2276151 - Хиназолиновые производные для лечения опухолей

Хиназолиновые производные для лечения опухолей

Настоящее изобретение относится к хиназолиновым производным формулы I или их фармацевтически приемлемым солям

где m равно 0 или 1; каждая группа R¹, которая может быть одинаковой или различной, представляет собой галоген, гидрокси и (1-6С)алкокси или группу формулы Q³-Х¹, где X¹представляет О и Q³ представляет собой фенил-(1-6С)алкил, гетероарил(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, и где гетероарильная группа представляет собой ароматические 5- или 6-членные моноциклические кольца с одним или двумя гетероатомами азота и любая гетероциклильная группа, определенная как группа R¹, представляет собой неароматическое насыщенное или частично насыщенное 3-6-членное моноциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода и азота, и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в заместителе R¹ необязательно разделены путем внедрения в цепь О, и где любая из групп СН₂ или СН₃ в заместителе R¹ необязательно содержит в каждой из указанных групп СН₂ или СН₃ один или несколько галогеновых заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилсульфонила или пиридилокси, и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из гидрокси, карбамоила, 1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N,N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила и циано-(1-6С)алкила или из группы формулы -Х⁵-Q⁶, где X⁵ представляет собой прямую связь или СО и Q⁶ представляет собой гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно содержит (1-6С)алкил в качестве заместителя, где гетероциклильная группа представляет собой неароматическое, полностью или частично насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбранными из азота и кислорода; R² представляет собой водород; R³ представляет собой водород; Z прямая связь или кислород; Q¹ представляет собой фенил, (3-7С)циклоалкил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, где гетероарильная группа представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо с одним, двумя или тремя гетероатомами азота и любая гетероциклильная группа представляет собой неароматическое насыщенное полностью или частично 5- или 6-членное моноциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или когда Z представляет собой О, Q¹ может быть (1-6С)алкилом или (1-6С)алкокси-(1-6С)алкилом и где любая из гетероциклильных групп в группе Q¹-Z- необязательно заместители, выбранные из (1-6С)алкила, (1-6С)алкоксикарбонила и пиридилметила, и где любая гетероциклильная группа в группе Q¹-Z- необязательно содержит 1 или 2 оксозаместителей, и Q² представляет собой арильную группу формулы Ia

где G¹ представляет собой галоген, трифторметил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (2-6С)алканоил, пирролил, пирролидинил, пиперидинил и морфолинометил и каждый из G², G³, G⁴ и G⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой водород, галоген, циано, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил и (1-6С)алкокси, или G¹ и G² вместе образуют группу формул -СН=СН-СН=СН-, -СН=СН-O- или -O-СН=СН-, каждая из которых необязательно имеет в качестве заместителя галоген, или G¹ и G² вместе образуют группу формул -O-СН₂-O- или -O-СН₂-СН₂-O- или -O-СН₂-СН₂-O- и каждый из G³ и G⁴ представляет собой водород, и G⁵ выбирают из водорода и галогена. Соединения изобретения обладают противоопухолевой активностью и предназначены для получения лекарственного препарата для использования в качестве противоопухолевого средства для сдерживания и/или лечения солидных опухолей. Объектом изобретения также является фармацевтическая композиция на основе вышеописанных соединений. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к некоторым новым хиназолиновым производным или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают противоопухолевой активностью и соответственно могут использоваться в способах лечения организма человека или животного. Настоящее изобретение также относится к способам получения указанных хиназолиновых производных, к содержащим их фармацевтическим композициям и к их применению в способах лечения солидных опухолей у теплокровного животного, такого как человек.

Во многих из современных схем лечения клеточно-пролиферативных заболеваний, таких как псориаз и злокачественные опухоли, применяются соединения, ингибирующие синтез ДНК. Такие соединения вообще токсичны по отношению к клеткам, но их токсическое действие на быстроделящиеся клетки, такие как опухолевые клетки, может быть выгодным. Альтернативные подходы к противоопухолевым средствам, которые действуют по механизмам, отличным от ингибирования синтеза ДНК, обладают потенциалом оказания действия повышенной селективности.

В последние годы было доказано, что клетка может малигнизироваться в результате трансформации части ее ДНК в онкоген, т.е. ген, который при активации приводит к образованию злокачественных опухолевых клеток (Bradshaw, Mutagenesis, 1986, 1, 91). Некоторые такие онкогены вызывают продукцию пептидов, которые являются рецепторами для факторов роста. Активация комплекса рецептора фактора роста впоследствии приводит к усилению клеточной пролиферации. Известно, например, что некоторые онкогены кодируют тирозинкиназные ферменты, а также что определенные рецепторы факторов роста также являются тирозинкиназными ферментами (Yarden et al., Ann. Rev. Biochem., 1988, 57, 443; Larsen et al., Ann. Reports in Med. Chem., 1989, Chpt. 13). Первая идентифицированная группа тирозинкиназ состояла из таких вирусных онкогенов, как, например, тирозинкиназа pp60V Src (иначе называемая v-Src), и соответствующих тирозинкиназ нормальных клеток, например тирозинкиназы рр60С-Src (иначе называемой c-Src).

Рецепторные тирозинкиназы важны для передачи биохимических сигналов, запускающих клеточное деление. Они представляют собой крупные ферменты, которые пронизывают клеточную мембрану и обладают внеклеточным доменом, связывающим факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), и внутриклеточной частью, которая функционирует как киназа, фосфорилируя тирозиновые аминокислотные остатки в белках и таким образом влияя на клеточную пролиферацию. Известны разные классы рецепторных тирозинкиназ (Wilks, Advances in Cancer Research, 1993, 60, 43-73), основанные на семействах факторов роста, связывающихся с различными рецепторными тирозинкиназами. Классификация включает рецепторные тирозинкиназы класса I, включающие EGF-семейство рецепторных тирозинкиназ, такие как рецепторы EGF, TGFα, Neu и erbB, рецепторные тирозинкиназы класса II, включающие инсулиновое семейство рецепторных тирозинкиназ, такие как рецепторы инсулина и IGFI и инсулин-ассоциированный рецептор (IRR), и рецепторные тирозинкиназы класса III, включающие рецепторные тирозинкиназы семейства тромбоцитарного фактора роста (PDGF), такие как рецепторы PDGFα, PDGFβ и колониестимулирующего фактора 1 (CSF1).

Также известно, что некоторые тирозинкиназы принадлежат к классу нерецепторных тирозинкиназ, которые локализуются внутриклеточно и вовлечены в передачу биохимических сигналов, таких как сигналы, влияющие на подвижность, диссеминацию и инвазивность опухолевых клеток и, следовательно, рост опухолевых метастазов (Ullrich et al., Cell, 1990, 61, 203-212, Bolen et al., FASEB J., 1992, 6, 3403-3409, Brickell et al., Critical Reviews in Oncogenesis, 1992, 3, 401-406, Bohlen et al., Oncogene, 1993, 8, 2025-2031, Courtneidge et al., Semin. Cancer Biol., 1994, 5, 239-246, Lauffenburger et al., Cell, 1996, 84, 359-369, Hanks et al., BioEssays, 1996, 19, 137-145, Parsons et al., Current Opinion in Cell Biology, 1997, 9, 187-192, Brown et al., Biochimica et Biophysica Acta, 1996, 1287, 121-149, и Schlaepfer et al., Progress in Biophysics и Molecular Biology, 1999, 71, 435-478). Известны различные классы нерецепторных тирозинкиназ, включая семейство Src, такие как тирозинкиназы Src, Lyn, Fyn и Yes, семейство Abl, такие как Abl и Arg, и семейство Jak, такие как Jak 1 и Tyk 2.

Известно, что нерецепторные тирозинкиназы семейства Src чрезвычайно регулируемы в нормальных клетках и в отсутствие внеклеточных стимулов находятся в неактивной конформации. Однако некоторые члены семейства Src, например тирозинкиназа c-Src, зачастую значительно активирована (по сравнению с уровнями в нормальной клетке) при распространенных злокачественных опухолях у человека, таких как злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта, например толстой кишки, злокачественные опухоли прямой кишки и желудка (Cartwright et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, 87, 558-562, и Мао et al., Oncogene, 1997, 15, 3083-3090) и рака молочной железы (Muthuswamy et al., Oncogene, 1995, 11, 1801-1810). Нерецепторные тирозинкиназы семейства Src также обнаруживаются при иных распространенных злокачественных опухолях у человека, таких как немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ), включая аденокарциномы и плоскоклеточный рак легкого (Mazurenko et al., European Journal of Cancer, 1992, 28, 372-7), рак мочевого пузыря (Fanning et al., Cancer Research, 1992, 52, 1457-62), рак пищевода (Jankowski et al., Gut, 1992, 33, 1033-8), рак предстательной железы, рак яичника (Wiener et al., Clin. Cancer Research, 1999, 5, 2164-70) и рак поджелудочной железы (Lutz et al., Biochem. и Biophys. Res. Comm., 1998, 243, 503-8). По мере того, как на предмет содержания нерецепторных тирозинкиназ семейства Src исследуются другие опухолевые ткани человека, ожидается, что будет установлена их широкая распространенность.

Также известно, что основная роль нерецепторной тирозинкиназы c-Src состоит в регуляции сборки комплексов фокальной адгезии путем взаимодействия с рядом цитоплазматических белков, включая, например, киназу фокальной адгезии и паксиллин. Кроме того, c-Src связывается с сигнальными путями, регулирующими актиновый цитоскелет, который способствует клеточной подвижности. Также нерецепторные тирозинкиназы c-Src, c-Yes и c-Fyn играют важную роль в интегрин-опосредованной передаче сигнала и в разрушении кадгерин-зависимых межклеточных контактов (Owens et al., Molecular Biology of the Cell, 2000, 11, 51-64, и Klinghoffer et al., EMBO Journal, 1999, 18, 2459-2471). Клеточная подвижность обязательно необходима для прогрессирования локализованной опухоли в стадии диссеминации через кровоток, прорастания других клеток и начала роста опухолевых метастазов. Например, прогрессирование опухоли толстого кишечника от локализованного до диссеминированного инвазивного метастатического заболевания коррелировало с активностью нерецепторной тирозинкиназы c-Src (Brunton et al., Oncogene, 1997, 14, 283-293, Fincham et al., EMBO J., 1998, 17, 81-92, и Verbeek et al., Exp. Cell Research, 1999, 248, 531-537).

Соответственно, стало понятно, что ингибитор таких нерецепторных тирозинкиназ будет применим в качестве селективного ингибитора подвижности опухолевых клеток и в качестве селективного ингибитора диссеминации и инвазивности злокачественных клеток у млекопитающих, что приведет к ингибированию роста метастазов опухоли. В частности, ингибитор таких нерецепторных тирозинкиназ будет применим в качестве антиинвазионного средства для применения для сдерживания и/или лечения солидной опухоли.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что определенные хиназолиновые производные обладают мощной противоопухолевой активностью. Не подразумевая, что соединения, описанные в настоящем изобретении, обладают фармакологической активностью только посредством влияния на единственный биологический процесс, считается, что соединения обеспечивают противоопухолевый эффект путем ингибирования одной или нескольких нерецепторных тирозин-специфичных протеинкиназ, которые вовлечены в процесс передачи сигнала, который приводит к инвазивности и миграционной способности метастазирующих опухолевых клеток. В частности, считается, что соединения по настоящему изобретению оказывают противоопухолевый эффект путем ингибирования семейства нерецепторных тирозинкиназ Src, например, путем ингибирования одной или нескольких из c-Src, c-Yes и c-Fyn.

Также известно, что нерецепторный тирозинкиназный фермент c-Src участвует в подавлении осуществляемой остеокластами резорбции кости (Soriano et al., Cell, 1991, 64, 693-702; Boyce et al., J. Clin. Invest., 1992, 90, 1622-1627; Yoneda et al., J. Clin. Invest., 1993, 91, 2791-2795, и Missbach et al., Bone, 1999, 24, 437-49). Ингибитор нерецепторной тирозинкиназы c-Src, таким образом, применим для профилактики и лечения заболеваний кости, таких как остеопороз, болезнь Педжета, метастазы в кость и опухоль-индуцированная гиперкальциемия.

Соединения по настоящему изобретению также применимы в ингибировании неконтролируемой клеточной пролиферации, которая имеет место при различных незлокачественных заболеваниях, таких как воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника), фибротические заболевания (например, цирроз печени и фиброз легкого), гломерулонефрит, рассеянный склероз, псориаз, реакции гиперчувствительности кожи, заболевания кровеносных сосудов (например, атеросклероз и рестеноз), аллергическая бронхиальная астма, инсулин-зависимый сахарный диабет, диабетическая ретинопатия и диабетическая нефропатия.

Как правило, соединения по настоящему изобретению обладают мощной ингибирующей активностью по отношению к семейству нерецепторных тирозинкиназ Src, например, за счет ингибирования c-Src и/или c-Yes, при том что они обладают менее сильной ингибирующей активностью по отношению к другим тирозинкиназным ферментам, таким как рецепторные тирозинкиназы, например тирозинкиназа рецептора EGF и/или тирозинкиназа рецептора VEGF. Кроме того, определенные соединения по настоящему изобретению обладают существенно лучшей активностью против семейства нерецепторных тирозинкиназ Src, например c-Src и/или c-Yes, чем против тирозинкиназы рецептора EGF или тирозинкиназы рецептора VEGF. Такие соединения обладают достаточной активностью против семейства нерецепторных тирозинкиназ Src, например c-Src и/или c-Yes, для того чтобы быть применимыми в количестве, достаточном для ингибирования, например c-Src и/или c-Yes, демонстрируя при этом слабую активность против тирозинкиназы рецептора EGF или тирозинкиназы рецептора VEGF.

В соответствии с одним аспектом настоящее изобретение относится к хиназолиновым производным формулы I

где m равно 0, 1, 2 или 3;

каждая группа R¹, которая может быть одинаковой или различной, представляет собой галоген, трифторметил, циано, изоциано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, формил, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6C)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6C)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, (3-6С)алкеноиламино, N-(1-6C)алкил(3-6С)алкеноиламино, (3-6С)алкиноиламино, N-(1-6С)алкил-(3-6С)алкиноиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6С)алкансульфониламино или N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкансульфониламино или группу формулы

Q³-X¹,

где X¹ представляет собой прямую связь или выбран из О, S, SO, SO₂, N(R⁴), CO, CH(OR⁴), CON(R⁴), N(R⁴)CO, SO₂N(R⁴), N(R⁴)SO₂, OC(R⁴)₂, SC(R⁴)₂ или N(R⁴)C(R⁴)₂, где R⁴ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q³ представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, или (R¹)_m представляет собой (1-3С)алкилендиокси,

и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в заместителе R¹ необязательно разделены путем внедрения в цепь группы, выбранной из О, S, SO, SO₂, N(R⁵), CO, CH(OR⁵), CON(R⁵), N(R⁵)CO, SO₂N(R⁵), N(R⁵)SO₂, CH=CH и С≡С, где R⁵представляет собой водород или (1-6C)алкил и где любая из групп СН₂=СН- и НС≡С- в заместителе R¹ необязательно содержит в концевом положении СН₂= или НС≡ заместитель, представляющий собой галоген, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкоксикарбонил, N-(1-6С)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил или ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6C)алкил или группу формулы

Q⁴-X²,

где X² представляет собой прямую связь или СО, или N(R⁶)СО, где R⁶ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q⁴представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил и где любая из групп СН₂ или СН₃ в заместителе R¹необязательно содержит в каждой из указанных групп СН₂ или СН₃один или несколько галогеновых или (1-6С)алкильных заместителей или заместитель, представляющий собой гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6C)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х³-Q⁵,

где X³ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R⁷), CO, CH(OR⁷), CON(R⁷), N(R⁷)CO, SO₂N(R⁷), N(R⁷)SO₂, C(R⁷)₂O, C(R⁷)₂S или N(R⁷)C(R⁷)₂, где R⁷ представляет собой водород или (1-6C)алкил, а Q⁵ представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе В¹ необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6C)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С) алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6С)алкансульфониламино или N-(1-6C)алкил(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х⁴-R⁸,

где X⁴ представляет собой прямую связь или О или N(R⁹), где R⁹ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a R⁸ представляет собой галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, ди-[(1-6С)алкил]амино(1-6C) алкил, (2-6С)алканоиламино-(1-6C)алкил или (1-6C)алкоксикарбониламино-(1-6C)алкил, или группу формулы

-X⁵-Q⁶,

где X⁵ представляет собой прямую связь или О, СО и N(R¹⁰), где R¹⁰ представляет собой водород или (1-6C)алкил, и Q⁶ представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси, и где любая гетероциклильная группа в заместителе R¹ необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксозаместителя;

R² представляет собой водород или (1-6С)алкил;

R³ представляет собой водород или (1-6С)алкил;

Z представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R¹¹), CO, CH(OR¹¹), CON(R¹¹), N(R¹¹)CO, SO₂N(R¹¹), N(R¹¹)SO₂, OC(R¹¹)₂, SC (R¹¹)₂ или N(R¹¹)С(R¹¹)₂, где R¹¹представляет собой водород или (1-6С)алкил;

Q¹ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, или, когда Z представляет собой прямую связь или О, Q¹ может представлять собой (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, галоген-(1-6С)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, циано-(1-6С)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино(1-6С)алкил, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкилтио-(1-6С)алкил, (1-6С)алкилсульфинил-(1-6С)алкил или (1-6С)алкилсульфонил-(1-6С)алкил,

и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в группе Q¹-Z-необязательно разделены путем встраивания в цепь группы, выбранной из О, S, SO, SO₂, N(R¹²), CO, CH(OR¹²), CON(R¹²), N(R¹²)CO, SO₂N(R¹²), N(R¹²)SO₂, CH=CH и С≡С, где R¹²представляет собой водород или (1-6C)алкил,

и где любая из групп СН₂=СН- или HC≡C- в группе Q¹-Z- необязательно содержит в концевом положении СН₂= или НС≡ заместитель, представляющий собой галоген, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, амино-(1-6C)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил или ди-[(1-6C)алкил]амино-(1-6С)алкил или группу формулы

Q⁷-X⁶-,

где X⁶ представляет собой прямую связь или СО или N(R¹³)CO, где R¹³ представляет собой водород или (1-6C) алкил, а Q⁷ представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая из групп CH₂ или СН₃ в группе Q¹-Z- необязательно содержит в каждой указанной группе CH₂ или СН₃один или несколько галогеновых или (1-6C)алкильных заместителей или заместитель, представляющий собой гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6C)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил] сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-X⁷-Q⁸,

где X⁷ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R¹⁴), CO, CH(OR¹⁴), CON(R¹⁴), N(R¹⁴)CO, SO₂N(R¹⁴), N(R¹⁴)SO₂, C(R¹⁴)₂O, C(R¹⁴)₂S или N(R¹⁴)C(R¹⁴)₂, где R¹⁴ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q⁸ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая из арильной, гетероарильной или гетероциклильной группы в группе Q¹-Z- необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6С)алкансульфониламино или N-(1-6C)алкил(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-X⁸-R¹⁵,

где X⁸ представляет собой прямую связь или О или N(R¹⁶), где R¹⁶ представляет собой водород или (1-6C)алкил, и R¹⁵представляет собой галоген-(1-6С)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, циано-(1-6С)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил или ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, или группу формулы

-Х⁹-Q⁹,

где X⁹ представляет собой прямую связь или О, СО или N(R¹⁷), где R¹⁷ представляет собой водород или (1-6С) алкил, a Q⁹представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси,

и где любая гетероциклильная группа в группе Q¹-Z- необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксозаместителя и Q² представляет собой арильную группу формулы Ia

где G¹ представляет собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, (3-6С)алкеноиламино, N-(1-6C)алкил(3-6С)алкеноиламино, (3-6С)алкиноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6С)алкиноиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х¹⁰-R¹⁸,

где X¹⁰ представляет собой прямую связь или О или N(R¹⁹), где R¹⁹ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a R¹⁸представляет собой галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил или ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6C)алкил, или группу формулы

-Х¹¹-Q¹⁰.

где X¹¹ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R²⁰), CO, CH(OR²⁰), CON(R²⁰), N(R²⁰)CO, SO₂N(R²⁰), N(R²⁰)SO₂, C(R²⁰)₂O, C(R²⁰)₂S или N(R²⁰)C(R²⁰)₂, где R²⁰ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q¹⁰ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из галогена, (1-6C)алкила и (1-6С)алкокси, и любая гетероциклильная группа в Q¹⁰ необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксозаместителя,

и каждый из G², G³, G⁴и G⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой водород, галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино,

или G¹ и G² вместе образуют группу формулы -СН=СН-СН=СН-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH-N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH₂-CH₂-O-, -О-СН₂-СН₂-, -CH₂-CH₂-S-, -S-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -S-CH₂-S-, -S-CH₂-CH₂-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH₂-CH₂-NH-, -NH-CH₂-CH₂-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH₂-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH₂-NH-, -NH-CH₂-O-, -S-CH₂-NH-, -NH-CH₂-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH₂-, -CH₂-NH-O-, -S-NH-CH₂-, -CH₂-NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH₂-, -CH₂-NH-NH-, -N=N-NH- или -NH-N=N-,

или G¹ принимает одно из значений, определенных ранее, а G² и G³ вместе или G³ и G⁴ вместе образуют группу формулы -СН=СН-СН=СН-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH₂-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-S-, -S-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O-, -O-CH₂-CH₂-O-, -S-CH₂-S-, -S-CH₂-CH₂-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH₂-CH₂-NH-, -NH-CH₂-CH₂-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH₂-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH₂-NH-, -NH-CH₂-O-, -S-CH₂-NH-, -NH-CH₂-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH₂-, -CH₂-NH-O-, -S-NH-CH₂-, -CH₂-NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH₂-, -CH₂-NH-NH-, -N=N-NH- или -NH-N=N-,

и 9- или 10-членное бициклическое гетероарильное или гетероциклическое кольцо, образуемое при связывании G¹ и G²вместе, G² и G³ вместе или G³ и G⁴ вместе, необязательно содержит в гетероарильной или гетероциклической части бициклического кольца 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино, и любое образованное таким образом бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксогруппы,

или его фармацевтически приемлемой соли.

В соответствии со следующим аспектом настоящее изобретение относится к хиназолиновому производному формулы I, где каждый из m, R¹, R², R³ и Q² принимает значения, определенные выше, и

Z представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R¹¹), CO, CH(OR¹¹), CON(R¹¹), N(R¹¹)CO, SO₂N(R¹¹), N(R¹¹)SO₂, OC(R¹¹)₂, SC(R¹¹)₂ или N(R¹¹)C(R¹¹)₂, где R¹¹ представляет собой водород или (1-6С)алкил и

и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в группе Q¹-Z-необязательно разделены путем встраивания в цепь группы, выбранной из О, S, SO, SO₂, N(R¹²), CO, CH (OR¹²), CON(R¹²), N(R¹²)CO, SO₂N(R¹²), N(R^l2)SO₂, CH=CH и C≡C, где R¹²представляет собой водород или (1-6С)алкил,

и где любая из групп СН₂ или СН₂ в группе Q¹-Z- необязательно содержит в каждой из указанных групп СН₂ или СН₃один или несколько галогеновых или (1-6С)алкильных заместителей или заместитель, представляющий собой гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или группу формулы

-X⁷-Q⁸,

где X⁷ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R¹⁴), CO, CH(OR¹⁴), CON(R¹⁴), N(R¹⁴)CO, SO₂N(R¹⁴), N(R¹⁴)SO₂, С(R¹⁴)₂O, C(R¹⁴)₂S или N(R^l4)C(R¹⁴)₂, где R¹⁴ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q⁸ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил-(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6 С)алкил,

и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в группе Q¹-Z-необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х⁸-R¹⁵,

где X⁸ представляет собой прямую связь или О или N(R¹⁶), где R¹⁶ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a R¹⁵ представляет собой галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил или ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6C)алкил, или группу формулы

-Х⁹-Q⁹,

где X⁹ представляет собой прямую связь или О, СО или N(R¹⁷), где R¹⁷ представляет собой водород или (1-6C) алкил, a Q⁹представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси,

и где любая гетероциклильная группа в группе Q¹-Z- необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксозаместителя.

В соответствии со следующим аспектом настоящее изобретение относится к хиназолиновому производному формулы I, где каждый из m, R¹, R², R³ и Q² принимает любое из значений, определенных выше, и

Z представляет собой О, S, SO, SO₂, N(R¹¹), CO, CH(OR¹¹), CON(R¹¹), N(R¹¹)СО, SO₂N(R¹¹), N(R¹¹)SO₂, OC(R¹¹)₂, SC(R¹¹)₂ или N(R¹¹)С(R¹¹)₂, где R¹¹ представляет собой водород или (1-6С)алкил, и

Q¹ представляет собой (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая группа СН₂ или СН₃ в группе Q¹-Z- необязательно содержит в каждой указанной группе СН₂ или СН₃один или несколько галогеновых или (1-6С)алкильных заместителей и заместитель, представляющий собой гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или группу формулы

-X⁷-Q⁸,

где X⁷ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R¹⁴), CO, CH(OR¹⁴), CON(R¹⁴), N(R¹⁴)CO, SO₂N(R¹⁴), N(R¹⁴)SO₂, C(R¹⁴)₂O, C(R¹⁴)₂S или N(R¹⁴)C(R¹⁴)₂, где R¹⁴ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q⁸ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил-(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая гетероциклильная группа в группе Q¹-Z-необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6C)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]сульфамоил, (1-6С)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х⁸-R¹⁵,

где X⁸ представляет собой прямую связь или О или N (R¹⁶), где R¹⁶ представляет собой водород или (1-6С)алкил, а R¹⁵представляет собой галоген-(1-6С)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, циано-(1-6С)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил или ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, или группу формулы

-Х⁹-Q⁹,

где X⁹ представляет собой прямую связь или О, СО или N(R¹⁷), где R¹⁷ представляет собой водород или (1-6С)алкил, a Q⁹представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранные из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси, и где любая гетероциклильная группа в группе Q¹-Z- необязательно содержит 1 или 2 оксо- или тиоксозаместителя.

В соответствии со следующим аспектом настоящее изобретение относится к хиназолиновому производному формулы I

где m представляет собой 0, 1, 2 или 3;

каждая группа R¹, которая может быть одинаковой или различной, представляет собой галоген, трифторметил, циано, изоциано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, формил, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6C)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил-(2-6С)алканоиламино, (3-6С)алкеноиламино, N-(1-6С)алкил(3-6С)алкеноиламино, (3-6С)алкиноиламино, N-(1-6С)алкил-(3-6С)алкиноиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или группу формулы

Q³-X¹-,

где X¹ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R⁴), CO, CH(OR⁴), CON(R⁴), N(R⁴)CO, SO₂N(R⁴), N(R⁴)SO₂, OC(R⁴)2, SC(R⁴)2 или N(R⁴)C(R⁴)₂, где R⁴ представляет собой водород или (1-6C)алкил, a Q³ представляет собой арил, арил-(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил(1-6C)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил, или (R¹)m представляет собой (1-3С)алкилендиокси,

и где соседние атомы углерода в любой (2-6С)алкиленовой цепи в заместителе R¹ необязательно разделены путем встраивания в цепь группы, выбранной из О, S, SO, SO₂, N(R⁵), CO, CH(OR⁵), CON(R⁵), N(R⁵)СО, SON(R⁵), N(R⁵)SO₂, СН=СН и С≡С, где R⁵представляет собой водород или (1-6С)алкил,

и где любая из групп СН₂=СН- или НС≡С- в заместителе R¹необязательно содержит в концевом положении СН₂= или НС≡ заместитель, представляющий собой галоген, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6С)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил и ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил или группу формулы

Q⁴-X²-,

где X² представляет собой прямую связь или СО или N(R⁶)СО, где R⁶ представляет собой водород или (1-6С)алкил, a Q⁴представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая из групп СН₂ или СН₃ в заместителе R¹необязательно содержит в каждой указанной группе СН₂ или СН₃один или несколько галогеновых или (1-6С)алкильных заместителей или заместитель, представляющий собой гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкил(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино или N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х³-Q⁵,

где X³ представляет собой прямую связь или О, S, SO, SO₂, N(R⁷), CO, CH(OR⁷), CON(R⁷), N(R⁷)CO, SO₂N(R⁷), N(R⁷)SO₂, C(R⁷)₂O, C(R⁷)₂S и N(R⁷)С(R⁷)₂, где R⁷ представляет собой водород или (1-6С)алкил, a Q⁵ представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкил, (3-7С)циклоалкил(1-6С)алкил, (3-7С)циклоалкенил, (3-7С)циклоалкенил-(1-6С)алкил, гетероарил, гетероарил(1-6С)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6С)алкил,

и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R¹ необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, представляющие собой галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6С)алкил, (2-8С)алкенил, (2-8С)алкинил, (1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси, (2-6С)алкинилокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди-[(1-6С)алкил]карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоил, N,N-ди-[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6С)алкансульфониламино и N-(1-6C)алкил(1-6С)алкансульфониламино, или группу формулы

-Х⁴-R⁸,

где X⁴ представляет собой прямую связь или О или N(R⁹), где R⁹ представляет собой водород или (1-6С)алкил, a R⁸представляет собой галоген-(1-6С)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, циано-(1-6С)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил, ди-[(1-6С)алкил]амино-(1-6С)алкил, (2-6С)алканоиламино-(1-6С)алкил или (1-6С)алкоксикарбониламино-(1-6С)алкил, или группу формулы

-X⁵-Q⁶,

где X⁵ представляет собой пряму

Хиназолиновые производные для лечения опухолей

Патент 2276151