Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF₁ или проявлению которых способствует CRF₁, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д. В соединениях формулы I Х обозначает О, S или CH=CH, R₁ и R₂ независимо друг от друга - атом водорода, галоген или C₁-С₄алкил; Het - радикал, имеющий одну из формул (а), (с), (е), (m), где R₃ и R₈ независимо друг от друга - С₁-С₄алкил; R₄ - атом водорода, галоген, C_1-С₄алкил или циано; R₅ и R₆ независимо друг от друга - атом водорода, С₁-С₇алкил, С₃-С₇алкенил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси-С₂-С₅алкил или бензил; R₇ - С₁-С₄алкил; W обозначает N. Изобретение также относится к способу получения соединений взаимодействием соединения формулы II, где X, R₁ и R₂ имеют значения, указанные выше, a Y - радикал, имеющий одну из формул (а'), (с'), (е'), (m'), где R₃-R₈ и W имеют значения, указанные выше; Hal - галоген, с соединением формулы III HN(R₅)(R₆), где R₅ и R₆ имеют значения, указанные выше, и выделение полученного таким путем соединения формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли. Фармацевтическая композиция включает соединение формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли в сочетании с фармацевтическим носителем или разбавителем. 3 с. и 3 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Формула изобретения

1. Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов формулы I

где X - О, S или СН=СН;

R₁ и R₂ независимо друг от друга - атом водорода, галоген или С₁-С₄алкил;

Het - радикал, имеющий одну из приведенных формул:

где R₃ и R₈ независимо друг от друга - C₁-С₄алкил;

R₄ - атом водорода, галоген, С₁-С₄алкил или циано;

R₅ и R₆ независимо друг от друга - атом водорода, С₁-С₇алкил,

С₃-С₇алкенил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси-С₂-С₅алкил или бензил;

R₇ - С₁-С₄алкил;

W - N,

в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.

2. Соединение по п.1, представляющее собой 5,7-диметил-4-[2,5-диметил-6-(ди-н-пропил)аминопиримидин-4-ил]амино-2,1,3-бензотиадиазол в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли.

3. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его соли, предусматривающий взаимодействие соединения формулы II

где X, R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1;

Y - радикал, имеющий одну из приведенных формул:

где R₃-R₈ и W имеют значения, указанные значения в п.1;

Hal - галоген,

с соединением формулы III

где R₅ и R₆ имеют значения, указанные в п.1,

и выделение полученного таким путем соединения формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли.

4. Соединение по п.1 или 2 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предназначенное для приготовления фармацевтического препарата.

5. Соединение по п.1 или 2 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предназначенное для использования в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус-гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF или проявлению которых способствует CRF.

6. Фармацевтическая композиция, предназначенная для использования в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус-гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF или проявлению которых способствует CRF, включающая соединение по п.1 или 2 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в сочетании с фармацевтическим носителем или разбавителем.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18