Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина

Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина

Реферат

 

Использование изобретение: в качестве промежуточного продукта в синтезе антисептического препарата этакридина лактата. Сущность изобретения: продукт-6-нитро-9амино-2-этоксиакридин, выход 95%, 12% примесей. Реагент 1: 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридин. Реагент 2: аммиак. Условия реакции: в среде этиленгликоля в присутствии хелатного соединения меди (2) - бис(салицилимин)меди при молярном соотношении реагент 1: хелатное соединение 1:(0,248 - 0,795) при 135 - 145°С. 1 табл.

Изобретение относится к химии нитроароматических соединений, конкретно к усовершенствованию способа получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина, который используется в качестве промежуточного продукта в синтезе антисептического препарата этакридина лактана, и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с мочевиной в присутствии СuCl₂ в среде этиленгликоля при 170^оС [1]. Недостаток способа - невысокий выход продукта (74%) - вызван повышенным смолообразованием.

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с аммиаком в среде фенола [2]. Недостатком данного способа является использование токсичного растворителя фенола, причем солевые отходы фенола в настоящее время не утилизируются. Кроме того, продукт получается с выходом 91%, но содержит до 18% спиртоворастворимыхх примесей.

Целью предлагаемого способа является повышение чистоты целевого продукта и улучшение экологии процесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридин подвергают взаимодействию с аммиаком в среде этиленгликоля в присутствии хелатного соединения меди (II) бис-(салицилальимин)-меди при мольном соотношении 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и хелатного соединения 1:(0,28-0,795) и температуре 135-145^оС.

П р и м е р 1. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,5 г (0,0164 моль) катализатора при молекулярном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,47 : 1 и 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Реакционную смесь нагревают при 135-145^оС в течение 5-6 ч с одновременным дозированием 23,6 г (1,39 моль) газообразного аммиака. Конец реакции определяют по данным ТСХ (отсутствие следов 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина). Затем реакционную смесь охлаждают до 85-90^оС, в колбу приливают 50 мл горячей воды, содержимое колбы перемешивают (20 мин, 90^оС), осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и получают 8,7 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 12% .

П р и м е р 2. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 1 г (0,0328 моль) катализатора при молярном соотношении к 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридину 0,993 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,38 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 13,5%.

П р и м е р 3. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,25 г (0,0092 моля) катализатора при молярном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,248 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,38 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 12,3%.

П р и м е р 4. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,8 г )0,263 моль) катализатора при мольном соотношении к 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридину 0,795 : 1 и 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,5 г (95%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 13,8%.

П р и м е р 5. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,5 г 0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моля) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают в течении 5-6 ч при 160^оС. Остальные операции аналогичны описанным в примере 1. Получают 8,14 г (87,5%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых до 18%.

П р и м е р 6. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 5,44 г этиленгликоля, 0,5 г (0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают в течение 5-6 ч при 110^оС. Остальные операции аналогичны описанным в примере 1. Получают 7,05 г (75,8%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 15%.

П р и м е р 7. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорловую колбу, снабженную мешалкой, и термометром и барботером, помещают 44 г этиленгликоля, 0,22 г,(0,0164 моль) катализатора, 10 г (0,033 моль) 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и нагревают при 135-145^оС в течение 5-6 ч с одновременным дозированием 23,6 г (1,39 моль) газообразного аммиака. Остальные операции аналогичны приведенным в примере 1. Получают 6,32 (68%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 14%.

П р и м е р 8. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером, помещают 53 г этиленгликоля, 22 г мочевины, 2 г хлористого аммония, 10 г 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина. Реакционную смесь нагревают при температуре 170-175^оС в течение 1,5-2 ч. Операции по выделению аналогичны приведенным в примере 1. Получают 8,0 г (80,6%) целевого продукта с содержанием спиртоворастворимых примесей до 15%.

П р и м е р 9. Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и барботером помещают 10 г 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и 50 г фенола, смесь веществ нагревают до 110-112^оС в течение 5-6 ч и пропускают 23,6 газообразного аммиака. Затем реакционную смесь охлаждают до 85-90^оС, в колбу приливают 50 мл горячей воды, содержимое колбы перемешивают (20 мин., 90^оС), осадок отфильтровывают, промывают горячей водой и получают 8,08 г (91,2%), с содержанием спиртоворастворимых примесей до 18,5%.

Выход целевого продукта и содержание примесей приведены в таблице.

Таким образом, предлагаемый способ (пример 1) позволяет снизить количество спиртоворастворимых примесей на 5% и улучшить экологичность процесса за счет исключения фенола из данной технологической схемы.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-НИТРО-9-АМИНО-2-ЭТОКСИАКРИДИНА путем взаимодействия 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина с аммиаком в среде органического растворителя при повышенной температуре, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют этиленгликоль, и процесс проводят в присутствии хелатного соединения меди (П)бис-(салицилимин) меди при мольном соотношении 6-нитро-9-хлор-2-этоксиакридина и хелатного соединения 1 : 0,248 - 0,795 и при 135 - 145^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1