Производные тиозолидиндиона или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения или профилактики заболеваний

Производные тиозолидиндиона или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения или профилактики заболеваний

Реферат

 

Изобретение относится к производным тиозолидиндиона формулы , где X - незамещенная или замещенная индолильная, индолинильная, азаиндолильная, азаиндолинильная, имидазопиридильная или имидазопиримидильная группа; Y - атом кислорода или атом серы; Z-2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильная, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильная, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильная, 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильная или N-гидроксиуреидометильная группа; R - атом водорода, алкильная группа, алкоксигруппа, атом галогена, гидроксигруппа, нитрогруппа, аралкильная группа или незамещенная или замещенная аминогруппа; и m - целое число от 1 до 5. Соединения обладают гипогликемической и противодиабетической активностями. На их основе предлагается фармацевтическая композиция, а также способ лечения или профилактики заболевания. Способ заключается в введении млекопитающему соединения приведенной выше формулы. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к ряду гетероциклических соединений, обладающих гипогликемической и антидиабетической активностями, к способам их получения и к способам их применения и композициям для этого.

Известно, что соединения, которые, подобно соединениям в соответствии с настоящим изобретением, содержат, кроме всего прочего, тиазолидиндионовую или оксазолидиндионовую группу, присоединенную через метиленовую или метилиденовую группу к бензольному ядру, обладают указанным типом активности. Соединения этого общего типа раскрыты в публикациях европейских патентов N 008203, N 139421, N 441605, N 208420, N 528734, N 177353, N 306228 и N 356214 и в WO 92/07850, 92/07839, 91/07107, 92/02520 и 92/03425. Введение в такие соединения некоторых специфических двуядерных азотсодержащих циклических систем дает в результате соединения с намного более высокой активностью.

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание ряда новых химических соединений, которые можно рассматривать как производные тиазолидина и оксазолидина или как их производные с разомкнутым кольцом.

Другой, более конкретной задачей настоящего изобретения является создание таких соединений, по крайней мере некоторые из которых могут быть пригодны для лечения и/или профилактики многообразных нарушений, включающих одно или несколько из следующих: гиперлипемия, гипергликемия, ожирение, недостаточность толерантности к глюкозе, устойчивость к инсулину и диабетические осложнения.

Итак, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются соединения формулы I: где X - индолильная, индолинильная, азаиндолильная, азаиндолинильная, имидазопиридильная или имидазопиримидинильная группа, незамещенная или замещенная по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из указанных ниже заместителей ; Y - атом кислорода или атом серы; Z - группа формулы (i), (ii), (iii), (iV) или (V): R - атом водорода, алкильная группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, атом галогена, гидроксигруппа, нитрогруппа, аралкильная группа, в которой алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, замещена арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода в кольце, или группа формулы - NR^aR^b, где R^a и R^b (одинаковые или разные) каждый - атом водорода, алкильная группа, имеющая от 1 до 8 атомов углерода, аралкильная группа, в которой алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, замещена арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода в кольце, арильная группа, имеющая от 6 до 10 атомов углерода в кольце, алифатически карбоксиацильная группа, имеющая от 1 до 11 атомов углерода, алифатическая карбоксиацильная группа, которая имеет от 2 до 6 атомов углерода и которая замещена арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода в кольце, или ароматическая карбоксиацильная группа, в которой арильная часть имеет от 6 до 10 атомов углерода в кольце; m - целое число от 1 до 5; каждый из заместителей - алкильная группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, арильная группа, имеющая от 6 до 10 атомов углерода, трифторметильная группа, алкилтиогруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, бензилоксигруппа, атом галогена, гидроксигруппа, ацетоксигруппа, фенилтиогруппа, нитрогруппа, аралкильная группа или группа, формулы-NR^aR^b, где R^a и R^b - такие, как указанные выше; вышеупомянутые арильные группы и арильные части упомянутых аралкильных групп, включенные в заместители , являются карбоциклическими ароматическими группами, имеющими от 6 до 10 атомов углерода в кольце и незамещенными или замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей , указанных ниже; каждый из заместителей -алкильная группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, атом галогена, гидроксигруппа, нитрогруппа, фенильная группа, трифторметильная группа или группа формулы -NR^aR^b, где R^a и R^b - такие, как указанные выше; и их соли.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается также фармацевтическая композиция для лечения или профилактики диабетов или гиперлипемии и их осложнений, которая содержит эффективное количество активного (действующего) соединения в смеси с фармацевтически приемлемым наполнителем или разбавителем, причем активное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, приведенной выше формулы (I) и их солей.

Еще в соответствии с настоящим изобретением предлагается способ лечения или профилактики диабетов или гиперлипемии и их осложнений у млекопитающего, которым может быть человек, (способ) включающий введение в организм млекопитающего эффективного количества активного соединения, выбранного из группы, состоящей из указанных выше соединений формулы (I) или их солей.

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются способы получения соединений, которые (способы) более подробно описаны ниже.

В соединениях в соответствии с настоящим изобретением, когда X представляет группу, произведенную от индольного цикла, это может быть, например, индол-1-ильная, индол-2-ильная, индол-3-ильная, индол-4-ильная, индол-5-ильная, индол-6-ильная или индол-7-ильная группа.

Когда X представляет группу, произведенную от индолинового цикла, это может быть, например, индолин-1-ильная, индолин-2-ильная, индолин-3-ильная, индолин-4-ильная, индолин-5-ильная, индолин-6-ильная или индолин-7-ильная группа.

Когда X представляет группу, произведенную от азаиндольного цикла, это может быть, например, 4-азаиндол-1-ильная, 4-азаиндол-2- ильная, 4-азаиндол-3-ильная, 4-азаиндол-5-ильная, 4-азаиндол-6- ильная, 4-азаиндол-7-ильная, 5-азаиндол-1-ильная, 5-азаиндол-2-ильная, 5-азаиндол-3-ильная, 6-азаиндол-4-ильная, 5-азаиндол-6-ильная, 5- азаиндол-7-ильная, 6-азаиндол-1-ильная, 6-азаиндол-2-ильная, 6- азаиндол-3-ильная, 6-азаиндол-4-ильная, 6-азаиндол-5-ильная, 6- азаиндол-7-ильная, 7-азаиндол-1-ильная, 7-азаиндол-2-ильная, 7- азаиндол-3-ильная, 7-азаиндол-4-ильная, 7-азаиндол-5-ильная или 7- азаиндол-7-ильная группа.

Когда X представляет группу, произведенную от азаиндолинового цикла, это может быть, например, 4-азаиндолин-1-ильная, 4-азаиндолин- 2-ильная, 4-азаиндолин-3-ильная, 4-азаиндолин-5-ильная, 4-азаиндолин- 6-ильная, 4-азаиндолин-7-ильная, 5-азаиндолин-1-ильная, 5-азаиндолин- 2-ильная, 5-азаиндолин-3-ильная, 5-азаиндолин-4-ильная, 5-азаиндолин- 6-ильная, 5-азаиндолин-7-ильная, 6-азаиндолин-1-ильная, 6-азаиндолин-2-ильная, 6-азаиндолин-3-ильная, 6-азаиндолин-4-ильная, 6- азаиндолин-5-ильная, 6-азаиндолин-7-ильная, 7-азаиндолин-1-ильная, 7- азаиндолин-2-ильная, 7-азаиидолин-3-ильная, 7-азаиндолин-4-ильная, 7- азаиндолин-5-ильная или 7-азаиндолин-6-ильная группа.

Когда X представляет группу, произведенную от имидазопиридинового цикла, это может быть, например, имидазо [4,5-b]пиридин-1-ильная, имидазо [4,5-b] пиридин-2-ильная имидазо[4,5-b] пиридин-7-ильная, имидазо[4,5-b]пиридин-5-ильная, имидазо[4,5-b]пиридин-6-ильная, имидазо [4,5-c]пиридин-1-ильная, имидазо[4,5-c]пиридин-2-ильная, имидазо[4,5-c]пиридин-4-ильная, имидазо[4,5-c] пиридин-6-ильная, имидазо[4,5-c]пиридин-7-ильная, имидазо[5,4-b]пиридин-3-ильная, имидазо[5,4-b] пиридин-2-ильная, имидазо[5,4-b] пиридин-7-ильная, имидазо[5,4-b] пиридин-5-ильная, имидазо[5,4-b] пиридин-6-ильная, имидазо[5,4-c] пиридин-3-ильная, имидазо[5,4-c] пиридин-2-ильная, имидазо[5,4-c] пиридин-4-ильная, имидазо[5,4-c]пиридин-6-ильная, имидазо[5,4-c]пиридин-7-ильная, имидазо[1,2-a] пиридин-2-ильная, имидазо[1,2-a] пиридин-3-ильная, имидазо[1,2-a] пиридин-8-ильная, имидазо[1,2-a] пиридин-5-ильная, имидазо[1,2-a]пиридин-6-ильная или имидазо[1,2-a]пиридин-7-ильная группа.

Когда X представляет группу, произведенную от имидазопиримидинового цикла, это может быть, например, имидазо[4,5-d]-пиримидин-7-ильная, имидазо[4,5-d]пиримидин-8-ильная или имидазо[4,5-d]пиримидин-9-ильная группа.

Любая из вышеуказанных групп, которая может быть представлена символом X, может быть незамещенной или замещенной по крайней мере одним из заместителей , указанных выше и приведенных в качестве примера ниже. Когда группа является замещенной, нет особого ограничения на число заместителей, за исключением налагаемого числом замещаемых положений или, что бывает редко, пространственными ограничениями. Но обычно предпочтительны 1-3 заместителя, а более предпочтительны 1 или 2 заместителя. Не существует также никакого особого ограничения на положение такого заместителя.

Когда R, заместитель или заместитель представляет алкильную группу, это может быть неразветвленная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, и примерами являются метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная и трет-бутильная группы, из которых предпочтительной является метильная группа.

Когда R, заместитель или заместитель представляет алкоксигруппу, это может быть неразветвленная или разветвленная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, и примерами ее являются метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппы, из которых предпочтительной является метоксигруппа.

Когда R, заместитель или заместитель представляет атом галогена, им может быть, например, атом брома, хлора, фтора или иода, из которых предпочтительны атомы брома, хлора и фтора, а наиболее предпочтителен атом хлора.

Когда R представляет аралкильную группу, алкильная часть этой группы имеет от 1 до 5 атомов углерода и может быть неразветвленной или разветвленной группой, замещенной на арильную группу, которая сама может быть такой, как указанные выше и приведенные в качестве примера ниже. Вообще, аралкильная группа имеет предпочтительно 7-11 атомов углерода. Примеры алкильной части таких групп включают метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, пентильную, изопентильную, неопентильную и третпентильную группы (предпочтительно метильную и этильную группы). Примеры арильных групп даны ниже в связи с заместителями . Конкретные примеры таких аралкильных групп включают бензильную, 2-фенилэтильную (т. е. фенетильную), 1-фенилэтильную, 3-фенилпропильную, 2- фенилпропильную, 1-фенилпропильную, 4-фенилбутильную, 1- фенилбутильную, 5-фенилпентильную, 1-нафтилметильную и 2- нафтилметильную группы, из которых предпочтительны фенетильная и бензильная группы, а наиболее предпочтительна бензильная группа.

В соответствии с другим вариантом R, заместитель или заместитель может представлять аминогруппу или замещенную аминогруппу формулы -NR^aR^b, где R^a и R^b, которые могут быть одинаковыми или разными, выбраны из следующих групп: 1) атомы водорода; 2) алкильные группы, имеющие от 1 до 8 атомов углерода, которыми могут быть группы с неразветвленной или разветвленной цепью, например, метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, 2-пентильная, 3-пентильная, 2-метилбутильная, 3-метилбутильная, 1,1-диметилпропильная, 1,2-диметилпропильная, 2,2-диметилпропильная, гексильная, 2-гексильная, 3-гексильная, 2-метилпентильная, 3-метилпентильная, 4-метилпентильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 2,3-диметилбутильная, 3,3-диметилбутильная, 1,1,3-триметилпропильная, 1,2,2-триметилпропильная, гептильная, 2-гептильная, 3-гептильная, 4-гептильная, 3,3-диметилпентильная, октильная, 1-метилгептильная, 2-этилгексильная и 1,1,3,3- тетраметилбутильная группы, из которых предпочтительны неразветвленные и разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 4 атомов углерода, а наиболее предпочтительны метильная и этильная группы; 3) аралкильные группы, указанные и приведенные в качестве примера выше в связи с группой, которая может быть представлена радикалом R, и предпочтительно такие группы, имеющие от 7 до 11 атомов углерода; 4) арильные группы, имеющие от 6 до 10 атомов углерода, например фенильная, 1-нафтильная и 2-нафтильная группы; 5) алифатические карбоксиацильные группы, которые могут быть неразветвленными или разветвленными группами, имеющими от 1 до 11 атомов углерода, такими, как, например, формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пивалоильная, пентаноильная, гексаноильная, гептаноильная, октаноильная, нонаноильная, деканоильная и ундеканоильная группы; 6) алифатические карбоксилацильные группы, которые имеют от 2 до 6 атомов углерода и замещены арильной группой и каждая из которых предпочтительно имеет в сумме от 8 до 12 атомов углерода; примерами алифатической ацильной части группы являются ацильные группы, имеющие от 2 до 6 атомов углерода, которые входят в перечень алифатических ацильных групп, представленных радикалами R^a и R^b выше (предпочтительно ацетильная и пропионильная группы), а примерами арильной части являются те группы, что входят в приведенный выше перечень арильных групп (предпочтительно фенильная и нафтильная группы, особенно фенильная группа), конкретными примерами предпочтительных арилзамещенных алифатических ацильных групп являются фенилацетильная, 3-фенилпропионильная, 4-фенилбутирильная, 5-фенилпентаноильная, 6-фенилгексаноильная, -метилфенилацетильная и , -диметилфенилацетильная группы, из которых предпочтительна фенилацетильная группа; 7) карбоциклические ароматические карбоксиацильные группы, в которых арильная группа - такая, как указанные и приведенные в качестве примера выше арильные группы (предпочтительно фенильная и нафтильная группы, особенно фенильная группа), и их примерами являются бензоильная, 1-нафтоильная и 2-нафтоильная группы, из которых предпочтительна бензоильная группа.

Конкретными примерами таких аминогрупп, которые могут быть представлены радикалом R, заместителем или заместителем , являются следующие: 1) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - алкильную группу, такие как метиламино-, этиламино-, пропиламино-, изопропиламино-, бутиламино-, изобутиламино-, втор-бутиламино-, трет-бутиламино-, пентиламино-, 2-пентиламино-, 3-пентиламино-, 2-метилбутиламино-, 3-метилбутиламино-, 1,1-диметилпропиламино-, 1,2-диметилпропиламино-, 2,2-диметилпропиламино-, гексиламино-, 2-гексиламино-, 3-гексиламино-, 2-метилпентиламино, 3-метилпентиламино-, 4-метилпентиламино-, 1,1-диметилбутиламино-, 1,2-диметилбутиламино-, 1,3-диметилбутиламино-, 2,2-диметилбутиламино-, 2,3-диметилбутиламино, 3,3-диметилбутиламино-, 1,1,2-триметилпропиламино-, 1,2,2-триметилпропиламино-, гептиламино, 2-гептиламино-, 3-гептиламино-, 4-гептиламино-, 3,3-диметилпентиламино-, 2-этилгексиламино и 1,1,3,3-тетраметилбутиламино-группы; 2) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - аралкильную группу, такие, как бензиламино, 2-фенилэтиламино, 1-фенилэтиламино, 3-фенилпропиламино, 2-фенилпропиламино, 1-фенилпропиламино, 4-фенилбутиламино, 1-фенилбутиламино, 5-фенилпентиламино, 1-нафтилметиламино и 2-нафтилметиламиногруппы; 3) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - арильную группу, такие как фениламино, 1-нафтиламино и 2-нафтиламиногруппы; 4) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - алифатическую ацильную группу, такие, как формамидо-, ацетамидо-, пропионамидо-, бутирамидо-, изобутирамидо-, пивалоиламино-, пентаноиламино-, гексаноиламино-, гептаноиламино-, октаноиламино-, нонаноиламино-, деканоиламино- и ундеканоиламино-группы; 5) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как фенилацетамидо-, 3-фенилпропионамидо-, 4-фенилбутирамидо-, 5-фенилпентаноиламино-, 6-фенилгексаноиламино-, -метилфенилацетамидо, и , -диметилфенилацетамидогруппы; 6) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как бензамидо, 1-нафтоиламино- и 2-нафтоиламиногруппы; 7) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино- и N-метил-N-пентиламиногруппы; 8) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - аралкильную, такие как N-этил-N-бензиламино, N-трет-бутил-N-бензиламино- и N-гексил-N-бензиламиногруппы; 9) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - арильную, такие, как N-метил-N-фениламино, N-этил-N-фениламино- и N-октил-N-фениламиногруппы; 10) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - алифатическую ацильную, такие как N-пропил-N-ацетиламино-, N-пентил-N-пропиониламино- и N-этил-N-гексаноиламино-группы; 11) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - арилзамещенную карбоксильную алифатическую ацильную группу, такие как N-этил-N-фенилацетиламино-, N-изопропил-N-(2-фенилпропионил)амино- и N-метил-N-(6-фенилгексаноил)аминогруппы; 12) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - ароматическую ацильную, такие, как N-метил-N-бензоиламино-, N-вторбутил-N-бензоиламино и N-гептил-N-бензоиламиногруппы; 13) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - аралкильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие, как дибензиламино, N-бензил-N-(3-фенилпропил)амино- и N-бензил-N-(2-нафтилметил)аминогруппы; 14) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - арильную, такие как N-бензил-N-фениламино- и N-(3-фенилпропил)-N-фениламиногруппы; 15) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - алифатическую ацильную, такие, как N-бензил-N-ацетиламино-, N-бензил-N-пропиониламино- и N-бензил-N-пентаноиламиногруппы; 16) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую карбоксиацильную группу, такие как N-бензил-N-фенилацетиламино- и N-бензил-N-(4-фенилбутирил)аминогруппы; 17) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - ароматическую ацильную, такие, как N-бензил-N-бензоиламино- и N- (2-фенилэтил)-N-бензоиламиногруппы; 18) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - арильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как дифениламино-, N-(1-нафтил)-N-фениламино- и N-(2-нафтил)-N-фениламино-группы; 19) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - алифатическую карбоксиацильную, такие как N-фенил-N-ацетиламино-, N-фенил-N-пропиониламино- и N-фенил-N-гексаноиламиногруппы; 20) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую карбоксиацильную группу, такие как N-фенил-N-фенилацетиламин- и N-фенил-N-(4-фенилбутирил)аминогруппы; 21) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - ароматическую карбоксиацильную, такие как N-фенил-N- бензоиламино- и N-фенил-N-(2-нафтоил)аминогруппы; 22) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - алифатические карбоксиацильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как N,N-диацетиламино-, N-ацетил-N-пропиониламино- и N-бутирил-N-гексаноиламиногруппы; 23) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алифатическую карбоксиацильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую карбоксиацильную группу, такие, как N-ацетил-N-фенилацетиламино-, N-ацетил-N-(4-фенилбутирил)амино- и N-бутирил-N-фенилацетиламиногруппы; 24) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет алифатическую карбоксиацильную группу, а другой - ароматическую карбоксиацильную группу, такие как N-ацетил-N-бензоиламино- и N-бутирил-N-(2-нафтоил)аминогруппы; 25) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - арилзамещенные алифатические карбоксиацильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как N,N-дифенилацетиламино-, N-фенилацетил-N-(2-фенилпропионил)амино- и N-фенилацетил-N-(4-фенилбутирил)аминогруппы; 26) замещенные аминогруппы, в которых один из радикалов R^a и R^b представляет арилзамещенную алифатическую карбоксиацильную группу, а другой - ароматическую карбоксиацильную группу, такие как N-фенилацетил-N- бензоиламино- и N-фенилацетил-N-(2-нафтоил)аминогруппы, и 27) замещенные аминогруппы, в которых и R^a, и R^b - ароматические карбоксиацильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными, такие как N, N-дибензоиламино- и N-бензоил-N-(2-нафтоил)аминогруппы.

Когда заместитель представляет алкилтиогруппу, это может быть неразветвленная или разветвленная алкилтиогруппа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода, примерами которой являются метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио и трет-бутилтиогруппы.

Когда заместитель представляет арильную группу, имеющую от 6 до 10 атомов углерода, эта группа может быть незамещенной или замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей . Примерами незамещенных арильных групп являются, например, фенильная, 1-нафтильная и 2-нафтильная группы.

Когда заместитель представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, атом галогена, гидрокси, нитро, фенильную или трифторметильную группу или аминогруппу формулы -NR^aR^b, алкильная, алкокси или аминогруппа и атом галогена могут быть такими, как указанные и приведенные в качестве примера выше в связи с заместителями .

В случае замещенных арильных групп нет особого ограничения на число могущих быть заместителей , за исключением лишь ограничений, налагаемых числом замещаемых положений и, возможно, пространственными ограничениями. Обычно предпочтительны 1-5 заместителей, а наиболее предпочтительны 1 или 2 заместителя.

Примерами таких замещенных арильных групп являются следующие группы: 1) арильные группы, замещенные по крайней мере одной алкильной группой, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, такие, как 4-метилфенильная, 4-этилфенильная, 4-пропилфенильная, 4-изопропилфенильная, 4-бутилфенильная, 4-изобутилфенильная, 4-втор-бутилфенильная, 4-трет-бутилфенильная, 4-метил-1-нафтильная, 5-этил-1-нафтильная, 8-пропил-1-нафтильная, 4-изопропил-1-нафтильная, 5-бутил-1-нафтильная, 4-изобутил-1-нафтильная, 4-втор-бутил-1-нафтильная, 4-трет-бутил-1-нафтильная, 4-метил-2-нафтильная, 5-этил-2-нафтильная, 8-пропил-2-нафтильная, 4-изопропил-2-нафтильная, 5-бутил-2-нафтильная, 8-изобутил-2-нафтильная, 4-втор-бутил-2-нафтильная, или 5-третбутил-2-нафтильная группа; 2) арильные группы, замещенные по крайней мере одной алкоксигруппой, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, такие как 4-метоксифенильная, 4-этоксифенильная, 4-пропоксифенильная, 4-изопропоксифенильная, 4-бутоксифенильная, 4-изобутоксифенильная, 4-втор-бутоксифенильная, 4-трет-бутоксифенильная, 4-метокси-1-нафтильная, 4-этокси-1-нафтильная, 8-пропокси-1-нафтильная, 4-изопропокси-1-нафтильная, 5-бутокси-1-нафтильная, 4-изобутокси-1-нафтильная, 4-втор-бутокси-1-нафтильная, 4-третбутокси-1-нафтильная, 4-метокси-2-нафтильная, 5-этокси-2-нафтильная, 8-пропокси-2-нафтильная, 4-изопропокси-2-нафтильная, 5-бутокси-2-нафтильная, 8-изобутокси-2-нафтильная, 4-вторбутокси-2-нафтильная или 5-трет-бутокси-2-нафтильная группа; 3) арильные группы, замещенные атомом галогена, такие как 4-бромфенильная, 4-хлорфенильная, 4-фторфенильная, 4-иодфенильная, 3-хлорфенильная, 3-фторфенильная, 3-бромфенильная, 3-иодфенильная, 4-бром-1-нафтильная, 4-хлор-1-нафтильная, 4-фтор-1-нафтильная, 4-иод-1-нафтильная, 5-хлор-1-нафтильная, 5-фтор-1-нафтильная, 5-бром-1-нафтильная, 8-хлор-1-нафтильная, 4-фтор-2-нафтильная, 4-бром-2-нафтильная, 4-хлор-2-нафтильная, 4-иод-2-нафтильная, 5-бром-2-нафтильная, 5-хлор-2-нафтильная, 5-фтор-2-нафтильная или 5-иод-2-нафтильная группа; 4) арильные группы, замещенные гидроксигруппой, такие, как 2-гидроксифенильная, 3-гидроксифенильная, 4-гидроксифенильная, 4-гидрокси-1-нафтильная, 5- гидрокси-1-нафтильная, 8-гидрокси-1-нафтильная, 4-гидрокси-2-нафтильная, 5-гидрокси-2-нафтильная или 8-гидрокси-2-нафтильная группа; 5) арильные группы, замещенные нитрогруппой, такие как 2-нитрофенильная, 3-нитрофенильная, 4-нитрофенильная, 4-нитро-1-нафтильная, 5-нитро-1-нафтильная, 3-нитро-1-нафтильная, 4-нитро-2-нафтильная, 5-нитро-2-нафтильная или 8-нитро-2-нафтильная группа, 6) арильные группы, замещенные фенильной группой, такие как 3-фенилфенильная, 4-фенилфенильная, 4-фенил-1-нафтильная, 5-фенил-1-нафтильная, 8-фенил-1-нафтильная, 4-фенил-2-нафтильная, 5-фенил-2-нафтильная или 8-фенил-2-нафтильная группа; 7) арильные группы, замещенные трифторметильной группой, такие как 3-трифторметилфенильная, 4-трифторметилфенильная, 4-трифторметил-1-нафтильная, 5-трифторметил-1-нафтильная, 8-трифторметил-1-нафтильная, 4-трифторметил-2-нафтильная, 5-трифторметил-2-нафтильная или 8-трифторметил-2-нафтильная группа; 8) арильные группы, замещенные по крайней мере одной незамещенной или замещенной аминогруппой, такие как те, что замещены незамещенной аминогруппой, например 2-аминофенильная, 3-аминофенильная, 4-аминофенильная, 4-амино-1-нафтильная и 8-амино-2-нафтильная группы, и те, что замещены замещенной аминогруппой, например: I) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - алкильную группу, такие как 3-метил-аминофенильная, 4-этиламинофенильная, 3-пропиламинофенильная, 3-изопропиламинофенильная, 4-бутиламинофенильная или 3-изобутиламинофенильная группа; II) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b, представляет атом водорода, а другой - аралкильную группу, такие, как 4-бензиламинофенильная, 4-(2-фенилэтиламино)фенильная, 4-(1-фенилэтиламино)фенильная, 4-(4-фенилбутиламино)-фенильная или 4-(1- нафтилметиламино)фенильная группа; III) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - арильную группу, такие как 4- фениламинофенильная или 4-(1-нафтиламино)фенильная группа; IV) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - алифатическую ацильную группу, такие, как 4-формамидофенильная, 4-ацетамидофенильная, 4-бутирамидофенильная, 4-пивалоиламинофенильная, 4-гексаноиламинофенильная, 4-октаноиламинофенильная или 4-ундеканоиламинофенильная группа; V) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как 4-фенилацетиламинофенильная, 4-(4-фенилбутириламино)фенильная, 4-(6-фенилгексаноиламино)-фенильная, 4-( - метилфенилацетиламино)фенильная или 4-( , - диметилфенилацетиламино)фенильная группа; VI) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет атом водорода, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как 4-бензоиламинофенильная, 4-(1-нафтоиламино)-фенильная или 4-(2-нафтоиламино)фенильная группа; VII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a, и R^b, - алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как 4-диметиламинофенильная, 4-диэтиламинофенильная или 4-(N-метил-N-этиламино)фенильная группа; VIII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - аралкильную, такие, как 4-(N-этил-N-бензиламино)фенильная, 4-(N-трет-бутил-N-бензиламино)фенильная или 4-(N-гексил-N-бензиламино)-фенильная группа; IX) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b, представляет алкильную группу, а другой - арильную, такие, как 4-(N-метил-N-фениламино)фенильная или 4-(N-октил-N-фениламино)фенильную группу; X) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b, представляет алкильную группу, а другой - алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-пропил-N-ацетиламино)фенильная или 4-(N-этил-N-гексаноиламино)фенильная группа; XI) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b, представляет алкильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-этил-N-фенилацетиламино)фенильная или 4-[N-метил-N-(6-фенилгексаноил)-амино]фенильная группа; XII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет алкильную группу, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как 4-(N-метил-N-бензоиламино)фенильная или 4-(N-гептил-N-бензоиламино)фенильная группа; XIII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a, и R^b - аралкильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как 4-дибензиламинофенильная или 4-[N-бензил-N-(2-нафтилметил)амино]фенильная группа; XIV) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - арильную, такие, как 4-(N-бензил-N-фениламино)фенильная или 4-[N-(3-фенилпропил)-N-фениламино]фенильная группа; XV) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-бензил-N-ацетипамино)фенильная или 4-(N--бензил-N-пентаноиламино)фенильная группа; XVI) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой в которой один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-бензил-N-фенилацетиламино)фенильная или 4-[N -бензил-N-(4-фенилбутирил)-амино]фенильная группа; XVII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет аралкильную группу, а другой - ароматическую ацильную группу, такие, как 4-(N-бензил-N-бензоиламино)-фенильная или 4-[N-(2-фенилэтил)-N-бензоиламино]фенильная группа; XVIII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a и R^b - арильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как 4-дифениламинофенильная или 4-[N-(2-нафтил)-N-фениламино]фенильная группа; XIX) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-фенил-N-ацетиламино)фенильная или 4-(N-фенил-N-гексаноиламино)фенильная группа; XX) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-фенил-N-фенилацетиламино)-фенильная или 4-[N-фенил-N -(4-фенилбутирил)амино]фенильная группа; XXI) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет арильную группу, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как 4-(N-фенил-N-бензоиламино)-фенильная группа; XXII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a и R^b - алифатические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие, как 4-диацетиламинофенильная или 4-(N-бутирил-N-гексаноиламино)фенильная группа; XXIII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет алифатическую ацильную группу, а другой - арилзамещенную алифатическую ацильную группу, такие как 4-(N-ацетилфенилапетиламино)фенильная или 4-(N-бутирил-N-фенилацетиламино)фенильная группа; XXIV) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет алифатическую ацильную группу, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как 4-(N-ацетил-N-бензоиламино)фенильная или 4-[N-бутирил-N-(2-нафтоил)-амино]фенильная группа; XXV) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a, и R^b - арилзамещенные алифатические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как 4-(N,N-дифенилацетиламино)фенильная или 4-[N-фенилацетил-N-(4-фенилбутирил)амино] фенильная группа; XXVI) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой один из радикалов R^a и R^b представляет арилзамещенную алифатическую ацильную группу, а другой - ароматическую ацильную группу, такие как 4-(N-фенилацетил-N-бензоиламино)фенильная или 4-[N-фенилацетил-N-(2-нафтоил)амино]фенильная группа; XXVII) арильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, в которой и R^a, и R^b - ароматические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, такие как 4-дибензоиламинофенильная или 4-[N-бензоил-N-(2-нафтоил)амино]фенильная группа.

Когда заместитель представляет аралкильную группу, эта группа может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями , указанными и приведенными в качестве примера выше. Группа (исключая заместители, если они есть) предпочтительно содержит в сумме от 7 до 11 атомов углерода. Алкильная часть аралкильной группы является алкильной группой, имеющей от 1 до 5 атомов углерода. Примерами таких аралкильных групп являются бензильная, 2-фенилэтильная, 1-фенилэтильная, 3-фенилпропильная, 2-фенилпропильная, 1-фенилпропильная, 4-фенилбутильна