Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе

Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Белок р53 является онко-супрессором, который выполняет главную функцию при защите от развития опухоли. Он способствует сохранению целостности клеток и предотвращает размножение клонов поврежденных клеток, индуцируя прекращение роста или апоптоз. На молекулярном уровне белок р53 представляет собой фактор транскрипции, который может активировать набор генов, принимающих участие в регуляции клеточного цикла и апоптоза. Белок р53 является эффективным ингибитором клеточного цикла, который строго регулируется белком MDM2 на клеточном уровне. MDM2 и р53 образуют систему контроля по принципу обратной связи. MDM2 может связывать р53 и ингибировать его способность переактивировать контролируемые белком р53 гены. Кроме того, MDM2 опосредует убиквитин-зависимую деградацию белка р53. Белок р53 может активировать экспрессию гена MDM2, повышая таким образом клеточный уровень белка MDM2. Указанная система обратной связи обеспечивает сохранение низкого уровня как MDM2, так и белка р53 в нормальных пролиферирующих клетках. MDM2 является также кофактором E2F, который играет центральную роль в регуляции клеточного цикла.

Соотношение MDM2/p53 (E2F) нарушается при многих видах опухолевых заболеваний. Установлено, например, что часто встречающиеся молекулярные дефекты в локусе p16INK4/p19ARF оказывают влияние на деградацию белка MDM2. Ингибирование взаимодействия MDM2/p53 в опухолевых клетках белком р53 дикого типа должно привести к накоплению р53, прекращению клеточного роста и/или апоптозу. Следовательно, антагонисты MDM2 можно использовать при разработке нового подхода в онкологии в отдельности или в комбинации с широким спектром других противоопухолевых средств. Эффективность такой стратегии установлена при использовании различных высокомолекулярных агентов (например, антител, антисмысловых олигонуклеотидов, пептидов) для ингибирования взаимодействия MDM2/p53. Также, как и р53, MDM2 связывается с E2F по консервативному участку связывания и активирует Е2F-зависимую транскрипцию циклина А, свидетельсвуя о том, что антагонисты MDM2 могут влиять на уровень р53 в мутантных клетках.

В статье Wells и др., J. Org. Chem., 37, 2158-2161 (1972) сообщается о синтезе имидазолинов. В статье Hunter и др., Can. J. Chem., 50, 669-677 (1972) сообщается о получении соединений амарина и изоамарина, хемилюминесцентные свойства которых исследовались ранее (McCapra и др., Photochem. and Photobiol., 4, 1111-1121 (1965)). В статье Zupanc и др., Bull. Soc. Chem. and Technol. (Югославия), 27/28, 71-80 (1980-81) сообщается о применении триарилимидазолинов в качестве исходных материалов при получении производных ЭДТА. В ЕР 363061 (Matsumoto) описано применение производных имидазолина в качестве иммуномодуляторов. Установлено, что соединения обладают низкой токсичностью. Предлагается использовать указанные соединения для лечения и/или профилактики ревматоидного артрита, рассеянного склероза, системной волчанки, красной волчанки и ревматической атаки. В WO 00/78725 (Choueiry и др.) описан способ получения замещенных соединений амидина и установлено, что соединения типа имидазолина могут применяться для лечения диабета и связанных с ним заболеваний, включающих нарушенную утилизацию глюкозы.

Настоящее изобретение относится по меньшей мере к соединению формулы I

и к его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, где

R означает -C=OR₁, где

R₁ выбирают из ряда C₁-С₆алкил, -С=СНСООН, -NHCH₂CH₂R₂,

-N(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂OH, -N(СН₃)СН₂СН₂NCH₃,

-N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)CH₃,

насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C₁-С₆алкил, -C=O-R₅,

-ОН, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂, -N-(С₁-С₆)алкил, -SO₂СН₃, =O, -СН₂-С=ОСН₃, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

R₅ выбирают из ряда Н, C₁-С₆алкил, -NH₂, -N-(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂,

R₂ выбирают из ряда -N(СН₃)СН₃, -NCH₂CH₂NH₂, -NH₂, морфолинил и пиперазинил,

X₁, Х₂ и Х₃ независимо выбирают из ряда -ОН, С₁-С₂алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН₂OCH₃ и -СН₂OCH₂СН₃, или один из X₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, C₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂ОСН₃, -СН₂OCH₂СН₃, -OCH₂CH₂R₃,

-ОСН₂CF₃ и -OR₄, или один из X₁, Х₂ или Х₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

R₃ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)СН₃, -Cl, -Br, ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере одий гетероатом, выбранный из ряда S, N и О,

R₄ означает 3-5-членный насыщенный цикл, а

Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C=N и -С=СН.

Другим объектом настоящего изобретения является по меньшей мере одно соединение формулы II

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где

R означает -C=OR₁, где

R₁ выбирают из ряда C₁-С₆алкил, насыщенные 5- и 6-членные циклы, насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда С₁-С₂алкил, C₁-С₃спирт, -N(СН₃)СН₃, -С=ОСН₃ и 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О,

Х₄ выбирают из ряда С₁-С₂алкил, С₁-С₆алкокси, фторэтокси, -Cl, -Br, -F, -OCH₂C=OOQ, -O-(С₁-С₆)алкил, -ОСН₂-циклопропил, -СН₂ОСН₂-фенил, насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C=N и С=СН,

при условии, если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, a R₁ означает -СН₃ или фенил, то

Х₄ не означает -Cl.

Еще одним объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и применение таких соединений в терапии, прежде всего при лечении онкологических заболеваний.

Другим объектом настоящего изобретения является способ получения указанных соединений.

Настоящее изобретение относится к цис-имидазолинам, которые являются низкомолекулярными ингибиторами взаимодействия MDM2/p53. При испытании в бесклеточной среде или на клетках установлено, что соединения по настоящему изобретению ингибируют взаимодействие белка MDM2 с пептидным аналогом белка р53 с эффективностью в 100 раз выше, по сравнению с пептидом белка р53. При испытании на клетках указанные соединения проявляют "механистическую" активность. Инкубация опухолевых клеток с р53 дикого типа приводит к накоплению белка р53, индукции гена р21, регулируемого белком р53, и остановке клеточного цикла в фазе G1 и G2. Это приводит к высокой антипролиферативной активности in vitro в отношении клеток, содержащих р53 дикого типа. Напротив, такая активность не наблюдается в отношении опухолевых клеток, содержащих мутантный р53, при сравнимых концентрациях анализируемых соединений. Следовательно, активность антагонистов MDM2 вероятно связана с механизмом действия белка MDM2. Эти соединения могут представлять собой эффективные и селективные противоопухолевые агенты.

Если не указано иное, термины, используемые в описании заявки для иллюстрации объема и сущности изобретения, имеют следующие значения.

"Эффективное количество" означает количество соединения, которое является эффективным для профилактики, снижения интенсивности или подавления симптомов заболевания или для продления жизни субъекта, нуждающегося в лечении.

"Галоген" означает фтор, хлор, бром или иод.

"Гетероатом" означает атом, выбранный из ряда N, О или S.

"IC₅₀" означает концентрацию конкретного соединения, необходимую для ингибирования специфической определяемой активности на 50%. IC₅₀ можно определить, как описано ниже.

«Алкил» означает насыщенный алифатический углеводород с прямой или разветвленной цепью. Термин «(низш.)алкильные» группы означает C₁-С₆алкильные группы и включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, 2-бутил, пентил, гексил и т.п. В общем случае (низш.)алкил предпочтительно означает С₁-С₄алкил, более предпочтительно C₁-С₃алкил.

«Алкокси» означает -O-алкил. «(Низш.)алкокси» означает -O-(С₁-С₆)алкил.

Термин «насыщенный 4-, 5- и 6-членный цикл» для R₁ предпочтительно означает циклопентил и циклогексил.

Термин «насыщенные и ненасыщенные 5-и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N или О" для R₁ предпочтительно означает насыщенные или ненасыщенные циклические системы, такие как морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, тиофенил, изоксазолил, фуранил и пиперазанил, более предпочтительно пиперазинил.

Термин «ненасыщенные 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом» для R₃ предпочтительно означает имидазолил.

Термин «3-5-членный насыщенный цикл» для R₄ предпочтительно означает алифатический цикл, например циклопентил.

"Фармацевтически приемлемый сложный эфир" означает соответственно этерифицированное соединение формулы I, содержащее карбоксильную группу. Причем сложные эфиры обладают биологической активностью и свойствами соединений формулы I и расщепляются in vivo (в организме) с образованием соответствующей активной карбоновой кислоты.

Информацию относительно сложных эфиров и их применения с целью доставки фармацевтических соединений можно найти в монографиях Design of Prodrugs, ed. by H.Bundgaard, Elsevier (1985); а также H.Ansel и др., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6^th Ed., стр.108-109 (1995), Krogsgaard-Larsen и др., Textbook of Drug Design and Development, 2d Ed., стр.152-191 (1996).

«Фармацевтически приемлемая соль» означает обычные кислотно-аддитивные соли или основно-аддитивные соли, которые обладают биологической активностью и свойствами соединений по настоящему изобретению и которые получают из пригодных нетоксических органических или неорганических кислот или органических или неорганических оснований. Примеры кислотно-аддитивных солей включают соли неорганических кислот, таких как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, иодисто-водородная кислота, серная кислота, сульфаминовая кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, и соли органических кислот, таких как паратолуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота и т.п. Примеры основно-аддитивных солей включают соли аммония, калия, натрия и соли гидроксидов четвертичного аммония, таких, например, как гидроксид тетраметиламмония. Химическая модификация фармацевтического соединения (т.е. лекарственного средства) с образованием соли известна в данной области техники и используется с целью улучшения физической и химической устойчивости, гигроскопичности, текучести и растворимости соединений. См. H.Ansel и др., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6^th Ed., стр.196 и 1456-1457 (1995).

«Фармацевтически приемлемый», такой как фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент и т.п., означает фармакологически приемлемый и практически не токсичный в отношении субъекта, которому вводят указанный материал.

"Замещенный", например замещенный алкил, означает, что заместитель может находиться в одном или более положении и, если не указано иное, заместители в каждом положении выбирают независимо из указанных групп. "Терапевтически эффективное количество" означает количество по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению, которое в значительной степени ингибирует пролиферацию и/или предотвращает дифференциацию опухолевой клетки человека, включая линии опухолевых клеток человека.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I

и к его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, где

R означает -C=OR₁, где

R₁ выбирают из ряда C₁-С₆алкил, -С=СНСООН, -NHCH₂CH₂R₂,

-N(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂OH, -N(CH₃)CH₂CH₂NCH₃, -N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)CH₃,

насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда С₁-С₆алкил,

-C=O-R₅, -ОН, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂, -N-(С₁-С₆)алкил, -SO₂СН₃, =O, -СН₂-С=ОСН₃, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

R₅ выбирают из ряда Н, C₁-С₆алкил, -NH₂, -N-(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂,

R₂ выбирают из ряда -N(СН₃)СН₃, -NCH₂CH₂NH₂, -NH₂, морфолинил и пиперазинил,

X₁, Х₂ и Х₃ независимо выбирают из ряда -ОН, С₁-С₂алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН₂OCH₃ и -СН₂OCH₂СН₃, или один из X₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂OCH₃, -СН₂OCH₂СН₃,

-ОСН₂СН₂R₃, -ОСН₂CF₃ и -OR₄, или один из X₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

R₃ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)СН₃, -Cl, -Br, ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О,

R₄ означает 3-5-членный насыщенный цикл, а

Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C=N и С=СН.

В предпочтительном варианте изобретение включает соединения формулы I, где Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl и -Br.

В другом предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где R₁ выбирают из ряда морфолинил, пиперазинил, пиперадинил, циклопентил, циклогексил, тиофенил, изоксазолил, фуранил, пиперазинил, замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из ряда

C₁-С₃алкил, -С₁-С₂алкокси, -С=ОСН₃, -SO₂СН₃, -С=O, -ОН, -CH₂NH₂,

-C=OCH₂NH₂, -С=ОСН₂OH, -С=ОС(ОН)СН₂OH, -СН₂С(ОН)-СН₂OH,

-C=ON(CH₂-)₂, -C-ONH₂ и -С=ON(СН₃)СН₃, -С=ОСН(СН₃)₂, -СН₂С=ОСН₃,

-СН₂СН(ОН)СН₃, -СН(СН₃)СН(ОН)СН₃ и -СН₂СН₂OH.

В другом предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где один из X₁, X₂ или Х₃ означает водород,

а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, С₁-С₅алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН₂OCH₃, -СН₂OCH₂СН₃, С₁-С₂алкил, -ОСН₂СН₂R₃ и -OR₄, где R₃ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)СН₃, ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и где R₄ означает циклопентил, более предпочтительно R₃ означает имидазолил, или один из X₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О.

Предпочтительно, если один из X₁, Х₂ или Х₃ означает водород, то два других независимо выбирают из ряда -ОСН₃ и -СН₂ОСН₂СН₃.

Более предпочтительно, если один из X₁, Х₂ или Х₃ означает водород, то один или два других означают -О-С₁алкил, -О-С₂алкил или -O-С₃алкил.

Еще один вариант настоящего изобретения относится к соединениям формулы I, где Х₃ означает водород, а X₁ и Х₂ вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они присоединены, образуют 6-членный насыщенный цикл, содержащий один гетероатом, который означает О.

Другой вариант настоящего изобретения относится к соединениям формулы I, где одна из групп X₁, Х₂ и Х₃ означает водород в метаположении, группу в ортоположении выбирают из С₁-С₅алкокси и -ОСН₂CF₃, а группа в параположении означает (низш.)алкокси. Предпочтительно группу X₁, Х₂ и Х₃ в ортоположении выбирают из ряда этокси, изопропокси и -ОСН₂CF₃, а группу в параположении выбирают из метокси и этокси. В этом предпочтительном варианте R₁ выбирают из ряда пиперазинил и замещенный пиперазинил.

Еще один вариант настоящего изобретения относится к соединениям формулы I, где одна из групп X₁, Х₂ и Х₃ означает водород в метаположении, группа в ортоположении означает C₁-С₆алкокси, а группа в параположении означает -Cl, -Br или -F, или одна из групп X₁, X₂ и Х₃ означает водород в параположении, две другие группы в ортоположении означают C₁-С₆алкокси, а группа в метаположении означает -Cl, -Br или -F.

Другой вариант изобретения относится к соединению формулы II

и его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, где

R означает -C=OR₁, где

R₁ выбирают из ряда C₁-С₆алкил, насыщенные 5- и 6-членные циклы, насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда С₁-С₂алкил, C₁-С₃спирт, -N(СН₃)СН₃, -С=ОСН₃ и 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О,

Х₄ выбирают из ряда С₁-С₂алкил, C₁-С₆алкокси, фторэтокси, -Cl, -Br, -F,

-OCH₂C=OOQ, -O-(С₁-С₆)алкил, -ОСН₂-циклопропил, -СН₂OCH₂-фенил,

насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один

гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где

Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C=N и С=СН, при условии, если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, a R₁ означает -СН₃ или фенил, то

Х₄ не означает -Cl.

В предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы II, где Х₄ выбирают из ряда -СН₃, C₁-С₆алкил, -Cl, -Br, -ОСН₂С=OOQ, фенил и пирролидинил, более предпочтительно Х₄ выбирают из ряда -СН₃, C₁-С₆алкокси,

-ОСН₂С=OOQ, фенил и пирролидинил, где Q означает водород или -СН₂СН₃.

Другой предпочтительный вариант настоящего изобретения относится к соединениям формулы II, где R₁ выбирают из ряда -СН(СН₃)СН₃, пиперазинил, пиперазинил, замещенный группой, выбранной из ряда, -СН₃, -СН₂СН₂ОН и -С=ОСН₃, пиперадинил и пиперадинил, замещенный группой, выбранной из ряда, пирролидинил, пиперадинил и -Н(СН₃)СН₃.

Более предпочтительно, C₁-С₆алкил в соединениях формулы II выбирают из ряда С₁алкил, С₂алкил и С₃алкил.

Более предпочтительно, настоящее изобретение включает соединения формулы II, где Y₁ и Y₂ независимо выбирают из -Cl и -Br.

Другой предпочтительный вариант настоящего изобретения относится к соединениям формулы I, где Х₄ означает C₁-С₆алкокси в ортоположении, более предпочтительно C₁-С₆алкокси выбирают из ряда, этокси, изопропокси и 2-фторэтокси. В этом предпочтительном варианте R₁ выбирают из ряда пиперазинил и замещенный пиперазинил.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, выбранным из ряда:

а) 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-2-метилпропан-1-он,

б) 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]этанон,

в) 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,

г) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]циклопентилметанон,

д) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]циклогексилметанон,

е) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]тиофен-2-илметанон,

ж) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]изоксазол-5-илметанон,

з) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]фуран-2-илметанон,

и) 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-2-метилпропан-1-он,

к) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

л) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

м) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-фтор-6-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

н) 1-{4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

о) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

п) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона,

р) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

с) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

т) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

у) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

ф) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

х) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

ц) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

ч) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

ш) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

щ) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанон,

э) бис-(2-гидроксиэтил)амид 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

ю) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-этилпиперазин-1-ил)метанон,

я) [1,4']-бипиперидинил-1'-ил[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]метанон,

аа) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

бб) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанон,

вв) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

гг) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,

дд) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

ее) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)метанон,

жж) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]метанон,

зз) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](3-метилпиперазин-1-ил)метанон,

ии) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-2-метилпиперазин-1-ил}этанон,

кк) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)метанон,

лл) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон,

мм) (4-аминометилпиперидин-1-ил)[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]метанон,

нн) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

оо) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

пп) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

рр) 1-{4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

ее) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дйгидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

тт) 4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбальдегид,

УУ) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дйгидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

фф) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанон,

хх) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-изопропилпиперазин-1-ил)метанон,

цц) 4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он и

чч) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон.

В другом варианте настоящее изобретение включает соединения формулы I, выбранные из ряда:

а) 1-{4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

б) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

в) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

г) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

д) [1,4']-бипиперидинил-1'-ил[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]метанон,

е) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-этилпиперазин-1-ил)метанон,

ж) 4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

з) [4,5-бис-(4-цианофенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

и) 1-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этанон,

к) 1-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этанон,

л) 4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он,

м) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

н) трифторацетат метил(2-метиламиноэтил)амида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

о) трифторацетат (2-диметиламиноэтил)метиламида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

п) трифторацетат (2-диметиламиноэтил)амида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

р) трифторацетат (2-аминоэтил)амида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

с) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метокси-фенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанона,

т) трифторацетат [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метокси-2-пропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

у) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанона,

ф) гидрохлорид (2-морфолин-4-илэтил)амида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

х) гидрохлорид (2-пиперазин-1-илэтил)амида 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,

ц) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изобутокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

4) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](3-метилпиперазин-1-ил)метанона,

ш) трифторацетат {4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}пиперазин-1-илметанона,

щ) {4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}пиперазин-1-илметанон,

э) гидрохлорид {4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-5 ил)метанона,

ю) 2-амино-1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

я) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-2-гидроксиэтанон,

аа) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-2,3-дигидроксипропан-1-он,

бб) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2,3-дигидроксипропил)пиперазин-1-ил]метанон,

вв) диметиламид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

гг) амид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

дд) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

ее) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

жж) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

зз) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

ии) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

кк) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

лл) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

мм) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

нн) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-этилпиперазин-1-ил)метанон,

оо) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

пп) амид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

рр) диметиламид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

ее) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметиламино-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

тт) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

уу) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

фф) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этил-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

хх) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

цц) 1-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметиламино-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон и

чч) трифторацетат [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона.

В другом варианте настоящее изобретение включает соединения формулы I, выбранные из ряда:

а) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

б) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанон,

в) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

г) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

д) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанон,

е) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

ж) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

з) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

и) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

к) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-хроман-8-ил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

л) 4-[4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

м) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

н) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,

о) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанон,

п) [4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

р) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопентилокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

с) {4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-диметиламиноэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}пиперазин-1-илметанон,

т) {4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-имидазол-1-илэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}пиперазин-1-илметанон,

у) гидрохлорид [2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

ф) гидрохлорид [2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанона,

х) гидрохлорид [2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанона,

ц) [2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

ч) 1-{4-[2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,

ш) гидрохлорид [2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона,

щ) 4-[2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

э) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

ю) трифторацетат [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

я) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

аа) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона,

бб) гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,5-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона,

вв) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,5-диэтоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон,

гг) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон,

дд) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,

ее) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанон,

жж) [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метансульфонилпиперазин-1-