Активные субстанции, фармацевтическая композиция, способ получения и применения

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к применению новых биологически активных субстанций общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, а также фармацевтической композиции и использованию ее при изготовлении лекарственных препаратов, применяемых для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых вирусами гриппа. В соединениях общей формулы 1

R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C16алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного азагетероциклила, R14 и R24 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C16алкила, необязательно замещенного С38циклоалкила, или R14 и R24, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R14 и R24 необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил; R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила; R3 представляет собой низший алкил; R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение в качестве активных субстанций фармацевтических композиций, обладающих активностью против вирусов гриппа замещенных эфиров 4-аминометил-5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C16алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6 членного азагетероциклила,

R14 и R24 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C16алкила, необязательно замещенного С38циклоалкила, или R14 и R24, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R14 и R24 необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил;

R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;

R3 представляет собой низший алкил;

R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, исключая соединения, в которых

где R1 представляет собой водород, алкил или циклоалкил; R14 и R24 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, или R14 и R24 вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают азагетероциклил или гуанидил;

R3 представляет собой необязательно замещенный низший алкил; а R2 представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу или замещенную аминогруппу или замещенный гидроксил; R5 представляет собой бром, или

R2 представляет собой замещенную меркаптогруппу, или замещенную аминогруппу,

R5 представляет собой водород, или

R2 представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу, R5 означает фтор.

2. Применение по п.1 этиловых эфиров 4-аминометил-6-арил(или гетероциклил)-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R1, R2, R14 и R24 имеют вышеуказанные значения; Ar представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S.

3. Применение по п.1 этиловых эфиров 4-аминометил-6-арил(или пиридил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R2, R14 и R24 имеют вышеуказанные значения; Ar1 представляет собой арил или пиридил.

4. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(аминометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.3 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов

где R14, R24 и Ar1 имеют вышеуказанные значения; R34 и R44 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R34 и R44, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R34 и R44 необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.

5. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(аминометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R14, R24 и Ar1 имеют вышеуказанные значения.

6. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(диметиламинометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.5 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где Ar1 имеет вышеуказанное значение.

7. Применение по п.1 этиловых эфиров 2,4-бис(диметиламинометил)-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(1), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-4-(1-пирролилметил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(2), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-4-(1-имидазолилметил)-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(3), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-4-гуанидинилметил-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(4), 4-диметиламинометил-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-2-(1-пирролилметил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(5) или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

8. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью по отношению к вирусам гриппа, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве.

9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением активной субстанции с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активной субстанции используется, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве.

10. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусами гриппа на основе фармацевтической композиции по п.8.

11. Способ профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусами гриппа, введением пациенту лекарственного средства по п.10.