Производные амида, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования

Производные амида, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования

Реферат

Данное изобретение относится к некоторым производным амида, которые полезны в качестве ингибиторов медиированных цитокином болезней. Данное изобретение также относится к способам получения производных амида данного изобретения, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению в терапевтических способах, например, благодаря их способности ингибировать медиированные цитокином болезни.

Производные амида, описанные в данном изобретении, представляют собой ингибиторы продуцирования цитокинов, таких как Фактор Некроза Опухолевых Тканей (далее TNF), например, TNFα, и различных представителей семейства интерлейкина (далее IL), например IL-1, IL-6 и IL-8. Соответственно, соединения данного изобретения могут быть полезными при лечении заболеваний или клинических состояний, при которых имеет место избыточное продуцирование цитокинов, например избыточное продуцирование TNFα или IL-1. Известно, что цитокины продуцируются разнообразными клетками, такими как моноциты и макрофаги, и что они вызывают развитие множества физиологических эффектов, которые, как полагают, играют важную роль при заболевании или медицинских состояниях, таких как воспаление и иммуннорегуляция. Например, TNFα и IL-1 вовлечены в сигнальный клеточный каскад, который, как полагают, вносит большой вклад в патологию болезненных состояний, таких как воспаление и аллергические заболевания, и цитокиноиндуцированную токсичность. Также известно, что в некоторых клеточных системах продуцирование TNFα предшествует и медиирует продуцирование других цитокинов, таких как IL-1.

Аномальные уровни цитокинов также вовлечены, например, в продуцирование физиологически активных эйкозаноидов, таких как простагландины и лейкотриены, стимулирование выделения протеолитических ферментов, таких как коллагеназа, активацию иммунной системы, например, стимулированием Т-хелперных клеток, активацию действия остеокласта, ведущую к ресорбции кальция, стимулирование выделения протеогликанов, например, из хрящей, стимулирование пролиферации клеток и ангиогенез.

Также полагают, что цитокины вовлечены в генерирование и развитие болезненных состояний, таких как воспаление и аллергические заболевания, например воспаление суставов (особенно ревматоидный артрит, остеоартрит и подагра), воспаление желудочно-кишечного тракта (особенно воспаление кишечника, язвенный колит, болезнь Крона и гастриты), кожные заболевания (особенно псориаз, экзема и дерматит) и респираторные заболевания (особенно астма, бронхит, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром у взрослых и хроническое обструктивное заболевание легких), и в порождение и развитие различных сердечно-сосудистых и церебро-сосудистых расстройств, таких как застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, образование атеросклеротических бляшек, гипертензия, агрегация тромбоцитов, ангина, удар, болезнь Альцгеймера, нарушения, связанные с реперфузией, повреждения сосудов, включая рестеноз и заболевание периферийных сосудов, и, например, различные нарушения метаболизма костей, такие как остеопороз (включая возрастной и постклимактерический остеопороз), болезнь Педжета, метастазы в костях, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, остеосклероз, остеопороз и периодонтит, и аномальные изменения в метаболизме костей, которые могут сопровождаться ревматоидным артритом и остеоартритом. Избыточное продуцирование цитокина также вовлечено в медиирование некоторых осложнений при бактериальных, грибковых и/или вирусных инфекциях, таких как синдром эндотоксинового бактериально-токсического шока, септического шока и токсического шока, и в медиирование определенных осложнений при хирургическом вмешательстве или повреждении ЦНС, таком как нейротравма или ишемический удар. Избыточное продуцирование цитокина также вовлечено в медиирование или обострение развития заболеваний, включающих резорбцию хрящей или мышц, пневмосклероз, цирроз, почечный фиброз, кахексию, обнаруженную при определенных хронических заболеваниях, таких как злокачественные заболевания и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), инвазивность опухоли и метастазы опухоли, и рассеянный склероз.

Доказательством того, что TNFα играет центральную роль в каскаде сигнальных клеток, который приводит к ревматоидному артриту, является эффективность клинических иследований с антителами TNFα (The Lancet, 1994, 344, 1125, и British Journal of Rheumatology, 1995, 34, 334).

Таким образом, цитокины, такие как TNFα и IL-1 считаются важными медиаторами значительного спектра заболеваний и клинических состояний. Соответственно, полагают, что ингибирование продуцирования и/или действия таких цитокинов будет полезным при профилактике, контроле или лечении таких заболеваний и клинических состояний.

Не утверждая, что соединения данного изобретения оказывают фармакологическое действие только благодаря влиянию на единственный биологический процесс, полагают, что соединения ингибируют действие цитокинов посредством ингибирования фермента р38 киназы. р38 Киназа, также известная как связывающий цитокин супрессорный белок (далее CSBP) и реактивирующая киназа (далее RK), являются членом семейства ферментов митогенактивированного белка (далее MAP) киназы, про которые известно, что они активируются при физиологическом стрессе, таком как вызванный ионизирующим излучением, цитотоксичными агентами и токсинами, например эндотоксинами, такими как бактериальный липополисахарид, и рядом агентов, таких как цитокины, например TNFα и IL-1. Известно, что р38 киназа фосфорилирует некоторые внутриклеточные белки, которые вовлечены в каскад ферментативных стадий, который ведет к биосинтезу и выделению цитокинов, таких как TNFα и IL-1. Известные ингибиторы р38 киназы описаны у G.J. Hanson в Expert Opinions on Therapeutic Patents, 1997, 7, 729-733. Известно, что р38 киназа существует в виде изоформ, определенных как р38α и р38β.

Соединения данного изобретения являются ингибиторами продуцирования цитокинов, таких как TNF, в частности TNFα, и различных интерлейкинов, в частности IL-1.

Некоторые производные 3-(5-бензамидо-2-метилфенил)-3,4-дигидрохиназолин-4-она описаны в Chemical Abstracts, том 77, реферат 19599. Раскрытые соединения включают 3-(5-бензамидо-2-метилфенил)-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-он, 3-[5-(4-метилбензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-он и 3-[5-(4-метоксибензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-он.

Согласно одному аспекту данного изобретения представлено соединение формулы Ia

в которой Х является -NHCO- или -CONH-;

m равно 0, 1, 2 или 3;

R¹ является гидрокси, галогеном, трифторметилом, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоилом, формилом, (1-6С)алкилом, (2-6С)алкенилом, (2-6С)алкинилом, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинилом, (1-6С)алкилсульфонилом, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонилом, N-(1-6C)алкилкарбамоилом, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоилом, (2-6С)алканоилом, (2-6С)алканоилокси, (1-6C)алканоиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоилом, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоилом, (1-6C)алкансульфониламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкилом, гидрокси-(1-6C)алкилом, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкилом, циано-(1-6С)алкилом, амино-(1-6С)алкилом, (1-6С)алкиламино-(1-6С)-алкилом, ди[(1-6С)алкил] амино-(1-6С)алкилом, карбокси-(1-6С)-алкилом, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкилом, карбамоил-1-6С)алкилом, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)алкилом, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоил-(1-6С)алкилом, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6С)-алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)-алкокси, карбамоил-(1-6С)алкокси, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6С)-алкокси, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоил-(1-6С)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]-амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6С)-алкиламино, карбокси-(1-6С)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)алкиламино, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6С)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгалоген-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)-алкоксикарбонил-(1-6C)-алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)-алкил-N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)-алкиламино, N-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С) -алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)-алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкоксикарбонил- (2-6С)-алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(2-6С) алканоиламино, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)-алканоиламино или ди-[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алканоиламино,

или R¹ является арилом, арил-(1-6C)алкилом, арил-(1-6С)-алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6C)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоилом, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарилом, гетероарил-(1-6C)алкилом, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоилом, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6C)алкокси-(1-6С)алкилом, гетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом, гетероциклилом, гетероциклил-(1-6C)алкилом, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)-алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоилом, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкилом, гетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкилом или N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкилом,

или (R¹)_m является (1-3С)алкилендиоксигруппой,

и где любой из заместителей R¹, определенный выше, который содержит СН₂-группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН₃-группу, которая присоединена к атому углерода, может необязательно иметь на каждой указанной СН₂ или СН₃-группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино и гетероциклила,

и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ могут необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[ (1-6С)алкил]амино, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, арила и арил-(1-6С)алкила,

и где любая гетероциклильная группа в заместителе R¹ может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо- или тиоксогруппы;

n равно 0, 1 или 2;

R² является гидрокси, галогеном, трифторметилом, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкилом, (2-6С)алкенилом, (2-6С)алкинилом, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино;

R³ является водородом, галогеном, (1-6С)алкилом или (1-6С)алкокси;

q равно 0, 1, 2, 3 или 4,

Q является арилом, арилокси, арил-(1-6С)алкокси, ариламино, N-(1-6С)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6С)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилкарбамоилом, N-арилсульфамоилом, арил-(2-6С}-алканоиламино, (3-7С)циклоалкилом, гетероарилом, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилкарбамоилом, N-гетероарилсульфамоилом, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклилом, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6С)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил- (1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6С)-алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилкарбамоилом, N-гетероциклилсульфамоилом или гетероциклил- (2-6С)алканоиламино,

и Q необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоила, формила, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, (2-6С)алканоилокси, (1-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоила, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоила, (1-6C)алкансульфониламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил]амино-(1-6С)алкила, карбокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6С)алкила, карбамоил-(1-6С)алкила, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6С)алкила, N,N-ди-[(1-6C)алкил]-карбамоил-(1-6C)алкила, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6C)алкокси, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкокси, карбамоил-(1-6C)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкокси, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)алкокси, амино-(2-6С)-алкокси, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил]-амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6C)-алкиламино, карбокси-(1-6C)алкиламино, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-гидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилкарбокси-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)-алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкил-N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)-алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)-алканоиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)-алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С) -алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)алканоиламино, арила, арил-(1-6С)алкила, арил-(1 -6С)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6С)алкил-ариламино, арил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиларил-(1-6C)-алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоила, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарила, гетероарил-(1-6C)-алкила, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероари-ламино, N-(1-6С)алкил-гетероариламино, гетероарил-(1-6C)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-гетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарил-сульфамоила, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, гетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6C) -алкила, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, гетероциклила, гетероциклил-(1-6C)алкила, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6C)алкил-гетероциклиламино, гетероциклил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино, гетероциклилкарбонила-мино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоила, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6C)алкокси-(1-6С)алкила, гетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила и N-(1-6С)алкил-гетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила,

или Q замещен (1-3С)алкилендиоксигруппой,

и где любой заместитель радикала Q, определенный выше, который содержит СН₂-группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН₃-группу, которая присоединена к атому углерода, может необязательно иметь на каждой указанной СН₂- или СН₃-группах заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкокси, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино и гетероциклила,

и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе радикала Q может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6С)алкила, (1 -6С)алкокси, карбокси, (1 -6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, арила и арил-(1-6С)алкила,

и где Q, если он является гетероциклильной группой или содержит гетероциклильную группу или любая гетероциклильная группа в заместителе радикала Q может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо- или тиоксогруппы;

или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo расщепляемый сложный эфир

за исключением 3-(5-бензамидо-2-метилфенил)-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она, 3-[5-(4-метилбензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она и 3-[5-(4-метоксибензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она.

Согласно другому аспекту данного изобретения представлено соединение формулы Ib

где m равно 0, 1, 2 или 3;

R¹ является гидрокси, галогеном, трифторметилом, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоилом, формилом, (1-6С)алкилом, (2-6С)алкенилом, (2-6С)алкинилом, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинилом, (1-6С)алкилсульфонилом, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонилом, N-(1-6С)алкилкарбамоилом, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоилом, (2-6С)алканоилом, (2-6С)алканоилокси, (1-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоилом, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоилом, (1-6С)алкансульфониламино, N-(1-6C) алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6C) алкилом, гидрокси-(1-6C)алкилом, (1-6С)-алкокси-(1-6С)алкилом, циано-(1-6C)алкилом, амино-(1-6С)-алкилом, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом, ди-[(1-6C)-алкил]-амино-(1-6C)алкилом, карбокси-(1-6C)алкилом, (1-6C)-алкоксикарбонил-(1-6C)алкилом, карбамоил-(1-6C)алкилом, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкилом, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)-алкилом, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкокси, карбамоил-(1-6С)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкокси, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)алкокси, амино-(2-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди[(1-6С)алкил]амино-(2-6С)-алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6С)-алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6C)алкиламино, карбокси-(1-6С)алкиламино, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)-алкиламино, N,N-ди[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)-алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]-амино-(2-6С) алкиламино, N-(1-6C)алкилгалоген-(1-6C)алкиламино, N(1-6С)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6С)-алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил- (1-6C) -алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)-алкиламино, N-(1-6С)алкил-N-(1-6С)-алкилкарбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-N,N-ди[(1-6C)-алкил]карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-ди[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)-алканоиламино, (1-6C)-алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)-алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)-алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)-алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N,N-ди[(1-6C)алкил]-карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алканоиламино или ди-[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алканоиламино,

или R¹ является арилом, арил-(1-6С)алкилом, арил-(1-6С)-алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиларил-(1-6C)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоилом, арил-(2-6С)-алканоиламино, гетероарилом, гетероарил-(1-6C)алкилом, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоилом, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6C)алкокси-(1-6C)-алкилом, гетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом, N-(1-6C)-алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом, гетероциклилом, гетероциклил-(1-6C)алкилом, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоилом, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6C)алкокси-(1-6C)-алкилом, гетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом или N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкилом,

или (R¹)_m является (1-3С)алкилендиоксигруппой,

и где любой заместитель R¹, определенный выше, который содержит CH₂-группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН₃-группу, которая присоединена к атому углерода, может необязательно иметь на каждой указанной СН₂- или СН₃-группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино и гетероциклила, и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6С)алкила, (1-6C) алкокси, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6C)-алкилкарбамоила, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6C)-алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6С)-алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила;

n равно 0, 1 или 2;

R² является гидрокси, галогеном, трифторметилом, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкилом, (2-6С)алкенилом, (2-6С)алкинилом, (1-6С)-алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино;

R³ является водородом, галогеном, (1-6С)алкилом или (1-6С)алкокси;

q равно 0, 1, 2, 3 или 4;

Q является арилом, арилокси, арил-(1-6С)алкокси, ариламино, N- (1-6C)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6С)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилкарбамоилом, N-арилсульфамоилом, арил-(2-6С)-алканоиламино, (3-7С)циклоалкилом, гетероарилом, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)-алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилкарбамоилом, N-гетероарилсульфамоилом, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклилом, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6C)-алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфони-ламино, N-гетероциклилкарбамоилом, N-гетероциклилсульфамоилом или гетероциклил-(2-6С)алканоиламино,

и Q необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоила, формила, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6С)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, (2-6С)алканоилокси, (1-6С)-алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоила, N,N-ди-[(1-6С)-алкил]сульфамоила, (1-6С)алкансульфониламино, N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6С)алкила, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, карбокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкила, карбамоил-(1-6С)алкила, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6С)алкила, N,N-ди-[(1-6С)алкил]-карбамоил-(1-6С)алкила, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6С)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкокси, карбамоил-(1-6С)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)алкокси, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)алкокси, амино-(2-6С)-алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил]-амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6C)-алкиламино, карбокси-(1-6C)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6С)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилциано-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-ди-[(1-6C)алкил]-амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, карбамоил-(2-6С)-алканоиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алканоиламино, ди[(1-6C)алкил]амино-(2-6С)алканоиламино, арила, арил-(1-6С)-алкила, арил-(1-6С)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6С)алкилариламино, арил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6C)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоила, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарила, гетероарил-(1-6С)алкила, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)-алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6С)-алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоила, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, гетероарил-(1-6С)-алкиламино-(1-6C)алкила, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6С)-алкиламино-(1-6C)алкила, гетероциклила, гетероциклил-(1-6C)-алкила, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоила, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, гетероциклил-(1-6С)-алкиламино-(1-6С)алкила и N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6C)-алкиламино-(1-6C)алкила,

или Q замещен (1-3С)алкилендиоксигруппой,

и где любой заместитель радикала Q, определенный выше, который содержит СН₂-группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН₃-группу, которая присоединена к атому углерода, может необязательно иметь на каждой указанной СН₂- или СН₃-группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкокси, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино и гетероциклила,

и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе радикала Q может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6С)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6C)-алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкила, арила и арил-(1-6С)алкила;

или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo расщепляемый сложный эфир;

за исключением 3-(5-бензамидо-2-метилфенил)-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она, 3-[5-(4-метилбензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она и 3-[5-(4-метоксибензамидо)-2-метилфенил]-2-метил-3,4-дигидрохиназолин-4-она.

В данном описании термин (1-6С)алкил включает алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, такие как пропил, изопропил и трет-бутил, и (3-6С)циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Однако ссылки на конкретные алкильные группы, такие как «пропил», определены только для соединений с прямой цепью, ссылки на конкретные разветвленные алкильные группы, такие как «изопропил», определены только для соединений с разветвленной цепью и ссылки на конкретные циклоалкильные группы, такие как «циклопентил», определены только для 5-членных колец. Аналогичные условия применяются и для других общих терминов, например, (1-6С)алкокси включает метокси, этокси, циклопропилокси и циклопентилокси, (1-6С)алкиламино включает метиламино, этиламино, циклобутиламино и циклогексиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино включает диметиламино, диэтиламино, N-циклобутил-N-метиламино и N-циклогексил-N-этиламино.

Понятно, что поскольку некоторые из соединений формулы I, определенных выше, могут существовать в оптически активных или рацемических формах благодаря одному или более асимметричным атомам углерода, данное изобретение включает любые подобные оптически активные или рацемические формы, которые обладают свойством ингибировать цитокины, в частности TNF. Синтез оптически активных форм может проводиться стандартными методами органической химии, хорошо известными в данной области, например синтезом из оптически активных исходных материалов или разделением рацемических форм. Также ингибирующие свойства в отношении TNF могут быть оценены с помощью стандартных лабораторных методов, представленных в данном описании.

Подходящие значения общих радикалов, описанные выше, включают представленные ниже.

Подходящим значением для R¹ или Q, если он является арилом, для заместителя радикала Q, если он является арилом, или для арильной группы в заместителе R¹ или Q радикала или в заместителе радикала Q является, например, фенил, инденил, инданил, нафтил, тетрагидронафтил или флуоренил, предпочтительно фенил.

Подходящим значением для R¹ или Q, если он является гетероарилом, для гетероарильной группы в заместителе R¹ или Q группы, для заместителя радикала Q, если он является гетероарилом или для гетероарильной группы в заместителе радикале Q является, например, ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, 9- или 10-членное бициклическое кольцо или 13-или 14-членное трициклическое кольцо, каждое из которых имеет вплоть до 5 гетероатомов в кольце, выбранных из кислорода, азота и серы, например фурил, пирролил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазенил, бензофуранил, индолил, бензотиенил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, индазолил, бензофуразанил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксалинил, циннолинил, нафтиридинил, карбазолил, дибензофуранил, дибензотиофенил, S,S-диоксодибензотиофенил, ксантенил, дибензо-1,4-диоксинил, феноксатиинил, феноксазинил, дибензотиинил, фенотиазинил, тиантранил, бензофуропиридил, пиридоиндолил, акридинил или фенантридинил, предпочтительно фурил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, бензофуранил, индолил, бензотиенил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, индазолил, бензофуразанил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, карбазолил, дибензофуранил, дибензотиофенил или ксантенил, более предпочтительно фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, пиридил, бензотиенил, бензофуразанил, хинолил, карбазолил, дибензофуранил или дибензотиофенил.

Подходящим значением для R¹ или Q, если он является гетероциклилом, для заместителя радикала Q, если он является гетероциклилом, или для гетероциклильной группы в заместителе R¹ или Q радикале или в заместителе радикала Q является, например, неароматическое насыщенное или частично насыщенное от 3-до 10-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, например оксиранил, оксетанил, азетидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолинил, пиразолидинил, 1,1-диоксидоизотиазолидинил, морфолинил, тетрагидро-1,4-тиазинил, 1,1-диоксотетрагидро-1,4-тиазинил, пиперидинил, гомопиперидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, дигидропиридинил, тетрагидропиридинил, дигидропиримидинил или тетрагидропиримидинил или их бензопроизводные, такие как 2,3-дигидробензофуранил, 2,3-дигидробензотиенил, индолинил, изоиндолинил, хроманил и изохроманил, предпочтительно азетидин-1-ил, 3-пирролин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, 1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил, морфолино, 1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, гомопиперидин-1-ил, пиперидино, пиперазин-1-ил или гомопиперазин-1-ил. Подходящим значением для такой группы, которая имеет 1 или 2 заместителя, выбранных из оксо- или тиоксогруппы, является, например, 2-оксопирролидинил, 2-тиоксопирролидинил, 2-оксоимидазолидинил, 2-тиоксоимидазолидинил, 2-оксопиперидинил, 2,5-диоксопирролидинил, 2,5-диоксоимидазолидинил или 2,6-диоксопиперидинил.

Подходящим значением для Q, если он является (3-7С)-циклоалкилом, является, например, неароматическое моно- или бициклическое кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода, такое как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или бицикло[2.2.1]гептил, предпочтительно циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил, более предпочтительно циклогексил.

Подходящими значениями для R¹, R² или R³ групп, или для различных заместителей радикала Q или на арильной, гетероарильной или гетероциклильной группе в R¹ или на арильной, гетероарильной или гетероциклилной группе в составе заместителя на Q являются:

для галогена: фтор, хлор, бром и йод;

для (1-6С)алкила: метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;

для (2-6С)алкенила: винил и аллил;

для (2-6С)алкинила: этинил и 2-пропинил;

для (1-6С)алкокси: метокси, этокси, пропокси, изопропокси, циклопропилокси, бутокси, циклобутокси и циклопентилокси;

для (1-6С)алкиламино: метиламино, этиламино, пропиламино, циклобутиламино и циклогексиламино;

для ди-[(1-6С)алкил]амино: диметиламино, диэтиламино и N-этил-N-метиламино;

для (1-6С)алкоксикарбонила: метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил;

для N-(1-6С)алкилкарбамоила: N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил и N-пропилкарбамоил;

для N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоила: N,N-диметилкарбамоил, N-этил-N-метилкарбамоил и N,N-диэтилкарбамоил;

для (2-6С)алканоила: ацетил и пропионил;

для галоген-(1-6С)алкила: фторметил, хлорметил, бромметил, дифторметил, дихлорметил, дибромметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил и 2-бромэтил;

для гидрокси-(1-6С)алкила: гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил и 3-гидроксипропил;

для (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила: метоксиметил, этоксиметил, 1-метоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил и 3-метоксипропил;

для циано-(1-6С)алкила: цианометил, 2-цианоэтил, 1-цианоэтил и 3-цианопропил;

для амино-(1-6С)алкила: аминометил, 2-амино