Препаративные формы, полезные при лечении мужской и женской импотенции

Препаративные формы, полезные при лечении мужской и женской импотенции

Реферат

Настоящее изобретение относится к препаративным формам, которые полезны при лечении мужских и женских сексуальных дисфункций.

Сексуальные дисфункции имеют большое значение и являются предметом интенсивных медико-биологических исследовательских работ. Согласно последним статистическим данным проблема импотенции в различных ее формах (отсутствие либидо или эректильная дисфункция) поражает около 70% населения в возрасте приблизительно 50 лет и старше. Степень тяжести импотенции в ее различных формах, очевидно, варьируется, особенно у пожилых людей, где она часто физиологически связана с другими нарушениями, такими как болезни почек или сердца.

Лекарственные средства, доступные сейчас для лечения таких дисфункций, особенно эректильной дисфункции, включают гормоны, такие как тестестерон, VIP, производные простагландинов (PGs) и кардиоваскулярные агенты, такие как папаверин, феноксибензамин и фентоламин.

Однако ни одно из данных лекарственных средств не обеспечивает удовлетворительного, долговременного решения проблемы из-за побочных эффектов, которые они вызывают, и необходимости инъекции в пещеристое тело или в мочеиспускательный канал в случае, например, папаверина или PGE2.

Недавно были разработаны ингибиторы cGMP фосфодиэстеразы, которые особенно полезны при лечении импотенции и действуют при пероральном введении. Один из данных агентов, называемый Sildenafil (WO 94/28902), уже поступил в продажу.

Однако и в этом случае побочные эффекты далеко не незначительны, и существует необходимость в безопасных и более эффективных способах лечения.

Многочисленные продукты природного происхождения (главным образом растительного, а также животного происхождения) изучаются сейчас современной фармакологией, на основании данных, полученных традиционной медициной, для увеличения возможной научной базы для их импирического использования.

Биохимические исследования продемонстрировали сложность механизмов, вовлеченных в физиологические процессы, связанных с сексуальной активностью, такие как эрекция полового члена и клиторальная эрекция, увлажнение влагалища, семяизвержение и оргазм.

Медиаторы, такие как оксид азота (NO), ферментативные факторы, вовлеченные в метаболизм cAMP и cGMP мессенджеров, адренергических рецепторов мембран клеток гладкой мускулатуры, допаминовых трансмиттеров и рецепторов PGs или других гормонов, являются возможными объектами фармакологического лечения импотенции и других сексуальных дисфункций.

Очевидно трудно обеспечить удовлетворительное решение данной специфической проблемы, частично потому что в дополнение к исключительно биохимическим и физиологическим аспектам существуют также экологические и психологические факторы, которые могут в дальнейшем усложнять клиническую картину у пациентов, страдающих сексуальными расстройствами.

Было обнаружено, что комбинации экстрактов лекарственных растений со специфическими свойствами в определенных количественных соотношениях дают особенно удовлетворительные терапевтические результаты при лечении мужских и женских сексуальных дисфункций.

Изобретение относится к лекарственным средствам, включающим:

- экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно;

и необязательно:

аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель.

Экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia известны и уже использовались в некоторых типах традиционных лекарственных средств для подобных целей, но неизвестны их сочетания, особенно в специфических количественных соотношениях, установленных выше.

В частности, экстракт Tribulus terrestris, как известно, индуцирующий синтез тестестерона, гормона, ответственного за стимуляцию сексуального желания как у мужчин, так и женщин; экстракт Epimedium koreanum, богатый пренилированными флавоноидами, обладает сосудорасширяющим эффектом, опосредованным высвобождением NO, так что экстракт оказывает вазокинетическое действие на артерии и артериолы; и экстракт Cinnamon cassia косвенно стимулирует либидо, действуя на рецепторы допамина, отвечающие за удовольствие.

Однако терапевтические результаты, получаемые с помощью композиций изобретения, не могут быть объяснены только на основании активности каждого экстракта; к тому же, как ни удивительно, было обнаружено, что если экстракты объединены в количественных соотношениях, отличающихся от указанных выше, то они неактивны и могут даже усугубить нарушение. Настоящее увеличение сексуальной активности может быть получено поэтому только при использовании экстрактов различных растений в определенном соотношении, которое увеличивает как либидо, так и приток крови к половым органам.

Весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia предпочтительно составляет 2,5:1,5:0,2.

Аргинин, его соль, эфир или предшественник присутствует в количественном соотношении между 0,5 и 1,5, предпочтительно 1, по отношению к растительным экстрактам.

Экстракты лекарственных растений, указанных выше, полученных общепринятыми методиками, такими как экстракция растворителями или сверхкритическими флюидами, могут быть использованы для целей данного изобретения.

Однако использование стандартизированных экстрактов с предварительно определенным содержанием конкретных характеристических компонентов экстракта предпочтительно: например, экстракт Tribulus terrestris будет содержать приблизительно 40% сапонинов, представленных диосцином; экстракт Epimedium koreanum предпочтительно является экстрактом с содержанием флавоноидов (представленных икарином) приблизительно 60%; и экстракт Cinnamon cassia предпочтительно имеет содержание коричного альдегида приблизительно 70%.

При получении экстрактов могут быть использованы различные части растений, так как они содержат активные составляющие в различных концентрациях.

Целое растение используется, в частности, для получения экстрактов Epimedium koreanum; экстракты Tribulus terrestris предпочтительно получают из надземных частей и семян растения. В обоих случаях экстракцию предпочтительно проводить 40% смесью этанол/вода, при температуре 25-85°С, предпочтительно при 50°С.

Экстракты Cinnamon cassia предпочтительно получают экстракцией из коры ствола диоксидом углерода в условиях сверхкритического давления между 150 и 300 бар, предпочтительно при 210 бар.

Экстракты Tribulus и Epimedium могут быть в дальнейшем обогащены активными компонентами обратимой экстракцией концентрированных водных экстрактов не смешивающимися с водой растворителями, которые эстрагируют с достаточной селективностью либо флавоноиды, либо сапонины соответственно. Подходящие не смешивающиеся с водой или частично смешивающиеся растворители представляют собой предпочтительно этилацетат или н-бутанол; используемые растворители после высушивания концентрируются досуха или до небольшого объема, разбавляются апротонными растворителями, такими как алифатические эфиры или алифатические или ароматические углеводороды, в которых активные компоненты нерастворимы. Осаждение активных компонентов апротонными растворителями позволяет удалить нежелательные инертные вещества и концентрировать активные компоненты.

Очистка экстракта Cinnamon cassia не является необходимой, так как экстракционная система достаточно селективна.

Изобретение также относится к использованию экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно, и дополнительно аргинина или физиологически эквивалентных эфиров, его солей или предшественников для получения лекарственных средств для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций и особенно для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии.

В качестве альтернативы растительным экстрактам может быть использован соответствующий выделенный активный ингредиент, особенно комбинация диосцина, икарина и коричного альдегида. Использование указанной комбинации для получения лекарственного средства для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии также, как и лекарственных средств, включающих указанную комбинацию, в дальнейшем является объектом изобретения.

Смесь экстрактов изобретения необходимо принимать постоянно, не непосредственно перед половым актом, хотя у некоторых индивидуумов ответная реакция возникает после первого применения, в течение 30 минут после принятия лекарственного средства.

Постоянное введение композиций изобретения не приводит к каким-либо значительным побочным эффектам, хорошо переносимо и не затрагивает неустойчивые гормональные равновесия, особенно андроген/эстрогенное равновесие, которое управляет главными физиологическими событиями у мужчин и женщин, такими как андропауза и менопауза.

Примеры подходящих форм введения композиций изобретения включают таблетки, мягкие и твердые желатиновые капсулы, свечи и питьевые препараты, содержащие стандартные дозы от 100 до 300 мг экстракта Tribulus terrestris и стандартные дозы других компонентов согласно весовым соотношениям, указанным выше. Твердофазные препаративные формы, такие как таблетки с немодифицированным высвобождением или таблетки, устойчивые к действию ферментов желудка, или жидкие формы лекарственного средства для питья особенно предпочтительны.

Следующие примеры приведены для иллюстрации изобретения, а не для ограничения его объема.

Пример 1 - Получение таблеток, покрытых оболочкой

Каждая таблетка, весом 700 мг, покрытая оболочкой, содержит, мг:

Tribulus terrestris	250,00
Epimedium koreanum	150,00
Cinnamon cassia	20,00
L-аргинин	100,00
Полисахариды сои	55,00
Диоксид кремния	14,00
Силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза	92,00
Стеарат магния	4,00
Гидроксипропилметилцеллюлоза	6,40
Тальк	5,20
Диоксид титана	2,00
Глицерин	0,12
Полисорбат 80	0,80
Хинолин	0,43
Индиготин	0,05

Пример 2 - Получение твердых желатиновых капсул

Каждая капсула, весом 340 мг содержит, мг:

Tribulus terrestris	125,00
Epimedium koreanum	75,00
Cinnamon cassia	10,00
L-аргинин	50,00
Полисахариды сои	25,00
Диоксид кремния	7,00
Силикатизированная микрокристаллическая целлюлоза	45,00
Стеарат магния	1,50
Тальк	1,50

Пример 3 - Получение мягких желатиновых капсул

Каждая мягкая желатиновая капсула, весом 700 мг содержит, мг:

Tribulus terrestris	125,00
Epimedium koreanum	75,00
Cinnamon cassia	10,00
L-аргинин	50,00
Соевый лецитин	20,00
Триглицериды со средней длиной цепи	100,00
Полисорбат 80	10,00
Соевое масло	300,00
Коллоидный диоксид кремния	10,00

Пример 4 - Получение питьевого раствора лекарственного средства

Каждый флакон, объемом 10 мл содержит, мг:

Tribulus terrestris	250,00
Epimedium koreanum	150,00
Cinnamon cassia	20,00
Гидрохлорид L-аргинина	100,00
Глицерин	3000,00
Полисорбат 20	800,00
Пропиленгликоль	1000,00
Ацесульфам К	175,00
Сахарин натрия	40,00
Неогесперидин ДС	2,50
Корригатор	300,00
Сорбат калия	11,70
Метилпарабен	8,30
Очищенная вода, мл	До 10,00

Пример 5 - Получение растворимого гранулята

Каждое саше, весом 5000 мг содержит, мг:

Tribulus terrestris	250,00
Неогесперидин ДС	2,50
Epimedium koreanum	150,00
Cinnamon cassia	20,00
Гидрохлорид L-аргинина	100,00
Полисорбат 20	500,00
Ацесульфам К	175,00
Сахарин натрия	40,00
Корригатор	300,00
Инулин	1000,00
Маннит	2412,50

1. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая экстракт Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель.

2. Композиция по п.1, в которой весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia составляет 2,5:1,5:0,2.

3. Композиция по п.1 или 2, содержащая экстракты Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia и L-аргинин или гидрохлорид L-аргинина соответственно в весовых соотношениях 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4:0,5-1,5.

4. Композиция по п.3, в которой весовое соотношение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia и L-аргинина или гидрохлорида L-аргинина составляет 2,5:1,5:0,2:1.

5. Применение экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia в весовом соотношении 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4 соответственно и необязательно аргинина или физиологически эквивалентных эфиров, его солей или предшественников для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций.

6. Применение по п.5 для лечения импотенции, эректильной дисфункции, нарушений либидо, фригидности и аноргазмии.

7. Фармацевтическая композиция для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций, включающая эффективное количество диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, и подходящий носитель или среду для лекарства.

8. Применение диосцина, полученного из Tribulus terrestris, икарина, полученного из Epimedium koreanum, и коричного альдегида, полученного из Cinnamon cassia, для получения лекарственного средства для лечения мужских и женских сексуальных дисфункций.