Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip
Патент 2312102
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P11 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
- A61P13 - Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы (мочегонные средства A61P 7/10)
- A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- A61K31/4168 - содержащие атом азота, присоединенный в положении 2, например клонидин
- A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
- C07D233/50 - с карбоциклическими радикалами, непосредственно связанными с указанными выше атомами азота
- C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip
Иллюстрации
Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I:
где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,
R2 означает водород,
А означает -С(О)-NRa-(CRbRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbRc)n-,
n равно от 1 до 6,
Ra, Rb и Rc каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II:
где R1, R2, Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, Ra - водород, алкил или циклоалкил. Эти соединения являются эффективными модуляторами рецептора IP, прежде всего антагонистами рецептора IP. Кроме того, изобретение включает фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Имидазолин-2-иламинофениламиды формулы I
где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,
R2 означает водород,
А означает -С(О)-NRa-(CRbRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbRc)n-,
n равно от 1 до 6,
Ra, Rb и Rc каждый независимо означает водород или алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Имидазолин-2-иламинофениламиды II
где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил,
R2 означает водород,
R3 и R4 каждый независимо означает водород или алкоксикарбонил,
А означает -С(O)-NRa-(CRbRc)n - или -NRa-C(O)-(CRbRc)n-,
n равно от 1 до 6,
Ra означает водород, алкил или циклоалкил, а
Rb и Rc каждый независимо означает водород или алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.2, где А означает -С(O)-NRa-(CRbRc)n-.
4. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.2, где А означает -NRa-C(O)-(CRbRc)n-.
5. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.3 или 4, где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино.
6. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы III
где р равно от 0 до 3,
R4 означает алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино,
Ra означает водород, или алкил,
Rb и Rc каждый независимо означает водород или алкил, а
n и R2 имеют значения, указанные в п.1.
7. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы IV
где р равно от 0 до 3,
R4 означает алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино,
Ra означает водород или алкил,
Rb и Rc каждый независимо означает водород или алкил, а
n и R2 имеют значения, указанные в п.1.
8. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.5, где указанное соединение означает соединение формулы V
где R4 означает алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино,
Ra означает водород, алкил или циклоалкил.
9. Имидазолин-2-иламинофениламиды формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей:
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-метоксибензамид,
этиловый эфир (4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил){4-[(4-метоксибензоиламино)метил] фенил } карбаминовой кислоты,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-2,4-дифторбензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-фторбензамид,
4-хлор-N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]бензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-тиофен-3-илбензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(2-метоксиэтокси)бензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(тетрагидропиран-4-илокси)бензамид,
этиловый эфир 4-{4-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензилкарбамоил]фенокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-пиразол-1-илбензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(3-метилпиразол-1-ил)бензамид,
N-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-иламино)бензил]-4-метокси-N-метилбензамид,
4-(4-бензолсульфонилпиперазин-1-ил)-N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил] бензамид,
этиловый эфир 4-{4-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензилкарбамоил]фенил}пиперазин-1-карбоновой кислоты,
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-трифторметилбензамид и
N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-пиримидин-2-илбензамид.
10. Имидазолин-2-иламинофениламиды по любому из пп.1-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества, обладающего действием антоганистов IP.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая действием антоганистов IP, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически пригодным носителем.