Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов

Макроциклические соединения, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или соль сложного эфира; где R₁ представляет собой водород, линейный или разветвленный C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил С_1-6гетероалкил, С_2-6гетероалкенил, С_2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил;

R₂ представляет собой линейный или разветвленный С_1-6алкил;

R₃ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил или линейный или разветвленный С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил С_1-6гетероалкил, С_2-6гетероалкенил, С_2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетероарил; или R₁ и R₃ вместе могут образовывать замещенное или незамещенное, насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода;

R₄ представляет собой водород или галоген;

R₅ представляет собой водород, кислородзащитную группу;

R₆ представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R₇ в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R₈ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или фрагмент, выбранный из линейного или разветвленного С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила который необязательно замещен гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR₁₂R₁₃;

R₉ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR₁₂, NR₁₂R₁₃, -X₁(CH₂)_pX₂-R₁₄ или С_1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X₁(CH₂)_pX₂-R₁₄;

где R₁₂ и R₁₃ независимо в каждом случае представляют собой водород, линейный или разветвленный С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил С_1-6гетероалкил, С_2-6гетероалкенил, С_2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил; или защитную группу, или R₁₂ и R₁₃ вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R₁₂ и R₁₃ необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X₁ и Х₂ каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X₂-R₁₄ вместе представляют собой N₃ или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10, и

R₁₄ представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR₁₅-(C=O)OR₁₅, или -(C=O)R₁₅, где в каждом случае R₁₅ независимо представляет собой водород, линейный или разветвленный С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил С_1-6гетероалкил, С_2-6гетероалкенил, С_2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил; или R₁₄ представляет собой -SO₂(R₁₆), где R₁₆ представляет собой группу, выбранную из линейного и разветвленного С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6элкинила, в которой один или несколько из R₁₄, R₁₅ или R₁₆ необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном, или R₈ и R₉ вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R₁₀ представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R₁₁ представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН₂ или S;

Y представляет собой CHR₁₇, О, С=O, CR₁₇ или NR₁₇ и

Z представляет собой CHR₁₈, О, С=O, CR₁₈ или NR₁₈, где в каждом случае R₁₇ и R₁₈ независимо представляют собой водород или линейный или разветвленный С_1-6алкил, С_2-6алкенил или С_2-6алкинил или R₁₇ и R₁₈ вместе представляют собой -О-, -СН₂- или -NR₁₉, где R₁₉ представляет собой водород или С_1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью.

2. Соединение по п.1, в котором:

R₁ представляет собой водород, С_1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С_1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкильные, гетероалкильные и арильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R₂ представляет собой С_1-6алкил с прямой или разветвленной цепью и

и R₃ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С_1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С_1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкильные, гетероалкильные и арильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R₁ и R₃ вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R₄ представляет собой водород или галоген;

R₅ представляет собой водород или защитную группу;

R₆ представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R₇ в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R₈ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С_1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR₁₂R₁₃;

R₉ представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR₁₂, NR₁₂R₁₃, -X₁(CH₂)_pX₂-R₁₄ или С_1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X₁(CH₂)_pX₂-R₁₄;

где R₁₂ и R₁₃ независимо в каждом случае представляют собой водород, С_1-6алкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил или защитную группу или R₁₂ и R₁₃ вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R₁₂ и R₁₃ необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, замещенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X₁ и Х₂ каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил) или где X₂-R₁₄ вместе представляют собой N₃ или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, р равно 2-10, и

R₁₄ представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR₁₅-(C=O)OR₁₅, или -(С=O)R₁₅, где каждый из R₁₅ независимо представляет собой водород, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, или R₁₄ представляет собой -SO₂(R₁₆), где R₁₆ означает алкильную группу, в которой один или несколько из R₁₄, R₁₅ или R₁₆ необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

или R₈ и R₉ вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R₁₀ представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R₁₁ представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН₂ или S;

Y представляет собой CHR₁₇