Производные бензоксазинонов и фармацевтическая композиция на их основе

Производные бензоксазинонов и фармацевтическая композиция на их основе

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой

Y обозначает С или S;

m равно 1, если Y обозначает С, и m равно 2, если Y обозначает S;

n равно 1 или 2;

р равно от 0 до 3;

q равно от 1 до 3;

Z обозначает -(CR^aR^b)_r-, где все R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

r равно от 0 до 2;

Х обозначает СН или N;

все R¹ независимо обозначают галоген, алкил, алкоксигруппу;

R² обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R¹⁰)_t,

где t равно от 0 до 4;

все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу, этансульфониламиногруппу или метансульфониламиногруппу;

все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или алкил или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и

все R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо обозначают водород или алкил или один из R⁵ и R⁶ совместно с одним из R⁷, R⁸ и R⁹ и расположенными между ними атомами могут образовать кольцо, содержащее от 5 до 7 атомов.

2. Соединение по п.1, в котором

Y обозначает С или S;

m равно 1, если Y обозначает C и m равно 2, если Y обозначает S;

n равно 1;

р равно от 0 до 1;

q равно 2;

Z обозначает -(CR^aR^b)_r, где все R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

r равно 1;

Х обозначает N;

R² обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R¹⁰)_t,

где t равно от 0 до 4;

все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу;

все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или алкил или R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и

все R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ независимо обозначают водород или алкил.

3. Соединение по п.2, в котором все R^a и R^b независимо обозначают водород или метил; R² обозначает необязательно замещенный фенил, нафтил или необязательно замещенный пиридин; все R³ и R⁴ независимо обозначают водород или метил, или R³ и R⁴ совместно образуют циклобутильное кольцо.

4. Соединение по п.3, в котором R² обозначает 2-галогенфенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, нафтилен-2-ил, 3-цианфенил, 4-цианфенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 3-метоксифенил, 3-мочевинофенил, 3-метилсульфониламинофенил или пиридин-4-ил.

5. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, n и p являются такими, как определено в п.1.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, n и p являются такими, как определено в п.1.

7. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R^a, R^b, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.

8. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,

в которой R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R^a, R^b, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R¹⁰ независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где указанное соединение выбрано из группы, включающей

4-бензил-6-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(2-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-нафталин-2-илметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;

4-(3-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

(R)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-фторбензил)-6-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

(S)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

8-пиперазин-1-ил-4-пиридин-4-илметил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-метил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(1-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо [1,4]оксазин-3-он;

4-(3-метоксибензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-нитробензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-аминобензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;

N-[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-метансульфонамид;

4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-мочевина;

4-(3-хлорбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(4-хлорбензил)-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(2-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

6-фтор-4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-(3-хлорбензил)-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

4-бензил-8-(3,3-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

1-бензил-5-пиперазин-1-ил-1Н-бензо[1,3,4]оксатиазин-2,2-диоксид; и

4-бензил-2,2-спироциклобутан-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующим действием в отношении рецепторов 5-НТ, включающая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.