Соединения 1,2-дигидропиридина, способ их получения и их использование

Соединения 1,2-дигидропиридина, способ их получения и их использование

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к новому соединению, его соли и его гидратам и к способу их получения. В частности, оно относится к соединению пиридона, его соли и его гидратам, которые используют в качестве ингибиторов для рецепторов не-NMDA (не относящихся к NMDA) и, в частности, в качестве ингибиторов в отношении рецепторов АМРА.

Глутамат и аспартат являются важными аминокислотами, которые участвуют в функциях сенсорных нервов, таких как узнавание, память, движение, дыхание, регуляция сердечно-сосудистой деятельности и ощущение, и их также называют возбуждающими нейротрансмиттерами. В проявлении их физиологических активностей важным является их взаимодействие со специфическим рецептором, и, вообще, известно два типа рецепторов - тип ионного канала и тип связанного с G-белком. Последний, кроме того, подразделяется на рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА), каинатный рецептор и т.д. С другой стороны, известно, что аминокислота, как возбуждающий нейротрансмиттер, индуцирует нейротоксичность путем, например, аномального возбуждения центральной нервной системы. Отмечалось, что вышеупомянутая токсичность является настолько серьезной, что влечет за собой гибель нервных клеток, вызывая различные нервные заболевания. Основными нервными болезнями, которые известны, являются церебральная ишемия, травма головы, повреждение спинного мозга, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз (БАС, ALS), хорея Гентингтона; нервное расстройство, вызванное СПИД (AIDS); эпилепсия, нейродегенерация, наблюдаемая после гипоксии, психическое расстройство, нарушение подвижности, боль, спазмы мышц; нервное расстройство, вызванное токсином при пищевом отравлении; различные нейродегенеративные болезни, различные психические болезни, хроническая боль, мигрень, боль при злокачественном заболевании; боль, вызванная диабетическим нервным расстройством. Все эти заболевания являются серьезными болезнями, многие механизмы возникновения которых и т.д. еще не выяснены, и фармацевтические средства, которые эффективны для лечения их, еще не найдены, однако, считают, что они тесно связаны с избыточным высвобождением/накоплением возбуждающих нейротрансмиттеров, изменениями в картине экспрессии рецепторов и т.д. Например, сообщалось, что концентрация глутамата в цереброспинальной жидкости и плазме возрастает при ударе, церебральной ишемии, травме головы и повреждении спинного мозга (Castillo, J., Dazalos, A. and Noya, M., Lancet, 1997, 346:79-83; etc.). Имеется сообщение, что невропатия происходит, когда глутамат, NMDA, АМРА, каинат и т.д. чрезмерно воздействуют на нервные клетки (Meldrum, В., Brain Res. Reviews, 18, 293, 1993). Имеются сообщения, что при болезни Альцгеймера α-амилоидный белок усиливает нейротоксичность глутамата и что он способствует высвобождению глутамата (Arias, С., Arrieta, I. and Tapia, R., J. Neurosci. Res., 1995, 41:561-566; etc.). В случае болезни Паркинсона, имеются сообщения, что L-допа гидроксид активирует рецептор АМРА (Cha, J.J., et al., Neurosci. Lett., 1991, 132:55-58) и усиливает нейротоксичность (Olney, J.W., et al., 1990, 108:269-272; Rosenberg, P.A., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88:4865-4869). Имеется другое сообщение, что L-допа способствует генерации свободных радикалов, что приводит к развитию окислительного стресса (Smith, Т.S., et al., Neuroreport, 1994, 5:1009-1011). В случае хореи Гентингтона сообщается, что вещество, которое ингибирует высвобождение глутамата, является эффективным в ослаблении симптомов заболевания. В случае БАС (ALS) имеется много сообщений, указывающих на участие глутамата в патологии этой болезни. Имеется несколько случаев, когда ВИЧ-инфицированные пациенты страдают от дефицита функции сенсорного нерва, ответственного за узнавание, и даже в развитии такого нервного заболевания предполагается участие глутамата. Например, сообщается, что gp 120, который представляет собой гликопротеин в оболочке вируса ВИЧ, подавляет поглощение глутамата астроцитами (Dreyer, E. В., Eur. J. Neurosci., 1995, 7:2502-2507; Ushijima, H., et al., Eur. J. Neurosci., 1995, 7:1353-1359), в то время как вещество, которое ингибирует высвобождение глутамата, подавляет нейродегенерацию gp 120 (Sindou, P., et al., J. Neurosci. 1994, 126:133-137; Muller, W.E.G., et al., Eur. J. Pharmacol. Molec. Pharmacol., 1992, 226:209-214; Lipton, S.A., Neurology, 1992, 42:1403-1405). Что касается аллергического энцефаломиелита, имеется сообщение, что у мышей, у которых имеет место вышеупомянутое воспаление, фермент, который разлагает глутамат, сгруппированный снаружи клеток, находится в дефиците (Hardin-Pouzet, H., Glia., 1997, 20:79-85). Оливопонтоцеребеллярная атрофия представляет болезнь, которая иногда имеет место и при болезни Паркинсона, и было обнаружено антитело к GluR2, которое является субъединицей, составляющей рецептора АМРА (Gahring, L.C., Neurology, 1997, 48:494-500), и существует предположение о наличии связи между оливопонтоцеребеллярной атрофией и рецептором АМРА. Что касается сообщения относительно эпилепсии, то есть данные о том, что у мышей, которые неспособны преобразовывать GluR2 в рецепторе АМРА, возрастает проницаемость Са²⁺ в рецептор АМРА, посредством чего может быть спровоцирован внезапный приступ, ведущий к смертельному исходу (Brusa, R., Science, 1995, 270:1677-1680). Помимо вышесказанного, сообщается, что NBQX (2,3-дигидрокси-6-нитро-7-сульфамоилбенз[f]хиноксалин; Sheardown, et al., Science, 247, 571, 1990) и другие соединения, ингибирующие рецепторы АМРА, обладают успокаивающим и противосудорожным действием (J. Pharmacol. Exp. Ther., 260, 742, 1992; Pharmacol. Biochem. Behavior, 1998, 60:119-124) и, кроме того, имеются сообщения относительно связи рецептора АМРА/каинатного рецептора с нарушением мочеиспускания, токсикоманией, болью и т.д. (J. Pharmacol. Exp. Ther., 280, 894-904, 1997; Neuroscience Letters, 268:127-130, 1999).

Можно ожидать, что вещества, проявляющие антагонистическое действие в отношении рецепторов возбуждающих нейротрансмиттеров, будут полезными для лечения вышеупомянутых нервных болезней. В настоящее время особое внимание уделяется веществам, обладающим антагонистическим действием на не-NMDA рецепторы, такие как рецептор АМРА и каинатный рецептор. Например, в международной публикации WO 00/01376 сообщается, что ингибиторы взаимодействия глутамата с АМРА и/или каинатным рецептором или их комплексом являются полезными для лечения демиелинирующих расстройств, таких как энцефалит, острый рассеянный энцефаломиелит, острая демиелинизирующая полиневропатия (синдром Гиена-Барре), хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, рассеянный склероз, болезнь Маркиафавы-Биньями; демиелинизация нервных волокон, относящихся к центральному варолиеву мосту; синдром Девика, болезнь Бало; миелопатия, обусловленная ВИЧ или HTLV (вирус человеческого Т-клеточного лейкоза), прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, вторичное демиелинизирующее расстройство, например, как вторичные упоминаются димиелинизирующие расстройства при красной волчанке, нодозный (узелковый) полиартериит, синдром Шегрена, саркоидоз, изолированный церебральный (черепно-мозговой) васкулит. Что касается соединения, имеющего ингибирующее действие по отношению к рецептору АМРА и каинатному рецептору, имеются сообщения, в которых раскрываются представленные ниже соединения.

(1) Соединения, конкурентно ингибирующие рецептор АМРА, представленные нижеследующими формулами

(2) Соединения, неконкурентно ингибирующие рецептор АМРА, представленные нижеследующими формулами

(3) Помимо вышеупомянутого, в международных публикациях WO 94/25469, WO 96/10023, патенте США 5356902 и т.д. сообщается о соединениях, конкурентно ингибирующих рецептор АМРА, имеющих структуру хиноксалиндиона, и в международных публикациях WO 95/01357, WO 97/28135, WO 97/18163, WO 97/43276, WO 97/34878, WO 98/38173, европейском патенте 802195, патенте DE 19643037 и т.д. сообщается о соединениях, неконкурентно ингибирующих рецептор АМРА.

С другой стороны, что касается соединений 1,2-дигидропиридина, то имеется несколько сообщений, касающихся соединений подобной структуры, как, например, в международной публикации WO 98/55480 раскрываются соединения, представленные формулой

[в формуле R представляет атом водорода, C_1-6алкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, С_1-6алкоксигруппу и т.д.; V представляет СН или N; W представляет О или S; Х представляет фенильную группу, которая незамещена или замещена одной группой или несколькими группами, выбранными из C_1-6алкильной группы, CF₃, цианогруппы, нитрогруппы, галогена и т.д. или ароматической гетерогруппы, которая замещена одной группой или несколькими группами, выбранными из C_1-6алкильной группы, CF₃, галогена и т.д.; Y представляет атом водорода, C_1-6алкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_2-6алкинильную группу, арильную группу и т.д.; Z представляет галоген, С_3-6циклоалкильную группу, C_1-6алкилтиогруппу, С_2-6алкенилтиогруппу, арильную группу и т.д.], или их соли в качестве лиганда для субъединицы GABA_Aα, а в международной публикации WO 00/07988 раскрываются соединения, представленные формулой

[в формуле n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; X представляет атом водорода, С_1-4алкильную группу, C_1-4алкоксигруппу, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу или галоген; А представляет аминогруппу, С_1-4алкиламиногруппу, С_1-4диалкиламиногруппу, морфолиногруппу, пиперидиногруппу или пирролидиногруппу], используемые для лечения эпилепсии, однако в этих публикациях вообще не упоминается о связи вышеуказанных соединений с рецептором АМРА и каинатным рецептором.

Существует большой спрос на соединения, которые ингибируют рецептор ДМРА/каинатный рецептор и которые полезны в качестве фармацевтических средств. Однако до сих пор не обнаружены соединения, которые демонстрируют сильное ингибирующее действие в отношении рецептора АМРА и/или каинатного рецептора и которые были бы чрезвычайно полезными в качестве фармацевтических средств, эффективно действующих в клинической практике. Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы исследовать и найти соединение, которое ингибирует рецептор АМРА и/или каинатный рецептор, которое подавляет нейротоксичность возбуждающих нейротрансмиттеров и обеспечивает необходимое нейрозащитное действие как фармацевтические средства, которые подлежат использованию в качестве терапевтических/профилактических/улучшающих средств для различных нервных заболеваний.

При вышеупомянутых обстоятельствах заявителями было проведено интенсивное исследование и, как результат его, ими был достигнут успех в синтезе нового соединения, представленного формулой (I), его соли или его гидратов, и был найден превосходный способ получения указанного соединения или его соли, и промежуточного соединения, пригодного для его получения. Кроме того, совершенно неожиданно, заявителями было обнаружено, что вышеупомянутое соединение (I), его соль или его гидраты демонстрируют сильное антагонистическое действие в отношении рецептора АМРА, после чего настоящее изобретение было завершено.

Соединение, представленное нижеследующей формулой, его соль или его гидраты

В формуле Q означает NH, О или S,и R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый означает атом водорода, атом галогена, C_1-6алкильную группу или группу, представленную формулой -Х-А (где Х означает простую связь, необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, необязательно замещенную С_2-6алкениленовую группу, необязательно замещенную С_2-6алкиниленовую группу, -О-, -S-, -СО-, -SO-, -SO₂-, -N(R⁶)-, -N(R⁷)-CO-, -CO-N(R⁸)-, -N(R⁹)-CH₂-, -CH₂-N(R¹⁰)-, -CH₂-CO-, -CO-CH₂-, -N(R¹¹)-S(O)_m-, -S(O)_n-N(R¹²)-, -CH₂-S(O)_p-, -S(O)_q-CH₂-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -N(R¹³)-CO-N(R¹⁴) - или -N(R¹⁵)-CS-N(R¹⁶)- (где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ означают атом водорода, C_1-6алкильную группу или C_1-6алкоксигруппу и m, n, р и q означают целое число 0, 1 или 2, независимо друг от друга); и А означает С_3-8циклоалкильную группу, С_3-8циклоалкенильную группу, 5-14-членную неароматическую гетероциклическую группу, С_6-14ароматическую гидрокарбоциклическую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, соответственно, при условии, что 3 группы из R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ являются всегда одинаковыми или отличными друг от друга и каждый означает -Х-А, а остальные 2 группы всегда означают атом водорода, атом галогена или C_1-6алкильную группу), при условии, что в вышеупомянутом определении исключены случаи, когда (1) Q представляет О; R¹ и R⁵ представляют атомы кроме водорода и R², R³ и R⁴ представляют фенильную группу (2) Q представляет О; R¹ и R⁴ представляют атомы водорода и R², R³ и R⁵ представляют фенильные группы и (3) Q представляет О; R¹ и R² представляют атомы водорода и R³, R⁴ и R⁵ представляют фенильные группы.

Т.е. настоящее изобретение относится к (1) соединению, представленному вышеупомянутой формулой (I), его соли или его гидратам; (2) соединению согласно вышеупомянутому (1), его соли или его гидратам, которое представлено формулой

где Q обозначает NH, О или S; Х¹, X² и X³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый обозначает простую связь, необязательно замещенную C_1-6алкиленовую группу, необязательно замещенную С_2-6алкениленовую группу, необязательно замещенную С_2-6алкиниленовую группу, -О-, -S-, -СО-, -SO-, -SO₂-, -N(R⁶)-, -N(R⁶)-CO-, -CO-N(R⁸)-, -N(R⁹)-СН₂-, -CH₂-N(R¹⁰)-, -CH₂-CO-, -CO-CH₂-, -N(R¹¹)-S(О)_m-, -S(O)_n-N(R¹²)-, -СН₂-S(O)_р-, -S(O)_q-CH₂-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -N(R¹³)-CO-N(R¹⁴)- или -N(R¹⁵)-CS-N(R¹⁶)- (где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ означают атом водорода, C_1-6алкильную группу или C_1-6алкоксигруппу и m, n, p и q являются независимыми друг от друга и каждый означает целое число 0, 1 или 2); А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый означает необязательно замещенную С_3-8циклоалкильную группу, С_3-8циклоалкенильную группу, 5-14-членную неароматическую гетероциклическую группу, С_6-14ароматическую гидрокарбоциклическую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу и R¹⁷ и R¹⁸ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый означает атом водорода, атом галогена или C_1-6алкильную группу; (3) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где Х¹, X² и X³ представляют (1) простую связь, (2) C_1-6алкиленовую группу, С_2-6алкениленовую группу или С_2-6алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена, соответственно, одной или несколькими группами, выбранными из нижеследующей группы-заместителя а, (3) -О-, (4) -S-, (5) -СО-, (6) -SO-, (7) -SO₂-, (8) -N(R⁶)-, (9) -N(R⁷)-CO-, (10) -CO-N(R⁸)-, (11) -N(R⁹)-CH₂-, (12) -CH₂-N(R¹⁰)-, (13) -СН₂-СО-, (14) -CO-CH₂-, (15) -N(R¹¹)-S(O)_m-, (16) -S(O)_n-N(R¹²)-, (17) -CH₂-S(O)_p-, (18) -S(O)_q-CH₂-, (19) -CH₂-O-, (20) -O-СН₂-, (21) -N(R¹³)-CO-N(R¹⁴)- или (22) -N(R¹⁵)-CS-N(R¹⁶)- (где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶, m, n, p и q имеют такие же значения, как определено выше; и А¹, А² и А³ представляют С_3-8циклоалкильную группу, С_3-8циклоалкенильную группу, 5-14-членную неароматическую гетероциклическую группу, C_6-14ароматическую гидрокарбоциклическую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из нижеследующей группы-заместителя b (заместитель а: группа, состоящая из гидроксигруппы, атома галогена и нитрильной группы, и заместитель b: группа, состоящая из (1) гидроксигруппы, (2) атома галогена, (3) нитрильной группы, (4) нитрогруппы, (5) C_1-6алкильной группы, С_2-6алкенильной группы или С_2-6алкинильной группы, которая может быть необязательно замещена, соответственно, одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, нитрильной группы, атома галогена, C_1-6алкиламиногруппы, ди(C_1-6алкил)аминогруппы, С_2-6алкениламиногруппы, ди(С_2-6алкениламино) группы, С_2-6алкиниламиногруппы, ди(С_2-6алкиниламино) группы, N-С_1-6алкил-N-С_2-6алкениламиногруппы, N-С_1-6алкил-N-С_2-6алкиниламино группы, N-С_2-6алкенил-N-С_2-6алкиниламиногруппы, аралкилоксигруппы, TBDMS оксигруппы, C_1-6алкилсульфониламино группы, C_1-6алкилкарбонилоксигруппы, С_2-6алкенилкарбонилоксигруппы, С_2-6алкинилкарбонилоксигруппы, N-C_1-6алкилкарбамоилгруппы, N-С_2-6алкенилкарбамоилгруппы и N-C_1-6алкинилкарбамоилгруппы, (6) C_1-6алкоксигруппы, С_2-6алкенилоксигруппы или С_2-6алкинилоксигруппы, которая может быть необязательно замещена, соответственно, одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкиламиногруппы, аралкилоксигруппы и гидроксигруппы, (7) C_1-6алкилтиогруппы, С_2-6алкенилтиогруппы или С_2-6алкинилтиогруппы, которая может быть необязательно замещена, соответственно, одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, нитрильной группы, атома галогена, C_1-6алкиламиногруппы, аралкилокси группы, TBDMS оксигруппы, C_1-6алкилсульфониламино группы, C_1-6алкилкарбонилоксигруппы и C_1-6алкилкарбамоилгруппы, (8) карбонильной группы, замещенной группой, выбранной из группы, состоящей из C_1-6алкоксигруппы, аминогруппы, C_1-6алкиламиногруппы, ди(С_1-6алкил) аминогруппы, С_2-6алкениламиногруппы, ди(С_2-6алкенил) аминогруппы, С_2-6алкиниламиногруппы, ди(С_2-6алкинил) аминогруппы, N-C_1-6алкил-N-С_2-6алкениламиногруппы, N-С_1-6алкил-N-С_2-6алкиниламиногруппы и N-С_2-6алкенил-N-С_2-6алкиниламино группы, (9) аминогруппы, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C_1-6алкильной группы, С_2-6алкенильной группы, С_2-6алкинильной группы, C_1-6алкилсульфонильной группы, С_2-6алкенилсульфонильной группы, С_2-6алкинилсульфонильной группы, C_1-6алкилкарбонильной группы, С_2-6алкенилкарбонильной группы и С_2-6алкинилкарбонильной группы, (10) C_1-6алкилсульфонильной группы, (11) С_2-6алкенилсульфонильной группы, (12) С_2-6алкинилсульфонильной группы, (13) C_1-6алкилсульфинильной группы, (14) С_2-6алкенилсульфинильной группы, (15) С_2-6алкинилсульфинильной группы, (16) формильной группы, (17) С_3-8циклоалкильной группы или С_3-8циклоалкенильной группы, которая может быть необязательно замещена, соответственно, одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, нитрильной группы, C_1-6алкильнойгруппы, C_1-6алкилоксигруппы, С_1-6алкилоксиС_1-6алкильной группы и аралкильной группы, (18) 5-14-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, нитрильной группы, C_1-6алкильной группы, C_1-6алкилоксигруппы, С_1-6алкилоксиС_1-6алкильной группы и аралкильной группы, (19) С_6-14ароматической гидрокарбоциклической группы, которая может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, нитрильной группы, C_1-6алкильной группы, C_1-6алкилоксигруппы, С_1-6алкилоксиС_1-6алкильной группы и аралкильной группы, и (20) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, атома галогена, нитрильной группы, C_1-6алкильной группы, C_1-6алкилоксигруппы, С_1-6алкилоксиС_1-6алкильной группы и аралкильной группы); (4) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где А¹, А² и/или А³ являются одинаковыми и/или отличными друг от друга и каждый представляет необязательно замещенный С_3-8циклоалкил, С_3-8циклоалкенил или 5-14-членное неароматическое гетерокольцо; (5) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где А¹, А² и/или А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет необязательно замещенное С_6-14ароматическое углеводородное кольцо или 5-14-членное ароматическое гетерокольцо; (6) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет фенильную группу, пирролильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, фурильную группу, нафтильную группу, хинолильную группу, изохинолильную группу, индолильную группу, бензимидазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксазолильную группу, имидазопиридильную группу, карбазолильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогексенильную группу, диоксинильную группу, адамантильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, пиперазинильную группу или морфолильную группу, которая может необязательно иметь заместители, соответственно; (7) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет группу, представленную формулой

которая может быть замещенной; (8) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где A¹, A² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый необязательно замещен гидроксигруппой, атомом галогена, аминогруппой или нитрильной группой; (9) соединению согласно вышеупомянутому (7), его соли или его гидратам, где заместители А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет гидроксильную группу, атом галогена или аминогруппу, нитрильную группу или нитрогруппу; (10) соединению согласно вышеупомянутому (1) или (2), его соли, его гидратам, где Q представляет кислород; (11) соединению согласно вышеупомянутому (1) или (2), его соли, его гидратам, где X¹, X² и X³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет простую связь, -CH₂-, -СН(ОН)-, -СН₂-СН₂-, -СН=СН-, -С≡С-, -О- или -СО-; (12) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где X¹, X² и X³ представляют простые связи; (13) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где R¹⁷ и R¹⁸ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет атом водорода, фтор, хлор, бром, иод, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу или изопропильную группу; (14) соединению согласно вышеупомянутому (2), его соли или его гидратам, где R¹⁷ и R¹⁸ представляют атом водорода; (15) соединению согласно вышеупомянутому (1) или (2), его соли или его гидратам, которое представлено формулой

где X¹, X², X³, А¹, А², А³, R¹⁷ и R¹⁸ имеют такие же значения, как определены в вышеупомянутом (2); 16) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет необязательно замещенное С_6-14ароматическое углеводородное кольцо или 5-14-членное ароматическое гетерокольцо; (16) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли и его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет необязательно замещенное С_6-14ароматическое углеводородное кольцо или 5-14-членное ароматическое гетерокольцо; (17) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет необязательно замещенную фенильную группу, пирролильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, фурильную группу, нафтильную группу, хинолильную группу, изохинолильную группу, индолильную группу, бензимидазолильную группу, бензотиазолильную группу, бензоксазолильную группу, имидазопиридильную группу, карбазолильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогексенильную группу, диоксинильную группу, адамантильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, пиперазинильную группу или морфолильную группу; (18) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где А¹, А² и А³ являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет группу, представленную нижеследующей формулой:

которая может быть замещенной; (19) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где местом присоединения заместителя на А¹, А² и/или А³ является α-положение углеродного атома, который связан с группой X¹, X² и X³, соответственно; (20) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где Х¹, X² и X³ представляют простые связи; (21) соединению согласно вышеупомянутому (15), его соли или его гидратам, где R¹⁷ и R¹⁸ представляют атомы водорода; (22) соединению согласно вышеупомянутому (1), его соли или его гидратам, которое представляет любое одно из соединений, выбранных из 3-(2-цианофенил)-5-(2-метилсульфониламинофенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлор-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-нитрофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-аминофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метилсульфониламинофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метиламинофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-диметиламинофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-[3-(5-метоксиметил-2-оксазолидинон-3-ил)-фенил]-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метоксикарбонилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метиламинокарбонилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-циано-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-гидроксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-диметиламиноэтоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-формилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-гидроксиметилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-цианометилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-ацетиламинометилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метилсульфониламинометилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-ацетоксиметилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-метилтиофенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-метилсульфонилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-формилтиофен-3-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-диэтиламинометилтиофен-3-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-гидроксиметилтиофен-3-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-бензил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-фенил-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1,5-дифенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-метоксифенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(3,4-диметоксифенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(тиофен-3-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-фторфенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(тиофен-2-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(3-фурил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-фурил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-метоксикарбонилфенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-фенил-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фторфенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фтор-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-метокси-5-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фтор-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фтор-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-(3-фторфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-фторфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-фторфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-метоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-фенил-5-(2-пиридил)-1-(3-фторфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-фторфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-формилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-формилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-хлорфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-толил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(тиофен-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-фурил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-толил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-трифторметилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-метоксипиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(пиримидин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-бензилоксиметилпиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-этилтиопиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-метоксипиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-хлорпиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-фторпиридин-5-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-метоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-фенил-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(тиофен-3-ил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2,6-диметилфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианотиофен-3-ил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фтор-3-пиридил)-5-(2-пиридил)-1-(3-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-гидроксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-диметиламиноэтоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-хлорфенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-диметиламинопропоксифенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-гидроксиметилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(4-цианометилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-цианометилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(6-диэтиламинометил-2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-фенил-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-гидроксипиридин-6-ил)-1-фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-(2-аминобензотиазол-6-ил)-3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(1-бензил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-1-фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(5-метилпиридин-2-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(3-гидроксипиридин-2-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-фенил-5-(2-тиазолил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(6-метоксипиридин-2-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-(4-аминофенил)-3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-(3-аминофенил)-3-(2-цианофенил)-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-амино-4-метилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-диметиламиноэтоксифенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-пиперидиноэтоксифенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-пирролидиноэтоксифенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-диизопропиламиноэтоксифенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-[3-(4-пиперидинобутокси)фенил]-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(4-нитрофенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-фенил-5-(2-пиридил)-3-(2-тиазолил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-пиридил)-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-фторпиридин-3-ил)-1-фенил-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил-3-ил)-1-фенил-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-нитрофенил)-5-(2-пиримидинил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-нитрофенил)-1-фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-формилтиофен-3-ил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(2-нафтил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(1-нафтил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 5-(2-аминопиридин-6-ил)-3-(2-цианофенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 5-(6-бромпиридин-2-ил)-3-(2-цианофенил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-морфолинопиридин-6-ил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-(3-гидроксифенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-[3-(4-пиперидилокси)]фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-[3-(N-ацетилпиперидин-4-ил-окси)фенил]-3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-1-[3-(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил-окси)фенил]-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 1-[3-(N-метилпиперидин-4-ил-окси)фенил]-3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(6-хлор-1Н-бензимидазол-2-ил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-(3-нитро-4-метилфенил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-(2-цианотиофен-3-ил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-[2-(5-оксазолил)фенил]-1-фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она; 3-[2-(5-оксазолил)тиофен-3-ил]-1-фенил-5-(2-пиридил)-1,2-дигидропиридин-2-она и 3-(2-этоксикарбонилвинилтиофен-3-ил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она; (23) способу получения соединения, представленного формулой

(где каждый А^1a и А^3a являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый означает необязательно замещенную C_6-14ароматическую гидрокарбоциклическую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу; W''' представляет атом галогена), или его соли, который заключается в том, что соединение, представленное формулой

(где