Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола

Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола

Реферат

 

В изобретении предложены новые соединения формулы (I), обладающие гипоглемической активностью и ингибирующей альдозередуктазу, 5-липооксигеназу, и продуцирование липидного пероксида активностью: в которой X представляет произвольно замещенную бензимидазольную группу; Y представляет атом кислорода или серы; Z представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илиденилметильную, 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную, 2,4-диоксооксазолидин-5-илметильную, 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметильную или N-гидроксиуреидометильную группу; R представляет водород, алкил, алкокси, галоид, гидрокси, нитро, амино или аралкил; m есть целое число от 1 до 5. Заявлена также фармацевтическая композиция на основе соединений формулы I, взятых в эффективном количестве, и содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 2 с. и 21 з.п. ф-лы, 8 табл.

Данное изобретение относится к ряду соединений бензимидазола, имеющих гипогликемическую, противо-диабетическую, противокатарактную и 5-липооксигеназную ингибирующую активности, способность ингибировать образование липидного пероксида и родственные активности, описанные более подробно ниже, и обеспечивает способы их получения и способы и композиции для их использования.

Инсулин и соединения сульфонилмочевины, включающие толбутамид и глипизид, используют для лечения сахарного диабета и гипергликемии. Совсем недавно обнаружено, что соединения, которые подобно соединениям данного изобретения содержат тиазолидинедион, оксазолидинедион или родственную группу, присоединенную с помощью метиленовой или метилиденовой группы к бензольному кольцу, обладают этим типом активности и предложены для лечения инсулин-независимого сахарного диабета.

(1) Многие производные тиазолидина, как было установлено, имеют гипогликемическую активность, например производные, описанные в: Europen Patent Publication N 139421; Europen Patent Publication N 008203; Chemical Pharm. Bull. 30, 3580-3600 (1982) by Y. Kawamatsu et al.; Europen Patent Publication N 0441605.

(2) Соединения, содержащие гетероциклические кольцевые группы, раскрываются, например, в: Europen Patent Publication N 208420; Europen Patent Publication N 528734; WO 92/07850A; WO 92/07839A; Europen Patent Publication N 177353; Europen Patent Publication N 306228; Europen Patent Publication N 356214.

(3) Оксазолидин-2, 4-дионовые соединения, имеющие гипогликемическую активность, раскрыты, например, в : WO 91/07107A; WO 92/02520A.

(4) Кроме того, соединения, содержащие N-гидроксиуреидо группу или 3,5-диоксооксадиазолидин-2-илметилфенильную группу и имеющее этот тип активности, раскрыты в WO 92/03425A.

Однако эти соединения имеют ряд недостатков, например, их активность неадекватна (недостаточна) или существуют проблемы, связанные с их безопасностью. Поэтому на практике существует потребность в более сильных и более безопасных профилактических и/или терапевтических средствах для лечения этих болезней.

В нижеследующей литературе описывается взаимосвязь между производными тиазолидина и различными заболеваниями.

О действии соединений тиазолидина на гипергликемию сообщается в Diabetes 32(9), 804-810 (1983); Diabetes 37(11), 1549-1558 (1988); Prog. Clin. Biol. Res. 265, 177-192 (1988); Metabolism 37(3), 276-280 (1988); Arzneimittelforschung 40(1), 37-42 (1990); Arzneimittelforschung 40(2 Pt 1), 156-162 (1990); Arzneimittelforschung 40(3), 263-267 (1990).

О действии соединений тиазолидина на гиперлипидемию сообщается в Diabetes 40(12), 1669-1674 (1991); Am. J. Physiol. 267 (1 Pt 1), E95-E101 (1994); Diabetes 43(10), 1203-1210 (1994).

О влиянии соединений тиазолидина на сниженную толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность сообщается в Arzneimittelforschung 40 (2 Pt 1), 156-162 (1990); Metabolism 40(10), 1025-1030 (1991); Diabetes 43(2), 204-211 (1994); N. Engl. J. Med. 331(18), 1226-1227 (1994).

О действии соединений тиазолидина на гипертензию сообщается в Metabolism 42(1), 75-80 (1993); Am. J. Physiol. 265 (4 Pt 2), R726-R732 (1993); Diabetes 43(2), 204-211 (1994).

О действии соединений тиазолидина на кахексию (общее истощение) сообщается в Endocrinology 135(5), 2279-2282 (1994); и Endocrinology 136(4), 1474-1481 (1995).

О действии соединений тиазолидина на нефропатию сообщается в Journal of Japan Diabetes Society 38, Extra number (1195).

О действии соединений тиазолидина на заболевание венечной артерии сообщается в Am. J. Physiol. 265 (4 Pt 2), R726-R732 (1993); Hypertension 24(2), 170-175 (1994).

О действии соединений тиазолидина на артериосклероз сообщается в Am. J. Physiol. 265 (4 Pt 2), R726-R732 (1993).

Кроме того, недавно в N. Engl. J. Med. 331(18), 1226-1227 (1994) было сообщено о высоком риске появления диабета у нормальных людей, которые обладают инсулинорезистентностью, которая не сопровождается сниженной толерантностью к глюкозе (другими словами, инсулинорезистентный не-IGT (NGT). Этот факт подтверждает, что средство, которое может улучшить инсулинорезистентность, может быть полезным для предотвращения такого диабетического случая у нормальных людей.

Нами обнаружено, что включение в такие соединения некоторых специфических бициклических азот-содержащих кольцевых систем приводит к соединениям со значительно повышенной активностью.

Сущность изобретения Таким образом, целью данного изобретения является разработка ряда новых химических соединений, которые содержат бензимидазольное кольцо, и которые могут рассматриваться как производные тиазолидина и оксазолидина или как их производные с открытым кольцом.

Другой, более конкретной, целью данного изобретения является разработка таких соединений, по крайней мере некоторые из которых могут быть полезными для лечения и/или профилактики ряда заболеваний, включая одно или более из: гиперлипемия, гипергликемия, ожирение, сниженная толерантность к глюкозе (IGT), инсулинорезистентность и диабетические осложнения.

Другие цели и преимущества данного изобретения станут очевидными из рассмотрения описания.

Таким образом, данное изобретение обеспечивает соединения формулы (I): в которой X представляет бензимидазольную группу, которая незамещена или замещена, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей определяемых ниже; Y представляет атом кислорода или атом серы; Z представляет группу формулы (i), (ii), (iii): (iv) или (v): R представляет атом водорода; алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода; алкокси группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода; атом галоида; гидрокси группу; нитро группу; группы формулы: -NR^aR^b, в которой R^a и R^b - одинаковые или отличные, и каждый представляет собой атом водорода, алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода, аралкильную группу, в которой алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, замещена карбоциклической арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода; карбоциклическую арильную группу, имеющую от 6 до 10 атомов углерода; алифатическую ацильную группу от 1 до 11 атомов углерода; арил-алифатическую ацильную групп, в которой алифатическая ацильная групп, имеющая от 1 до 6 атомов углерода, замещена, по крайней мере, одной карбоциклической арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода; или ароматическую ацильную группу, имеющую от 7 до 11 атомов углерода; или аралкильную группу, в которой алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, замещена карбоцикличекой арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода; и m представляет целое число от 1 до 5; указанные заместители выбирают из группы, состоящей из: алкильной группы, имеющей от 1 до 4 атомов углерода; алкокси группы, имеющей от 1 до 4 атомов углерода; бензилокси группы; атома галоида; гидрокси группы; ацетокси группы; фенилтио группы; алкилтио группы, имеющей от 1 до 4 атомов углерода; трифторметильной группы; нитро группы; группы формулы: -NR^aR^b, в которой R^a и R^b такие, как определены выше; карбоциклической арильной группы, имеющей от 6 до 10 атомов углерода, которая незамещена или замещена, по крайней мере, одним из заместителей , определяемых ниже; или аралкильной группы, в которой алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, замещена карбоциклической арильной группой, которая имеет от 6 до 10 атомов углерода и которая незамещена или замещена, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей , определяемых ниже; указанные заместители выбирают из группы, состоящей из алкильных групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, алкокси групп, имеющих от 1 до 4 атомов углерода, атомов галоида, гидрокси групп, нитро групп, фенильных групп, трифторметильных групп и групп формулы -NR^aR^b, в которой R^a и R^b такие, как определено выше; и их соли.

Данное изобретение, кроме того, обеспечивает фармацевтическую композицию для лечения или профилактики инсулинорезистентности, диабета, гипергликемии, артериосклероза, катаракт, гиперлипемии, ожирения, сниженной толерантности к глюкозе, гипертензии, синдрома поликистоза яичников, сахарного диабета при беременности, или инсулинорезистентной не-IGT, катаракт и их осложнений, и эта композиция включает эффективное количество активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, в которой указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I), определенных выше, и их солей.

Данное изобретение еще, кроме того, обеспечивает способ для лечения или профилактики инсулинорезистентности, диабета, гипергликемии, артериосклероза, гиперлипемии, ожирения, сниженной толерантности к глюкозе, гипертензии, синдрома поликистоза яичников, сахарного диабета при беременности, или инсулинорезистентной не-IGT, катаракт и их осложнений у млекопитающего, которое может быть человеком, и этот способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества активного соединения, где указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I), определенных выше, и их солей.

Данное изобретение, кроме того, обеспечивает фармацевтическую композицию для ингибирования альдоредуктазы, 5-липооксигеназы или липидного пероксида и их осложнений и эта композиция включает эффективное количество активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, в которой указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I), определенных выше, и их солей.

Данное изобретение, кроме того, обеспечивает способ ингибирования альдоредуктазы, 5-липооксигеназы или липидного пероксида и их осложнений у млекопитающего, которое может быть человеком, и этот способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества активного соединения, где указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I), определенных выше, и их солей.

Изобретение, кроме того, обеспечивает способы получения соединений данного изобретения, и эти способы описаны более детально ниже.

Детальное описание изобретения Когда X представляет незамещенную бензимидазольную группу, это может быть, например, 1-бензимидазольная, 2-бензимидазольная, 4-бензимидазольная, 5-бензимидазольная, 6-бензимидазольная или 7-бензимидазольная группа. Альтернативно X может представлять замещенную бензимидазольную группу и в этом случае заместителем является один или более из заместителей , определенных выше и проиллюстрированных ниже. Не существует ограничения на число заместителей в группе помимо ограничения, налагаемого числом способных к замещению положений, т. е. 5. Следовательно, возможное число заместителей составляет от 1 до 5. Более предпочтительно, в случае тех соединений, которые предназначаются для лечения или профилактики гипергликемии, наличие от 1 до 3 таких заместителей, причем один заместитель наиболее предпочтителен. В случае тех соединений, которые предназначаются для ингибирования липидного пероксида, наиболее предпочтительны те соединения, которые имеют пять заместителей. Когда любой из R, заместитель и/или заместитель , представляет алкильную группу, это может быть неразветвленная или разветвленная цепная алкильная группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода. Примеры таких алкильных групп включают метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, втор-бутильную и т-бутильную группы, из которых мы предпочитаем метильную группу.

Когда любой из R, заместитель и/или заместитель , представляет алкокси группу, это может быть неразветвленная или разветвленная цепная алкокси группа, имеющая от 1 до 4 атомов углерода. Примеры таких алкокси групп включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси и т-бутокси группы, из которых мы предпочитаем метокси группу.

Когда любой из R, заместитель и/или заместитель , представляет атом галоида, это может быть, например, атом брома, хлора или фтора, из которых атом фтора предпочтителен.

Когда любой из R, заместитель , R^a и/или R^b представляет аралкильную группу, она может быть такой, как определено выше, т.е. это алкильная группа, имеющая от 1 до 5 атомов углерода, которая замещена, по крайней мере, одной карбоциклической арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода в кольце. В случае R, R^a и R^b арильная группа предпочтительно является незамещенной. В случае заместителей , группа может быть незамещенной или замещенной, хотя предпочтительно она является незамещенной. Хотя может быть от 1 до 3 арильных групп в качестве заместителей в алкильной части, предпочтительным является наличие только одной такой арильной группы. Общее число атомов углерода в алкильной части и карбоциклическом кольце арильной части составляет предпочтительно от 7 до 11. Алкильная часть аралкильной группы может быть неразветвленной цепной алкильной группой, имеющей от 1 до 5 атомов углерода. Примеры таких незамещенных аралкильных групп включают бензильную, 2-фенилэтильную, 1-фенилэтильную, 3-фенилпропильную, 2-фенилпропильную, 1-фенилпропильную, 4-фенилбутильную, 1-фенилбутильную, 5-фенилпентильную, 1-нафтилметильную и 2-нафтилметильную группы, из которых бензильная группа предпочтительна.

Когда любой из R, заместитель и/или заместитель , представляет группу формулы: -NR^aR^b, это есть амино группа, которая незамещена или может быть замещена любой из групп, определенных для R^a и R^b, кроме атома водорода. Примеры таких групп включают: (1) Алкильные группы, которые могут быть неразветвленными или разветвленными цепными группами, имеющими от 1 до 8 атомов углерода, например метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, т-бутильная, пентильная, 1-метилбутильная, 1-этилпропильная, 2-метилбутильная, 3-метилбутильная, 1,1-диметилпропильная, 1,2-диметилпропильная, 2,2-диметилпропильная, гексил, 1-метилпентильная, 1-этилбутильная, 2-метилпентильная, 3-метилпентильная, 4-метилпентильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 2,3-диметилбутильная, 3,3-диметилбутильная, 1,1,2-триметилпропильная, 1,2,2-триметилпропильная, гептильная, 1-метилгексильная, 1-этилпентильная, 1-пропилбутильная, 3,3-диметилпентильная, октильная, 1-метилгептильная, 2-этилгексильная и 1,1,3,3-тетраметилбутильная группы, из которых предпочтительны те неразветвленные или разветвленные цепные алкильные группы, которые имеют от 1 до 6 атомов углерода, и наиболее предпочтительны те неразветвленные или разветвленные цепные алкильные группы, которые имеют от 1 до 6 атомов углерода, и наиболее предпочтительны те неразветвленные или разветвленные цепные алкильные группы, которые имеют от 1 до 4 атомов углерода, в частности метильная и этильная группы.

(2) Аралкильные группы, предпочтительно имеющие всего от 7 до 11 атомов углерода в алкильной группе и карбоциклическом кольце, которые могут быть такими, как определено и проиллюстрировано выше в отношении заместителей . (3) Арильные группы, имеющие от 6 до 10 атомов углерода и предпочтительно 6 или 10 атомов углерода в карбоциклическом кольце. Такая группа может быть замещенной или незамещенной и, если замещена, то предпочтительно замещена одним или более из заместителей , определенных выше и иллюстрируемых ниже. Однако она является предпочтительно незамещенной. Примеры таких арильных групп включают фенильную, 1-нафтильную и 2-нафтильную группы.

(4) Алифатические ацильные группы, которые могут быть неразветвленными или разветвленными цепными группами, имеющими от 1 до 11 атомов углерода, например формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пивалоильная, валерильная, изовалерильная, гексаноильная, гептаноильная, октаноильная, нонаноильная, деканоильная и ундеканоильная группы, из которых предпочтительны формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пивалоильная, валерильная и гексаноильная группы.

(5) Арил-алифатические ацильные группы, в которых алифатическая ацильная группа, имеющая от 2 до 6 атомов углерода, замещена, по крайней мере, одной карбоциклической арильной группой, имеющей от 6 до 10 атмов углерода. Арильная группа может быть такой, как определено и проиллюстрировано в (3) выше. Может быть от 1 до 3 таких арильных заместителей, предпочтительно один. Примеры таких арил-алифатических ацильных групп включают фенилацетильную, 3-фенилпропионильную, 4-фенилбутирильную, 5-фенилпентаноильную, 6-фенилгексаноильную, - метилфенилацетильную и ,- диметилфенилацетильную группы, из которых фенилацетильная группа предпочтительна.

(6) Ароматические ацильные группы, имеющие от 7 до 11 атомов углерода, в которых ароматическая часть является карбоциклической арильной группой, которая может быть такой, как определено и проиллюстрировано в (3) выше, например бензоильная, 1-нафтоильная и 2-нафтоильная группы, из которых бензоильная группа предпочтительна.

Группы R^a и R^b могут быть одинаковые или отличные. Если они одинаковые и обе представлены атомами водорода, то эта группа является простой незамещенной амино группой. Альтернативно, одна может быть атомом водорода, а другая может быть одной из других групп, определенных и проиллюстрированных выше, или одна может быть одной из групп, кроме водорода, определенных и проиллюстрированных выше, а другая может быть другой из групп, кроме водорода, определенных и проиллюстрированных выше, или они могут быть одинаковыми и обе могут быть одной из групп, кроме водорода, определенных и проиллюстрированных выше. В общем мы предпочитаем, чтобы обе были бы атомами водорода или чтобы одна была бы атомом водорода, а другая была бы одной из других групп, определенных и проиллюстрированных выше.

Наконец, когда R, заместитель и/или заместитель , представляет амино группу, предпочтительные примеры таких амино групп включают: (1) аминогруппы, имеющие один алкильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет алкильную группу, например метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, т-бутиламино, пентиламино, 1-метилбутиламино, 1-этилпропиламино, 2-метилбутиламино, 3-метилбутиламино, 1,1-диметилпропиламино, 1,2-метилпропиламино, 2,2-диметилпропиламино, гексиламино, 1-метилпентиламино, 1-этилбутиламино, 2-метилпентиламино, 3-метилпентиламино, 4-метилпентиламино, 1,1-диметилбутиламино, 1,2-диметилбутиламино, 1,3-диметилбутиламино, 2,2-диметилбутиламино, 2,3-диметилбутиламино, 3,3-диметилбутиламино, 1,1,2-триметилпропиламино, 1,2,2-триметилпропиламино, гептиламино, 1-метилгексиламино, 1-этилпентиламино, 1-пропилбутиламино, 3,3-диметилпентиламино, октиламино, 1-метилгептиламино, 2-этилгексиламино и 1,1,3,3-тераметилбутиламино группы; (2) амино группы, имеющие один аралкильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет аралкильную группу, например бензиламино, 2-фенилэтиламино, 1-фенилэтиламино, 3-фенилпропиламино, 2-фенилпропиламино, 1-фенилпропиламино, 4-фенилбутиламино, 1-фенилбутиламино, 5-фенилпентиламино, 1-нафтилметиламино и 2-нафтилметиламино группы; (3) амино группы, имеющие один арильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет арильную группу, например фениламино, 1-нафтиламино и 2-нафтиламино группы; (4) амино группы, имеющие один алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например формиламино, ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, пивалоиламино, пентаноиламино, гексаноиламино, гептаноиламино, октаноиламино, нонаноиламино, деканоиламино и ундеканоиламино группы; (5) амино группы, имеющие один арил-алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например фенилацетиламино, 3-фенилпропиониламино, 4-фенилбутириламино, 5-фенилпентаноиламино, 6-фенилгексаноиламино, - метилфенилацетиламино и ,- диметилфенилацетиламино группы; (6) амино группы, имеющие один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет атом водорода и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например бензоиламино, 1-нафтоиламино и 2-нафтоиламино группы; (7) амино группы, имеющие два алкильных заместителя, т.е. R^a и R^b оба представляют алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино и N-метил-N-пентиламино группы; (8) амино группы, имеющие один алкильный заместитель и один аралкильный заместитель, т. е. R^a представляет алкильную группу и R^b представляет аралкильную группу, например N-этил-N-бензиламино, N-т-бутил-N-бензиламино и N-гексил-N-бензиламино группу; (9) амино группы, имеющие один алкильный заместитель и один арильный заместитель, т.е. R^a представляет алкильную группу и R^b представляет арильную групп, например N-метил-N-фениламино, N-этил-N-фениламино и N-октил-N-фениламино группы; (10) амино группы, имеющие один алкильный заместитель и один алифатический ацильный заместитель, т. е. R^a представляет алкильную группу и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например, N-пропил-N-ацетиламино, N-пентил-N-пропиониламино и N-этил-N-гексаноиламино группы; (11) амино группы, имеющие один алкильный заместитель и один арил-алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет алкильную группу и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например N-этил-N-фенилацетиламино, N-изопропил-N-(2-фенилпропионил)амино и N-метил-N-(6-фенилгексаноил)амино группы; (12) амино группы, имеющие один алкильный заместитель и один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет алкильную группу и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например N-метил-N-бензоиламино, N-втор-бутил-N-бензоиламино и N-гептил-N-бензоиламино группы; (13) амино группы, имеющие два аралкильных заместителя, т.е. R^a и R^b оба представляют аралкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например дибензиламино, N-бензил-N-(3-фенилпропил)амино и N-бензил-N-(2-нафтилметил)амино группы; (14) амино группы, имеющие один аралкильный заместитель и один арильный заместитель, т. е. R^a представляет аралкильную группу и R^b представляет арильную группу, например N-бензил-N-фениламино и N-(3-фенилпропил)-N-фениламино группы; (15) амино группы, имеющие один аралкильный заместитель и один алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет аралкильную группу и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например N-бензил-N-ацетиламино, N-бензил-N-пентаноиламино группы и N-бензил-N-пропиониламино; (16) амино группы, имеющие один аралкильный заместитель и один арил-алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет аралкильную группу и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например N-бензил-N-фенилацетиламино и N-бензил-N-(4-фенилбутирил)амино группы; (17) амино группы, имеющие один аралкильный заместитель и один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет аралкильную группу и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например N-бензил-N-бензоиламино и N-(2-фенилэтил)-N-бензоиламино группы; (18) амино группы, имеющие два арильных заместителя, т.е. R^a и R^b оба представляют арильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например дифениламино, N-(1-нафтил)-N-фениламино и N-(2-нафтил)-N-фениламино группы; (19) амино группы, имеющие один арильный заместитель и один алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет арильную группу и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например N-фенил-N-ацетиламино, N-фенил-N-пропиониламино и N-фенил-N-гексаноиламино группы; (20) амино группы, имеющие один арильный заместитель и один арил-алифатический ацильный заместитель, т. е. R^a представляет арильную группу и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например N-фенил-N-фенилацетиламино и N-фенил-N-(4-фенилбутирил)амино группы; (21) амино группы, имеющие один арильный заместитель и один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет арильную группу и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например N-фенил-N-бензоиламино и N-фенил-N-(2-нафтоил)амино группы; (22) амино группы, имеющие два алифатических ацильных заместителя, т.е. R^a и R^b оба представляют алифатические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например диацетиламино, N-ацетил-N-пропиониламино и N-бутирил-N-гексаноиламино группы; (23) амино группы, имеющие один алифатический ацильный заместитель и один арил-алифатический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет алифатическую ацильную группу и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например N-ацетил-N-фенилацетиламино, N-ацетил-N-(4-фенилбутирил)амино и N-бутирил-N-фенилацетиламино группы; (24) амино группы, имеющие один алифатический ациальный заместитель и один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет алифатическую ацильную группу и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например N-ацетил-N-бензоилацетиламино и N-бутирил-N-(2-нафтоил)амино группы; (25) амино группы, имеющие два арил-алифатических ацильных заместителя, т. е. R^a и R^b оба представляют арил-алифатические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например N,N-дифенилацетиламино, N-фенилацетил-N-(2-фенилпропионил)амино группы; (26) амино группы, имеющие один арил-алифатический ацильный заместитель и один ароматический ацильный заместитель, т.е. R^a представляет арил-алифатическую ацильную группу и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например N-фенилацетил-N-бензоил-амино и N-фенилацетил-N-(2-нафтоил)амино группы; (27) амино группы, имеющие два ароматических ацильных заместителя, т.е. R^a и R^b оба представляют ароматические ацильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, например дибензоиламино и N-бензоил-N-(2-нафтоил)амино группы; Когда заместитель представляет алкилтио группу, то она может быть неразветвленной или разветвленной цепной алкилтио группой, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, например метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио и т-бутилтио группами.

Когда заместитель представляет арильную группу, то она может быть карбоциклической арильной группой, имеющей от 6 до 10 атомов углерода, которая незамещена или замещена одним или более заместителям ./ Примеры незамещенных арильных групп включают фенильную, 1-нафтильную и 2-нафтильную группы. Когда арильная группа замещена, то нет никакого ограничения на число заместителей, помимо ограничения, которое может быть наложено числом способных к замещению положений и, возможно, стерическими ограничениями; таким образом, максимальное число заместителей на фенильной группе равно 5, в то время как максимальное число заместителей на нафтильной группе равно 7. В общем, однако, предпочтительным является от 1 до 3 заместителей, причем наиболее предпочтителен один заместитель.

Кроме того, когда заместитель представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, алкокси группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, атом галоида или группу формулы: -NR^aR^b, то они могут быть такими, как определено и проиллюстрировано выше, относительно соответствующей группы или атома, представленными заместителем . Альтернативно, заместитель может быть гидрокси группой, нитро группой, фенильной группой или трифторметильной группой.

Примеры замещенных арильных групп, которые могут быть представлены заместителем , включают: (1) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной неразветвленной или разветвленной цепной алкильной группой, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, например 4-метилфенильная, 4-этилфенильная, 4-пропилфенильная, 4-изопропилфенильная, 4-бутилфенильная, 4-изобутилфенильная, 4-втор-бутилфенильная, 4-т-бутилфенильная, 4-метил-1-нафтильная, 5-этил-1-нафтильная, 8-пропил-1-нафтильная, 4-изопропил-1-нафтильная, 5-бутил-1-нафтильная, 4-изобутил-1-нафтильная, 4-втор-бутил-1-нафтильная, 4-т-бутил-1-нафтильная, 4-метил-2-нафтильная, 5-этил-2-нафтильная, 8-пропил-2-нафтильная, 4-изопропил-2-нафтильная, 5-бутил-2-нафтильная, 8-изобутил-2-нафтильная, 4-втор-бутил-2-нафтильная и 5-т-бутил-2-нафтильная группы.

(2) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной - неразветвленной или разветвленной цепной алкокси группой, имеющей от 1 до 4 атомов углерода, например 4-метоксифенильная, 4-этоксифенильная, 4-пропоксифенильная, 4-изопропоксифенильная, 4-бутоксифенильная, 4-изобутоксифенильная, 4-втор-бутоксифенильная, 4-т-бутоксифенильная, 4-метокси-1-нафтильная, 5-этокси-1-нафтильная, 8-пропокси-1-нафтильная, 4-изопропокси-1-нафтильная, 5-бутокси-1-нафтильная, 4-изобутокси-1-нафтильная, 4-втор-бутокси-1-нафтильная, 4-т-бутокси-1-нафтильная, 4-метокси-2-нафтильная, 5-этокси-2-нафтильная, 8-пропокси-2-нафтильная, 4-изопропокси-2-нафтильная, 5-бутокси-2-нафтильная, 8-изобутокси-2-нафтильная, 4-втор-бутокси-2-нафтильная и 5-т-бутокси-2-нафтильная группы.

(3) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одним атомом галоида, например 4-бромофенильная, 4-хлорофенильная, 4-фторофенильная, 4-иодофенильная, 3-хлорофенильная, 3-фторофенильная, 3-бромофенильная, 3-иодофенильная, 4-бромо-1-нафтильная, 4-хлоро-1-нафтильная, 4-фторо-1-нафтильная, 4-иодо-1-нафтильная, 5-хлоро-1-нафтильная, 5-фторо-1-нафтильная, 5-бромо-1-нафтильная, 8-хлоро-1-нафтильная, 4-фторо-2-нафтильная, 4-бромо-2-нафтильная, 4-хлоро-2-нафтильная, 4-иодо-2-нафтильная, 5-бромо-2-нафтильная, 5-хлоро-2-нафтильная, 5-фторо-2-нафтильная и 5-иодо-2-нафтильная группы.

(4) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной гидрокси группой, например 2-гидроксифенильная, 3-гидроксифенильная, 4-гидроксифенильная, 4-гидрокси-1-нафтильная, 5-гидрокси-1-нафтильная, 8-гидрокси-1-нафтильная, 4-гидрокси-2-нафтильная, 5-гидрокси-2-нафтильная и 8-гидрокси-2-нафтильная группы.

(5) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной нитро группой, например 2-нитрофенильная 3-нитро-фенильная, 4-нитрофенильная, 4-нитро-1-нафтильная, 5-нитро-1-нафтильная, 8-нитро-1-нафтильная, 4-нитро-2-нафтильная, 5-нитро-2-нафтильная и 8-нитро-2-нафтильная группы.

(6) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной фенильной группой, например 3-фенилфенильная, 4-фенилфенильная, 4-фенил-1-нафтильная, 5-фенил-1-нафтильная, 8-фенил-1-нафтильная, 4-фенил-2-нафтильная, 5-фенил-2-нафтильная и 8-фенил-2-нафтильная группы.

(7) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной трифторметильной группой, например 3-трифторметил-фенильная, 4-трифторметилфенильная, 4-трифторметил-1-нафтильная, 5-трифторметил-1-нафтильная, 8-трифторметил-1-нафтильная, 4-трифторметил-2-нафтильная, 5-трифтометил-2-нафтильная и 8-трифторметил-2-нафтильная группы.

(8) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной незамещенной амино группой, например 2-аминофенильная, 3-аминофенильная, 4-аминофенильная, 4-амино-1-нафтильная и 8-амино-2-нафтильная.

(9) Арильные группы, замещенные, по крайней мере, одной замещенной амино группой, примеры которых включают: (i) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода и R^b представляет алкильную группу, например 3-метиламинофенильная, 4-этиламинофенильная, 3-пропиламинофенильная, 3-изопропиламинофенильная, 4-бутиламинофенильная и 3-изобутиламинофенильная группы; (ii) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода, и R^b представляет аралкильную группу, например, 4-бензиламинофенильная, 4-(2-фенилэтиламино)фенильная, 4-(1-фенилэтиламино)фенильная, 4-(4-фенилбутиламино)фенильная и 4-(1-нафтилметиламино)фенильная группы; (iii) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода и R^b представляет арильную группу, например 4-фениламинофенильная и 4-(1-нафтиламино)фенильная группы; (iv) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например 4-формиламинофенильная, 4-ацетиламинофенильная, 4-бутириламинофенильная, 4-пивалоиламинофенильная, 4-гексаноиламинофенильная, 4-октаноиламинофенильная и 4-ундеканоиламинофенильная группы; (v) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группу, например 4-фенилацетиламинофенильная, (4-(4-фенилбутириламино)фенильная, 4-(6-фенилгексаноиламино)фенильная, 4-(а-метилфенилацетиламино)фенильная и 4-(,- диметилфенилацетиламино)фенильная группы; (vi) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет атом водорода и R^b представляет ароматическую ацильную группу, например 4-бензоиламинофенильная, 4-(1-нафтиламино)фенильная и 4-(2-нафтоиламино)фенильная группы; (vii) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a и R^b оба представляют алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или отличными, например 4-диметиламинофенильная, 4-диэтиламинофенильная и 4-(N-метил-N-этиламино)фенильная группы; (viii) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет алкильную группу и R^b представляет аралкильную группу, например 4-(N-этил-N-бензиламино)фенильная, 4-(N-т-бутил-N-бензиламино)фенильная и 4-(N-гексил-N-бензиламино)фенильная группы; (ix) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет алкильную группу и R^b представляет арильную группу, например 4-(N-метил-N-фениламино)фенильная и 4-(N-октил-N-фениламино)фенильная группы; (x) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет алкильную группу и R^b представляет алифатическую ацильную группу, например 4-(N-пропил-N-ацетиламино)фенильная и 4-(N-этил-N-гексаноиламино)фенильная группы; (xi) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет алкильную группу и R^b представляет арил-алифатическую ацильную группы, например 4-(N-этил-N-фенилацетиламино)фенильная и 4-[N-метил-N-(6-фенилгексаноил)амино]фенильная группы; (xii) арильные группы, замещенные группой формулы: -NR^aR^b, где R^a представляет алкильную груп