Производные этилендиамина и содержащие их ингибитор fxa и антикоагулянт

Производные этилендиамина и содержащие их ингибитор fxa и антикоагулянт

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые ингибируют активированный фактор Х свертывания крови (далее сокращенно называемый как «FXa»), проявляя сильный противосвертывающий эффект, и могут быть введены перорально, и к антикоагулянтам или средствам для профилактики и/или лечения тромбоза или эмболии, которые содержат такое новое соединение в качестве активного компонента.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

При нестабильной стенокардии, инфаркте головного мозга, эмболии головного мозга, инфаркте миокарда, инфаркте легких, эмболии легких, болезни Бюргера, тромбозе глубоких вен, синдроме диссеминированного внутрисосудистого коагулирования, тромбообразовании после замены клапана, реокклюзии после ангиопластики и образовании тромбов при экстракорпоральном кровообращении основным фактором является состояние гиперкоагуляции. Поэтому существует потребность в создании очень хороших антикоагулянтов, обладающих хорошим фармакологическим откликом на изменение дозировки, превосходной продолжительностью действия, низким риском кровотечения и малыми побочными эффектами и быстрым началом достаточных требуемых эффектов даже при пероральном введении (Thrombosis Research, Vol.68, pp.507-512, 1992).

На основе исследования антикоагулянтов с различным механизмом действия возникло предположение, что ингибиторы Fxa являются многообещающими антикоагулянтами. Система свертывания крови включает ряд реакций, приводящих к образованию большого количества тромбина вследствие процесса усиления многостадийными ферментативными реакциями с образованием нерастворимого фибрина. В эндогенной системе активированный фактор IX активируется в фактор Х на фосфолипидной мембране в присутствии активированного фактора VIII и ионов кальция после многостадийных реакций после активации фактора контакта. В экзогенной системе активированный фактор VII активирует фактор Х в присутствии тканевого фактора. В частности, активация фактора Х в Fxa в свертывающей системе является решающей реакцией при образовании тромбина. Активированный фактор Х (FXa) ограниченно разлагает протромбин с образованием тромбина в обеих системах. Поскольку выработанный тромбин активирует факторы свертывания в верхнем течении, образование тромбина еще более усиливается. Как описано выше, поскольку свертывающая система в верхнем течении FXa разделяется на эндогенную систему и экзогенную систему, продукция FXa не может быть в достаточной мере ингибирована ингибирующими ферментами в свертывающей системе в верхнем течении Fxa, что приводит к вырабатыванию тромбина. Так как свертывающая система включает реакции с самоусилением, ингибирование свертывающей системы может быть более эффективно обеспечено путем ингибирования FXa в верхнем течении тромбина, чем путем ингибирования тромбина (Thrombosis Research, Vol.15, pp.612-629, 1979).

Другим превосходным качеством ингибиторов FXa является большая разница между эффективной дозой в модели тромбоза и дозой, продлевающей время кровотечения в экспериментальной геморрагической модели. Исходя из результатов указанного эксперимента, ингибиторы FXa считают антикоагулянтами с низким риском кровотечения.

Уже были сообщения о различных соединениях, служащих в качестве ингибиторов Fxa. Известно, что антитромбин III и антитромбин III-зависимые пентасахариды по существу не могут ингибировать протромбиназные комплексы, которые играют важную роль в тромбообразовании в живом организме (Thrombosis Research, Vol.68, pp.507-512, 1992; Journal of Clinical Investigation Vol.71, pp.1383-1389, 1983; Mebio, Vol.14, the August number, pp.92-97). Кроме того, они не эффективны при пероральном введении. Клещевой противосвертывающий пептид (ТАР) (Science, Vol.248, pp.593-596, 1990) и антистазин (AST) (Journal of Biological Chemisry, Vol.263, pp.10162-10167, 1988), выделенные из клещей или пиявок, которые являются кровососущими, также оказывают антитромботический эффект. Однако указанные соединения являются высокомолекулярными пептидами и непригодны для перорального введения. Как описано выше, уже была проведена работа по созданию антитромбин III-независимых низкомолекулярных ингибиторов FXa, непосредственно ингибирующих факторы свертывания.

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание нового соединения, обладающего сильным FXa-ингибирующим эффектом и оказывающего быстрый, достаточный и устойчивый антитромботический эффект при пероральном введении.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Создатели настоящего изобретения исследовали синтез и фармакологические эффекты новых ингибиторов FXa. В результате были найдены производные этилендиамина, их соли и их сольваты и N-оксиды, которые проявляют сильный FXa-ингибирующий эффект и противосвертывающий эффект. Было также найдено, что указанные соединения быстро, устойчиво и сильно ингибируют FXa и оказывают сильный противосвертывающий и противотромботический эффекты и, следовательно, полезны как профилактические и лечебные лекарственные средства для различных заболеваний, обусловленных тромбоэмболией, что и привело к созданию настоящего изобретения.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается соединение, представленное общей формулой (1):

где

R¹ и R² независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу или алкоксигруппу;

Q¹ представляет насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную циклическую углеводородную группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную углеводородную группу, которая может быть замещенной, или насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной;

Q² представляет одинарную связь, неразветвленную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкениленовую группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, неразветвленную или разветвленную алкиниленовую группу, имеющую 2-6 углеродных атомов, группу -N(R³)-, где R³ означает атом водорода или алкильную группу, группу -N(R⁴)-(СН₂)_m-, где R⁴ означает атом водорода или алкильную группу и m равно целому числу от 1 до 6, насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную двухвалентную циклическую углеводородную группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную двухвалентную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную двухвалентную бициклическую или трициклическую конденсированную углеводородную группу, которая может быть замещенной, или насыщенную или ненасыщенную двухвалентную бициклическую или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной;

Q³ представляет группу:

в которой R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо друг от друга означают атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, галогеналкильную группу, цианогруппу, цианалкильную группу, ацильную группу, ацилалкильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, гидроксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкоксикарбонилалкильную группу, карбамоильную группу, N-алкилкарбамоильную группу, N,N-диалкилкарбамоильную группу, карбамоилалкильную группу, N-алкилкарбамоилалкильную группу, N,N-диалкилкарбамоилалкильную группу, арильную группу, аралкильную группу, гетероарильную группу или гетероарилалкильную группу или следующую группу:

в которой Q⁵ означает алкиленовую группу, имеющую 1-8 углеродных атомов, или алкениленовую группу, имеющую 2-8 углеродных атомов, и R⁹ и R¹⁰ являются заместителями у углеродного атома(ов) кольца, содержащего Q⁵, и независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, атом галогена, галогеналкильную группу, цианогруппу, цианалкильную группу, аминогруппу, аминоалкильную группу, N-алкиламиноалкильную группу, N,N-диалкиламиноалкильную группу, ацильную группу, ацилалкильную группу, ациламиногруппу, которая может быть замещенной, алкоксииминогруппу, гидроксииминогруппу, ациламиноалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, гидроксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкоксикарбонилалкильную группу, алкоксикарбонилалкиламиногруппу, карбоксиалкиламиногруппу, алкоксикарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкильную группу, карбамоильную группу, N-алкилкарбамоильную группу, которая может иметь заместитель в алкильной группе, N,N-диалкилкарбамоильную группу, которая может иметь заместитель в алкильной группе, N-алкенилкарбамоильную группу, N-алкенилкарбамоилалкильную группу, N-алкенил-N-алкилкарбамоильную группу, N-алкенил-N-алкилкарбамоилалкильную группу, N-алкоксикарбамоильную группу, N-алкил-N-алкоксикарбамоильную группу, N-алкоксикарбамоилалкильную группу, N-алкил-N-алкоксикарбамоилалкильную группу, карбазоильную группу, которая может быть замещенной 1-3 алкильными группами, алкилсульфонильную группу, алкилсульфонилалкильную группу, 3-6-членную азотсодержащую гетероциклическую карбонильную группу, которая может быть замещенной, 3-6-членную азотсодержащую гетероциклическую карбонилалкильную группу, которая может быть замещенной, карбамоилалкильную группу, N-алкилкарбамоилалкильную группу, которая может иметь заместитель в алкильной группе, N,N-диалкилкарбамоилалкильную группу, которая может иметь заместитель в алкильной группе, карбамоилоксиалкильную группу, N-алкилкарбамоилоксиалкильную группу, N,N-диалкилкарбамоилоксиалкильную группу, 3-6-членную азотсодержащую гетероциклическую карбонилоксиалкильную группу, которая может быть замещенной, арильную группу, аралкильную группу, гетероарильную группу, гетероарилалкильную группу, алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, алкилсульфониламиноалкильную группу, арилсульфониламиноалкильную группу, алкилсульфониламинокарбонильную группу, арилсульфониламинокарбонильную группу, алкилсульфониламинокарбонилалкильную группу, арилсульфониламинокарбонилалкильную группу, оксогруппу, карбамоилоксигруппу, аралкилоксигруппу, карбоксиалкилоксигруппу, ацилоксигруппу или ацилоксиалкильную группу или R⁹ и R¹⁰ вместе друг с другом означают алкиленовую группу, имеющую 1-5 углеродных атомов, алкениленовую группу, имеющую 2-5 углеродных атомов, алкилендиоксигруппу, имеющую 1-5 углеродных атомов, или карбонилдиоксигруппу;

Q⁴ представляет арильную группу, которая может быть замещенной, арилалкенильную группу, которая может быть замещенной, гетероарильную группу, которая может быть замещенной, гетероарилалкенильную группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную углеводородную группу, которая может быть замещенной, или насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; и

Т¹ представляет карбонильную или сульфонильную группу;

его соль, сольват или N-оксид.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается также лекарственное средство, содержащее описанное выше соединение, его соль, сольват или N-оксид в качестве активного компонента.

Кроме того, предлагается лекарственная композиция, содержащая соединение, описанное выше, его соль, сольват или N-оксид и фармацевтически приемлемый носитель.

Далее, в соответствии с настоящим изобретением предлагается применение соединения, описанного выше, его соли, сольвата или N-оксида для изготовления лекарственного средства.

Еще в соответствии с настоящим изобретением предлагается способ лечения тромбоза или эмболии, который включает введение описанного выше соединения, его соли, сольвата или N-оксида.

И еще в соответствии с настоящим изобретением предлагается способ лечения инфаркта головного мозга, эмболии головного мозга, инфаркта миокарда, стенокардии, инфаркта легких, эмболии легких, болезни Бюргера, тромбоза глубоких вен, синдрома диссеминированного внутрисосудистого коагулирования, тромбообразования после замены клапана или сустава, тромбообразования и реокклюзии после ангиопластики, синдрома системной воспалительной реакции (SIRS), синдрома заболевания многих органов (MODS), образования тромбов при экстракорпоральном кровообращении или свертывания крови при ее сборе, который включает введение соединения, описанного выше, его соли, сольвата или N-оксида. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предлагается промежуточное соединение, пригодное для получения соединения (1) по настоящему изобретению.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее описаны заместители в производных этилендиамина по настоящему изобретению, представленных общей формулой (1).

<В группе Q⁴>

Группа Q⁴ означает арильную группу, которая может быть замещенной, арилалкенильную группу, которая может быть замещенной, гетероарильную группу, которая может быть замещенной, гетероарилалкенильную группу, которая может быть замещенной, насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную углеводородную группу, которая может быть замещенной, или насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной.

В группе Q⁴ арильная группа может включать арильные группы, имеющие 6-14 углеродных атомов, например фенильную, нафтильную, антрильную и фенантрильную группы.

Арилалкенильная группа означает группу, образованную арильной группой, имеющей 6-14 углеродных атомов, и алкениленовой группой, имеющей 2-6 углеродных атомов, и ее примеры могут включать стирильную группу.

Гетероарильная группа означает одновалентную ароматическую группу, имеющую по крайней мере один гетероатом, выбранный из атомов кислорода, серы и азота, и ее примеры могут включать 5- или 6-членные гетероарильные группы, например, пиридильную, фурильную, тиенильную, пиримидинильную и тетразолильную группы.

Гетероарилалкенильная группа означает группу, образованную описанной выше гетероарильной группой и алкениленовой группой, имеющей 2-6 углеродных атомов, и ее примеры могут включать тиенилэтенильную и пиридилэтенильную группы.

Насыщенная или ненасыщенная бициклическая или трициклическая конденсированная углеводородная группа означает одновалентную группу производную насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной углеводородной группы. Насыщенный или ненасыщенный бициклический или трициклический конденсированный углеводород означает бициклический или трициклический конденсированный углеводород, образованный конденсацией 2 или 3 насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных циклических углеводородов, одинаковых или отличающихся друг от друга. В данном случае примеры насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных циклических углеводородов могут включать циклопентан, циклопентен, циклогексан, циклогексен, циклогексадиен и бензол. Конкретные примеры насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной углеводородной группы могут включать инденильную, инданильную и тетрагидронафтильную группы. Причем положение насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной углеводородной группы, присоединенной к Т¹ в общей формуле (1), особо не ограничивается.

Насыщенная или ненасыщенная бициклическая или трициклическая конденсированная гетероциклическая группа означает одновалентную группу - производную насыщенного или ненасыщенного бициклического или трициклического конденсированного гетероциклического кольца. Насыщенное или ненасыщенное бициклическое или трициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо означает следующие гетероциклические кольца , или :

бициклическое или трициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, образованное конденсацией 2 или 3 насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных гетероциклических колец, одинаковых или отличающихся друг от друга;

бициклическое или трициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, образованное конденсацией насыщенного или ненасыщенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца с 1 или 2 насыщенными или ненасыщенными 5- или 6-членными циклическими углеводородами;

или

трициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, образованное конденсацией 2 насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных гетероциклических колец с насыщенным или ненасыщенным 5- или 6-членным циклическим углеводородом.

Положение насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной гетероциклической группы, присоединенной к Т¹ в общей формуле (1), особо не ограничивается.

Насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо означает гетероциклическое кольцо, имеющее по крайней мере один гетероатом, выбранный из атомов кислорода, серы и азота, и его конкретные примеры могут включать фуран, пиррол, тиофен, пиразол, имидазол, оксазол, оксазолидин, тиазол, тиадиазол, фуразан, пиран, пиридин, пиримидин, пиридазин, пирролидин, пиперазин, пиперидин, оксазин, оксадиазин, морфолин, тиазин, тиадиазин, тиоморфолин, тетразол, триазол и триазин. Насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный циклический углеводород означает такой же насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный циклический углеводород, как указанный при описании насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной углеводородной группы. Конкретные примеры насыщенной или ненасыщенной бициклической или трициклической конденсированной гетероциклической группы могут включать бензофурильную, бензотиенильную, индолильную, индолинильную, изоиндолильную, индазолильную, хинолильную, тетрагидрохинолильную, изохинолильную, тетрагидроизохинолильную, хиназолильную, дигидрохиназолильную, тетрагидрохиназолильную, хиноксалильную, тетрагидрохиноксалильную, циннолильную, тетрагидроциннолильную, индолизинильную, тетрагидроиндолизинильную, бензотиазолильную, тетрагидробензотиазолильную, нафтиридинильную, тетрагидронафтиридинильную, тиенопиридильную тетрагидротиенопиридильную, тиазолопиридильную, тетрагидротиазолопиридильную, тиазолопиридазинильную, тетрагидротиазолопиридазинильную, пирролопиридильную, тетрагидропирролопиридильную, пирролопиримидинильную, дигидропирролопиримидинильную, дигидропиридохиназолильную, пиридопиримидинильную, тетрагидропиридопиримидинильную, пиранотиазолильную, дигидропиранотиазолильную, фуропиридильную, тетрагидрофуропиридильную, оксазолопиридильную, тетрагидрооксазолопиридильную, оксазолопиридазинильную, тетрагидрооксазолопиридазинильную, пирролотиазолильную, дигидропирролотиазолильную, пирролооксазолильную и дигидропирролооксазолильную группы. Нет особого ограничения на тип конденсации конденсированной гетероциклической группы. Например, нафтиридинильная группа может быть любой из 1,5-, 1,6-, 1,7-, 1,8-, 2,6- и 2,7-нафтиридинильных групп, тиенопиридильная группа может быть любой из тиено[2,3-b]пиридильной, тиено[2,3-с]пиридильной, тиено[3,2-b]пиридильной, тиено[3,2-с]пиридильной, тиено[3,4-b]пиридильной и тиено[3,4-с]пиридильной групп, тиазолопиридильная группа может быть любой из тиазоло[4,5-b]пиридильной, тиазоло[4,5-с]пиридильной, тиазоло[5,4-b]пиридильной, тиазоло[5,4-с]пиридильной, тиазоло[3,4-а]пиридильной и тиазоло[3,2-а]пиридильной групп, тиазолопиридазинильная группа может быть любой из тиазоло [4,5-с] пиридазинильной, тиазоло [4,5-d]пиридазинильной, тиазоло[5,4-с]пиридазинильной и тиазоло[3,2-b]пиридазинильной групп, пирролопиридильная группа может быть любой из пирроло[2,3-b]пиридильной, пирроло[2,3-с]пиридильной, пирроло[3,2-b]пиридильной, пирроло[3,2-с]пиридильной, пирроло[3,4-b]пиридильной и пирроло[3,4-с]пиридильной групп, пиридопиримидинильная группа может быть любой из пиридо[2,3-d]пиримидинильной, пиридо[3,2-d]пиримидинильной, пиридо[3,4-d]пиримидинильной, пиридо[4,3-d]пиримидинильной, пиридо[1,2-с]пиримидинильной и пиридо[1,2-а]пиримидинильной групп, пиранотиазолильная группа может быть любой из пирано[2,3-d]тиазолильной, пирано[4,3-d]тиазолильной, пирано[3,4-d]тиазолильной и пирано[3,2-d]тиазолильной групп, фуропиридильная группа может быть любой из фуро[2,3-b]пиридильной, фуро[2,3-с]пиридильной, фуро[3,2-b]пиридильной, фуро[3,2-с]пиридильной, фуро[3,4-b]пиридильной и фуро[3,4-с]пиридильной групп, оксазолопиридильная группа может быть любой из оксазоло[4,5-b]пиридильной, оксазоло[4,5-с]пиридильной, оксазоло[5,4-b]пиридильной, оксазоло[5,4-с]пиридильной, оксазоло[3,4-а]пиридильной и оксазоло[3,2-а]пиридильной групп, оксазолопиридазинильная группа может быть любой из оксазоло[4,5-с]пиридазинильной, оксазоло[4,5-d]пиридазинильной, оксазоло[5,4-с]пиридазинильной и оксазоло[3,4-b]пиридазинильной групп, пирролотиазолильная группа может быть любой из пирроло[2,1-b]тиазолильной, пирроло[1,2-с]тиазолильной, пирроло[2,3-d]тиазолильной, пирроло[3,2-d]тиазолильной и пирроло[3,4-d]тиазолильной групп и пирролооксазолильная группа может быть любой из пирроло[2,1-b]оксазолильной, пирроло[1,2-с]оксазолильной, пирроло[2,3-d]оксазолильной, пирроло[3,2-d]оксазолильной и пирроло[3,4-d]оксазолильной групп. Допустимы и отличные от указанных типы конденсации.

Каждая из описанных выше арильных групп, гетероарильных групп, арилалкенильных групп, гетероарилалкенильных групп, насыщенных или ненасыщенных бициклических или трициклических конденсированных углеводородных групп и насыщенных или ненасыщенных бициклических или трициклических конденсированных гетероциклических групп может иметь 1-3 заместителя. Примеры заместителей могут включать гидроксильную группу, атомы галогена, такие, как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода, галогеналкильные группы, имеющие 1-6 углеродных атомов и 1-3 галогена в качестве заместителей, аминогруппу, цианогруппу, аминоалкильные группы, нитрогруппу, гидроксиалкильные группы (например, гидроксиметильную группу, 2-гидроксиэтильную группу и т.д.), алкоксиалкильные группы (например, метоксиметильную группу, 2-метоксиэтильную группу и т.д.), карбоксильную группу, карбоксиалкильные группы (например, карбоксиметильную группу, 2-карбоксиэтильную группу и т.д.), алкоксикарбонилалкильные группы (например, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу и т.д.), ацильные группы (например, ацетильную группу, пропионильную группу и т.д.), амидиногруппу, гидроксиамидиногруппу, неразветвленные, разветвленные или циклические алкильные группы (например, метильную группу, этильную группу и т.д.), имеющие 1-6 углеродных атомов, неразветвленные, разветвленные или циклические алкоксигруппы (например, метоксигруппу, этоксигруппу и т.д.), имеющие 1-6 углеродных атомов, амидиногруппы (например, метоксикарбониламидиногруппу, этоксикарбониламидиногруппу и т.д.), замещенные неразветвленной, разветвленной или циклической алкоксикарбонильной группой, имеющей 2-7 углеродных атомов, неразветвленные, разветвленные или циклические алкенильные группы (например, винильную группу, аллильную группу и т.д.), имеющие 2-6 углеродных атомов, неразветвленные или разветвленные алкинильные группы (например, этинильную группу, пропинильную группу и т.д.), имеющие 2-6 углеродных атомов, неразветвленные, разветвленные или циклические алкоксикарбонильные группы (например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу и т.д.), имеющие 2-6 углеродных атомов, карбамоильную группу, моно- или диалкиламиногруппы (например, этиламино-, диметиламинои метилэтиламиногруппы), замещенные 1 или двумя неразветвленными, разветвленными или циклическими алкильными группами, имеющими 1-6 углеродных атомов, и 5-или 6-членные азотсодержащие гетероциклические группы (например, пирролидиногруппу, пиперидиногруппу, пиперазиногруппу, морфолиногруппу и т.д.).

В качестве группы Q⁴ из описанных выше групп следующие 5 групп являются предпочтительными. А именно:

где R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют атом водорода, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, ацильную группу, алкоксикарбонильную группу, алкоксикарбонилалкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещенной цианогруппой, гидроксильной группой, атомом галогена, алкильной группой или алкоксигруппой, и R¹³ и R¹⁴ независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, галогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, карбамоильную группу, алкоксикарбонильную группу, амидиногруппу или алкоксикарбонилалкильную группу;

где R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, галогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, ацильную группу, карбамоильную группу, алкоксикарбонильную группу, амидиногруппу или алкоксикарбонилалкильную группу;

где X¹ представляет СН₂, СН, NH, NOH, N, О или S и R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, галогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, ацильную группу, карбамоильную группу, алкоксикарбонильную группу, амидиногруппу или алкоксикарбонилалкильную группу;

где X² представляет NH, N, О или S, X³ представляет N, С или СН, X⁴ представляет N, С или СН и R²¹ и R²² независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, галогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильную группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, ацильную группу, карбамоильную группу, алкоксикарбонильную группу, амидиногруппу или алкоксикарбонилалкильную группу; и

где N показывает, что любой из углеродных атомов кольца, замещенного группой R²³, уже был замещен атомом азота, и R²³, R²⁴ и R²⁵ независимо друг от друга представляют атом водорода, гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу, галогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, алкоксигруппу, алкоксиалкильнуго группу, карбоксильную группу, карбоксиалкильную группу, ацильную группу, карбамоильную группу, алкоксикарбонильную группу, амидиногруппу или алкоксикарбонилалкильную группу.

Указанные выше группы будут описаны ниже.

В описании R¹¹-R²⁵ атом галогена является атомом фтора, хлора, брома или иода, алкильная группа является неразветвленной, разветвленной или циклической алкильной группой, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкенильная группа является неразветвленной, разветвленной или циклической алкенильной группой, имеющей 2-6 углеродных атомов, алкинильная группа является неразветвленной или разветвленной алкинильной группой, имеющей 2-6 углеродных атомов, гидроксиалкильная группу означает описанную выше алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, алкоксигруппа является неразветвленной, разветвленной или циклической алкоксигруппой, имеющей 1-6 углеродных атомов, алкоксиалкильная группа означает описанную выше алкильную группу, замещенную описанной выше алкоксигруппой, карбоксиалкильная группа означает описанную выше алкильную группу, замещенную карбоксильной группой, ацильная группа представляет собой алканоильную группу, имеющую 1-6 углеродных атомов, ароильную группу, такую, как бензоильная или нафтоильная группа, или арилалканоильную группу с описанной выше арильной группой, замещенной указанной выше алканоильной группой, алкоксикарбонильная группа является группой, состоящей из описанной выше алкоксигруппы и карбонильной группы, алкоксикарбонилалкильная группа означает описанную выше алкильную группу, замещенную описанной выше алкоксикарбонильной группой, и галогеналкильная группа означает описанную выше алкильную группу, замещенную 1-3 атомами галогена. Кстати, в приведенном выше описании не налагается особого ограничения на положение замещения.

В следующей группе:

где R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ имеют такие же значения, как определенные выше, и цифры 1-6 указывают положения, R¹¹ и R¹² предпочтительно представляют атомы водорода или алкильные группы. В случае алкильной группы предпочтительной является метильная группа. R¹³ и R¹⁴ предпочтительно представляют, независимо друг от друга, атом водорода, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. Является предпочтительным, чтобы один из R¹³ и R¹⁴ представлял атом водорода, а другой - цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. А особенно предпочтительным является, чтобы другая группа представляла собой атом галогена или алкинильную группу. В этом случае атом галогена предпочтительно является атомом фтора, хлора или брома. В случае алкинильной группы особенно предпочтительной является этинильная группа. В качестве конкретных предпочтительных примеров группы представленной выше формулы можно назвать хлорстирильную, фторстирильную, бромстирильную и этинилстирильную группы. Особенно предпочтительным положением, замещенным атомом галогена или алкинильной группой, в указанной формуле является положение 4. В качестве конкретных предпочтительных примеров этого можно назвать 4-хлорстирильную, 4-фторстирильную, 4-бромстирильную и 4-этинилстирильную группы.

В следующей группе:

где R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ имеют такие же значения, как определенные выше, и цифры 1-8 указывают положения, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ предпочтительно представляют, независимо друг от друга, атом водорода, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. R¹⁵ предпочтительно представляет атом водорода, алкильную группу, атом галогена или гидроксильную группу, причем особенно предпочтительным является атом водорода. Является предпочтительным, чтобы один из R¹⁶ и R¹⁷ представлял атом водорода, а другой - цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. А особенно предпочтительным является, чтобы другая группа представляла собой атом галогена или алкинильную группу. В этом случае атом галогена предпочтительно является атомом фтора, хлора или брома. В случае алкинильной группы предпочтительной является этинильная группа. В случае нафтильной группы 2-нафтильная группа является более предпочтительной, чем 1-нафтильная группа. В случае 2-нафтильной группы наиболее предпочтительным положением, замещенным атомом галогена или алкинильной группой, в указанной формуле является положение 6 или 1, причем наиболее предпочтительным является положение 6. Указанные нафтильные группы предпочтительно являются замещенными атомом хлора, фтора или брома, алкинильной группой или тому подобное, причем особенно предпочтительной является группа, имеющая заместители, такие, как атом хлора, фтора или брома, алкинильная группа или тому подобное, в указанном выше положении в приведенной формуле. В качестве конкретных предпочтительных примеров можно назвать 6-хлор-2-нафтильную, 6-фтор-2-нафтильную, 6-бром-2-нафтильную, 6-этинил-2-нафтильную, 7-хлор-2-нафтильную, 7-фтор-2-нафтильную, 7-бром-2-нафтильную и 7-этинил-2-нафтильную группы.

В следующей группе:

где Х¹, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ имеют такие же значения, как определенные выше, и цифры 4-7 указывают положения, Х¹ представляет предпочтительно NH, NOH, N, О или S, особенно предпочтительно NH, О или S. R¹⁸ предпочтительно представляет атом водорода, а R¹⁹ и R²⁰ предпочтительно представляют, независимо друг от друга, атом водорода, цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. Является предпочтительным, чтобы один из R¹⁹ и R²⁰ представлял атом водорода или атом галогена, предпочтительно атом фтора, а другой цианогруппу, атом галогена, алкильную группу, алкенильную группу, алкинильную группу или галогеналкильную группу. А особенно предпочтительным является, чтобы другая группа представляла собой атом галогена, алкильную или алкинильную группу. В этом случае атом галогена предпочтительно является атомом фтора, хлора или брома. В случае алкильной группы предпочтительной является метильная группа. В случае алкинильной группы предпочтительной является этинильная группа. Предпочтительным положением, замещенным атомом галогена, алкильной группой или алкинильной группой, в указанной формуле является положение 5 или 6. В качестве конкретных предпочтительных примеров группы представленной выше формулы можно назвать такие группы, как 5-хлориндолильная, 5-фториндолильная, 5-броминдолильная, 5-этинилиндолильная, 5-метилиндолильная, 5-хлор-4-фториндолильная, 6-хлориндолильная, 6-фториндолильная, 6-броминдолильная, 6-этинилиндолильная, 6-метилиндолильная, 5-хлорбензотиенильная, 5-фторбензотиенильная, 5-бромбензотиенильная, 5-этинилбензотиенильная, 5-метилбензотиенильная, 5-хлор-4-фторбензотиенильная, 6-хлорбензотиенильная, 6-фторбензотиенильная, 6-бромбензтиенильная, 6-этинилбензотиенильная, 6-метилбензотиенильная, 5-хлорбензофурильная, 5-фторбензофурильная, 5-бромбензофурильная, 5-этинилбензофурильная, 5-метилбензофурильная, 5-хлор-4-фторбензофурильная, 6-хлорбензофурильная, 6-фторбензофурильная, 6-бромбензфурильная, 6-этинилбензофурильная и 6-метилбензофурильная группы. Положение описанной выше замещающей группы, присоединенной к Т¹, особо не ограничивается. Более предпочтительными являются 5-хлориндол-2-ильная, 5-фториндол-2-ильная, 5-броминдол-2-ильная, 5-этинилиндол-2-ильная, 5-метилиндол-2-ильная, 5-хлор-4-фториндол-2-ильная, 6-хлориндол-2-ильная, 6-фториндол-2-ильная, 6-броминдол-2-ильная, 6-этинилиндол-2-ильная, 6-метилиндол-2-ильная, 5-хлориндол-3-ильная, 5-фториндол-3-ильная, 5-броминдол-3-ильная, 5-этинилиндол-3-ильная, 5-метилиндол-3-ильная, 5-хлор-4-фториндол-3-ильная, 6-хлориндол-3-ильная, 6-фториндол-3-ильная, 6-броминдол-3-ильная, 6-этинилиндол-3-ильная, 6-метилиндол-3-ильная, 5-хлорбензотиофен-2-ильная, 5-фторбензотиофен-2-ильная, 5-бромбензотиофен