Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)

Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения (варианты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Азагетероциклы общей формулы 1

где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним C₅-C₇ карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10 атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N;

R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^b представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHR^a, в которой R^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^c представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или R^b и R^c вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH₂)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли, включающие темплейты Т-1.1-Т-1.41; Т-2.1-Т.2.4; Т-3.1, Т-3.2:

в которых пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, и исключая азагетероциклы, включающие фрагменты В(1-29), азагетероциклы С1(1-6) и С2(1-17)

2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.1-1.5

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₂ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, каждый из R₁ ^d и R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₁ ^d и R₂ ^a для соединений 1.1, 1.2 и 1.3 и R₂ ^d и R₂ ^a для соединений 1.4 и 1.5 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-10-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а

R₃ ^d и R₂ ^d для соединений 1.3, R₁ ^d и R₂ ^d для соединений 1.4 и 1.5 и R₄ ^d и R₃ ^d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или

R^c и R₂ ^d для соединений 1.2, или R^c и R₃ ^d для соединений 1.3 и 1.4, или R^c и R₄ ^d для соединений 1.5 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.

3. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные диазепины общей формулы 1.6

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение, каждый из R₁ ^d, R₂ ^d и R₃ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-C₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₃ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода, а

R₁ ^d и R₂ ^a могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы.

4. Соединения по п.3, представляющие собой 3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепины, общей формулы 1.6.1

где R₁ ^a, R₂ ^a, R^b, R^c и R₁ ^d имеют вышеуказанное для 1.6 значение; R_n ^d представляет собой один или два заместителя циклической системы, выбранных из водорода, возможно замещенного C₁-C₆-алкила, нитро, галогена, амино, C₁-С₆ ациламино, арилсульфонил-амино, ариламинокарбониламино, возможно замещенного 5-6-членного азагетероциклила.

5. Соединения по п.3 или 4, представляющие собой 3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепины, включающие темплейт общей формулы 1.6.1.1-1.6.1.16

где R^b и R^c имеют вышеуказанное значение.

6. Соединения по п.1, представляющие собой 7-оксоазепаны общей формулы 1.7

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, и R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют соответственно возможно замещенный ароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с бензольным кольцом или с другим 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или возможно замещенный алифатический цикл, содержащий 4-12 атомов углерода.

7. Соединения по п.6, представляющие собой аннелированные 7-оксоазепаны, включающие темплейт общей формулы 1.7.1-1.7.74

где R^b и R^c имеют вышеуказанное значение.

8. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.8-1.15

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₂ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C₁-С₆ алкил, каждый из R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d, R₄ ^d и R₅ ^d независимо друг от друга представляют заместитель циклической системы, выбранный из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или

R₁ ^d и R₂ ^a, для соединений 1.8, 1.9, R₂ ^a и R₂ ^d для соединений 1.10, 1.11, R₂ ^a и R₃ ^d для соединений 1.12 и 1.13, R₂ ^a и R₄ ^d для соединений 1.14, 1.15 могут образовывать вместе с атомами, с которыми они связаны, возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, возможно содержащий дополнительно гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы, и возможно конденсированный с возможно замещенным бензольным кольцом или с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, а

R₁ ^d и R₂ ^d для соединений 1.9, 1.12, 1.13, 1.14, 1.15, R₂ ^d и R₃ ^d для соединений 1.11, 1.14, 1.15, R₄ ^d и R₃ ^d для соединений 1.13, R₄ ^d и R₅ ^d для соединений 1.15 вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать возможно замещенный алифатический цикл, включающий 4-12 атомов углерода, возможно замещенный моно- или конденсированный биароматический цикл или возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с другим возможно замещенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим в качестве гетероатомов азот, кислород или серу.

9. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные азагетероциклы общей формулы 1.16 -1.18

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь, R₁ ^a, R₂ ^a, R^b и R^c имеют вышеуказанное значение; R₃ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из группы водород, возможно замещенный алкил, возможно замещенный циклоалкил, возможно замещенный арил; R₁ ^d, R₂ ^d, R₃ ^d и R₄ ^d независимо друг от друга представляют собой заместители циклической системы, выбранные из водорода, возможно замещенного C₁-С₆ алкила, возможно замещенного арила, или для соединений 1.16 R₂ ^d и R₃ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₂ ^d и R₃ ^a возможно замещенный азагетероцикл; или для соединений 1.17 независимо R₃ ^d и R₃ ^a вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₃ ^a возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, 5-6-членный возможно замещенный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода; или для соединений 1.18 независимо R₁ ^d и R₂ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₁ ^d и R₂ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов выбранных из группы О, S или N, или возможно замещенный алифатический цикл, включающий от 4 до 12 атомов углерода, а R₃ ^a и R₃ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^a и R₃ ^d возможно замещенный 4-6-членный азагетероцикл, a R₃ ^d и R₄ ^d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R₃ ^d и R₄ ^d возможно замещенный ароматический цикл, возможно замещенный 5-6-членный гетероцик