил и пиридинип, замещенные хлором;

R — метил, трет-бутил, фенил, эамещенные хлором, обладающих ноотропным действием.

Цель изобретения — получение новых содержащих аэотсодержащий гетероцикл соединений, отличающихся лучшей.ноотропной активностью, чем известные структурные аналоги, в частности пи- 30 рацетам.

Пример. 4-(5-Хлорпиридин-2ил)-3-метил-5-(N-трет-бутиламино-карбонил)-окси-1,2,4-триазол (caединение 1) .

19,6 r (0,09 моль) 4-(5-хлорпиридин-2-ил )-5-окси-3-метил-1,2, 4-триаэола суспендируют в 600 мл абсолютного тетрагидрофурана. Нагревают до кипения и прибавляют 20 г .(0,2 моль) трет-бутилизоцианата, нагревают

10 мин и к реакционной смеси добавляют 4 мп 5%-ного метанольного раствора метилата натрия. Перемешивают

24 ч при кипячении, затем суспензию 45 упаривают, остаток растворяют в метиленхлориде и нерастворимые компоненты отсасывают. Органическую фазу последовательно промывают 2 н, соляной кислотой, раствором бикарбоната натрия и водой, сушат сульфатом магния и в вакууме упаривают. После добавления простого эфира выделяют

25 г (87% от теоретического. выхода) соединения 1 в виде кристаллов с о т.пл. 132-134 С, Аналогично получают следующие

1,2,4-триазоло-карбаматы общей формулы сведенными в табл, 1.

-СН !55-156

С1 о

ГСН3

С вЂ” С вЂ” СН,!60 6 сн, С1 С

N !76-177

Фармакологический опыт.

Исследование устраняющего действия, вызванного дачей скополамина деменции, проводилось согласно известной методике. В качестве подопытных животных использовались крысы, которых обучали спасаться в клетке на платформе, когда через решетку пропускали ток. 80% животных "усвоили" через некоторое время, что они в безопасности на платформе.

В случае, если животным давался скополамин (0,6 мг/кг внутривенно), то у 80% крыс можно было установить ретрогенный эффект на кратковременную память, т.е. животные забывали, что они в безопасности на платформе, Вещество, которое в состоянии противодействовать мозговой недостаточности, может устранять этот э фект. После дачи скополамина животным давалось исследуемое вещество и определялось, сколько процентов животных не потеряло кратковременной памяти после дачи скополамина.

В табл. 2 приведена доза исследуемых веществ, устраняющая в среднем у 50% животных деменцию, вызванную скополамином.

1429934 4. где R — фенил и пиридинил, замещенные хлором, R, - метил, трет-бутил, феннл„ замещенный хлором, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Продогление табл.2

Пирацетам (по известному способу) 100

CH)

ХФ

ОН

О=C=N-В, где R< имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта.

Составитель Г,Коннова

Редактор Н,Рогулич Техред М.Дидык Корректор М.Лароши

Заказ 5149/58 Тираж 370 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Данные -абл. 2 свидетельствуют о более вы окой активности новых соединений по -".равнению с известным структурным ана югом.

Новые производные триазолокарбама- 15 та относятся к классу малотоксичных веществ.

Формула изобретения

Способ получения производных 1,2,4триаэолокарб амат а обшей формулы сн, Л н о- -н о где R имеет yêàýàííûå значения, подвер гают вз аимодей ст вию с изоциан атом общей формулы