Способ получения /s/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида

Способ получения /s/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение касается замещенных пирролидмна, в частности получения - этил-2-оксопирролидинацетамида, влияющего на центральную нервную систему. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией S -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никеля Ренея при температуре до 75°С. В этом случае достигаются сокращение стадии расщепления рацемата и повышение выхода целевого продукта до 24.8%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 С 07 D 207/27

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ

1 (21) 4742434/04 (22) 22.11.89 (46) 23.02,93, Бюл. N.. 7 (31) 8827389 (32) 23.11,88 (33) GB (71) ЮЦБ С.А., (BE) (72) Эрик Коссман, Женевьев Мотт, ЖанПьер Жерт и Жан Гобер (BE) (56) Патент США N- 4.696.943, кл, А 61 К

31/40.

Патент США М 4.837.223, кл. С 07 D

207/27.

Изобретение относится к.усовершенствованному способу получения (S )- а-зтил-2оксо-1-n pponvp saqera pa, обладающего действием гипоксического и ишемического типа на центральную нервную систему.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет исключения стадии расщепления рацемического соединения, чтобы получить оптический изомер нужной конфигурации, и повышение общего выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается использованием в качестве исходного продукта амида природной аминокислоты-L-метионина, имеющего нужную конфигурацию.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример, Получение исходного (S)а - (2-(метилтио)этил )-2-оксо-1-пирролидинацетамида, К суспензии 92,25 г (0,5 мол) хлоргидрата (Sj-2-амино-4-(метилтио)бутанамида в

600 мл дихлорметана.добавляют 84 r без„„5U „„1797667 АЗ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S )- а-ЭТИЛ-2ОКСО-1-ПИ Р РОЛ ИДИ Н АЦЕ ТАМ ИДА (57) Изобретение касается замещенных пирролидина, в частности получения ($)-этил-2-оксопирролидинацетамидэ, влияющего на центральную нервную систему, Цель — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией (S j -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никеля

Ренея при температуре до 75 С. В этом случае достигаются сокращение стадии расщепления рэцемата и повышение выхода целевого продукта до 24.87, . . водного сульфата натрия, при комнатной температуре. Затем охлаждают до 0 С и добавляют последовательно 115 г измельченной гидроокиси калия и 8,1 г (0,025 мол) бромистого тетрабутиламмония в растворе в 160 мл дихлорметана. При той же температуре и при хорошем смешивании добавляют капля по капле раствор, содержащий

77,5 г (0,55 мол) хлористого 4-хлорбутирила в 100 мл дихлорметана. В ходе добавления разбавляют реакционную среду одновременным введением 550 мл дихлорметэна, После 2 ч перемешивания при 0 С добавляют к смеси 29 г измельченной гидроокиси калия. После четырех с половиной часов реакции снова добавляют 29 г измельченной гидроокиси калия и перемешивают еще в течение 1 ч при 0 С, Затем фильтруют реакционную смесь на гифлоцеле и выпаривают фильтрат при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на двуокиси кремния (растворитель: смесь дихлорметана-метанола гидрата окиси аммония

1797607

В трехгорлую колбу объемом 1 литр вводят последовательно 50 r никеля Ренея, 386 мл воды и 7 r (0,0324 моля) /S/- а -(2-(ìåòèëтио)-этил)-2-оксо-1-пирролидинацетамида.

Нагревают смесь до 75 C и перемешивают в течение 1 ч при этой температуре. Фильтруют и выпаривают воду при пониженном давлении. Остаток (5,3 г) перекристаллизовывают из 60 мл этилацетата. Получают 3,8

Составитель И,Бочарова

Техред M.Moðråíòàë Корректор Н.Гунько

Редактор Т,Иванова

Заказ 664 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

95,5 4,5:0,2 объем/объем/объем). Получают

66 г (S)- а - (2-(метилтио)этил )-2-оксо-1-пирролидиницетамида в форме белого порошка. (а)пг = -39.1 (c= 1, метанол). Выход

61 о

Найдено, %: С 50,15; Н 7,80; N 12,94.

С9Н16йгОМ

Вычислено, %: С 50,00; Н 7,41, N 12,96, И, Получение (S)- а -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида.

r(S)- а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамиАа

Т.пл.; 112-115 С. (а )о =-90 (с=1, ацетон).

Выход 69 . Общий выход целевого продукта 24,8 .

Найдено, о : С 56,30; Н 8,42; N 16,18.

СвН1айгОг.

Вычислено, 7: С 56,45; Н 8,29; N 16,46.

Формула изобретения

Способ получения (S)- а -атил-2-оксо-1пирролидин-ацетамида, отл ич а ю щи и ся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, íà (S)"5 -2-амино-4 метилтио)-бутанамид действуют

4-галогенбутирилгалогенидом и полученный Да -2-(метилтио)атил(2.оксо-1-пирролидинацетамид) подвергают гидрогенолизу в воде в при. сутствии никеля Ренея при температуре до

20 75оС