Производное циклического амина, содержащее гетероарильный цикл

Производное циклического амина, содержащее гетероарильный цикл

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к соединениям, проявляющим активность в ингибировании агрегации тромбоцитов, их фармакологически приемлемым солям и их пролекарствам.

С недавних пор число пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными со старением населения и с изменениями привычек в питании и стиля жизни, заметно возросло. Поскольку болезни, связанные с тромбозом, такие как церебральный инфаркт, инфаркт миокарда и нарушения периферического кровообращения, приводят не только к высокой смертности, но и к неблагоприятному прогнозу и ограничению активности повседневной жизни, пациенты с указанными нарушениями испытывают чрезмерный груз личной и общественной недееспособности. Хорошо известно, что непосредственными причинами указанных заболеваний являются ангиостеноз, вызываемый тромбом, образующимся в результате активации тромбоцитов (прилипание к поврежденным участкам кровеносных сосудов, выделение физиологически активных веществ, образование сгустков и т.д.), и ишемия, связанная с ангиостенозом. Таким образом, противотромботические средства, которые ингибируют активность тромбоцитов, играют важную роль в предотвращении возникновения и рецидива указанных заболеваний, а также в их лечении. Кроме того, считается, что указанные средства станут все более и более важными в будущем, так как количество пациентов с заболеваниями, связанными с тромбозом, увеличивается.

Известны некоторые биологические вещества, связанные с агрегацией тромбоцитов, такие как аденозин 5'-дифосфат (ADP; АДФ), тромбоксан А₂ (ТХА₂), коллаген, серотонин (5-НТ) и тому подобное. Кроме того, известны P2Y₁ и P2Y₁₂ рецепторы как АДФ рецепторы. Некоторые существующие противотромботические средства оказывают антагонистическое действие на указанные рецепторы. Примерами таких противотромботических средств являются тиклопидин и клопидогрел, которые имеют структуру тиенопиридина.

Кроме того, известны соединения, описанные в WO98/08811 или WO99/43648, как соединения, имеющие нетиенопиридиновую структуру и обладающие антагонистическим действием на АДФ рецепторы. Однако существуют некоторые проблемы, связанные с тем, что указанные соединения являются химически неустойчивыми или низкоактивными.

Чтобы создать новые противотромботические средства, авторы настоящего изобретения тщательно исследовали химически устойчивые соединения, имеющие нетиенопиридиновую структуру и обладающие активностью в отношении ингибирования агрегации тромбоцитов, и установили, что соединения, имеющие общую формулу (I) по настоящему изобретению, их фармакологически приемлемые соли и их пролекарства, обладают требуемыми характеристиками и тем самым являются объектом настоящего изобретения.

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются фармацевтические композиции, содержащие соединения, имеющие общую формулу (I), их фармакологически приемлемые соли и их пролекарства в качестве активных компонентов (в частности, фармацевтические композиции для профилактических или лечебных средств против заболеваний, связанных с образованием тромбов или эмболов), применение соединений, имеющих общую формулу (I), их фармакологически приемлемых солей и их пролекарств для изготовления фармацевтических композиций (в частности, фармацевтических композиций для профилактических или лечебных средств против заболеваний, связанных с образованием тромбов или эмболов) и способы профилактики или лечения заболеваний (в частности, заболеваний, связанных с образованием тромбов или эмболов) введением соединений, имеющих общую формулу (I), их фармакологически приемлемых солей и их пролекарств теплокровным животным (в частности, людям) с фармакологически эффективными дозами.

Настоящее изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (I), представленную ниже:

[где R¹ представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещенной (указанная замещающая группа представляет собой атом галогена или С1-С6 алкоксигруппу), С3-С6 циклоалкильную группу, которая может быть замещенной (указанная замещающая группа представляет собой атом галогена или С1-С6 алкоксигруппу), С1-С6 алкоксигруппу, которая может быть замещенной (указанная замещающая группа представляет собой атом галогена или С1-С6 алкоксигруппу), или С6-С10 арильную группу, которая может быть замещенной (указанная замещающая группа представляет собой атом галогена, С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкоксигруппу, цианогруппу или нитрогруппу);

R² представляет собой атом водорода, С1-С7 алканоильную группу, С7-С11 арилкарбонильную группу, группу формулы R⁴-(СН₂)_l-СО- (где R⁴ представляет собой С1-С6 алкоксигруппу, аминогруппу, С1-С6 алкиламиногруппу, ди-(С1-С6 алкил)аминогруппу или карбоксильную группу и l представляет собой целое число от 0 до 4), С6-С10 арилсульфонильную группу, С7-С16 алкиларилсульфонильную, С1-С6 алкилсульфанильную группу или С1-С6 алкилсульфанильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из «аминогруппы, карбоксильной группы, С1-С6 ациламиногруппы и С2-С7 алкоксикарбонильной группы»;

R³ представляет собой С6-С10 арильную группу, С6-С10 арильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из <группы α заместителей>, гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из <группы α заместителей>;

Х¹, Х², Х³, Х⁴ и Х⁵ независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, аминогруппу, карбоксильную группу, карбамоильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6 алкильную группу, галоген-С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкоксигруппу или галоген-С1-С6 алкоксигруппу;

n представляет собой целое число от 0 до 2; и

<группу α заместителей> составляют атом галогена, аминогруппа, карбоксильная группа, карбамоильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, С1-С6 алкильная группа, галоген-С1-С6 алкильная группа, С1-С6 алкильная группа, замещенная гетероарильной группой(ами), С1-С6 алкоксигруппа, галоген-С1-С6 алкоксигруппа, гидрокси-С1-С6 алкильная группа, С2-С12 алкоксиалкильная группа, С2-С7 алканоильная группа, С4-С7 циклоалкилкарбонильная группа, С1-С6 алкиламиногруппа, ди-(С1-С6 алкил)аминогруппа, С2-С7 алкилкарбамоильная группа, ди-(С1-С6 алкил)карбамоильная группа, группа формулы R⁵-СО-CHR⁶-(СН₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, аминогруппу, С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкиламиногруппу, ди-(С1-С6 алкил)аминогруппу, гидроксиаминогруппу, С1-С6 алкоксиаминогруппу или С1-С6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С2-С7 карбоксиалкильную группу или С3-С13 алкоксикарбонилалкильную группу и m представляет собой целое число от 0 до 5) и сульфамоил-С1-С6 алкильная группа], его фармакологически приемлемым солям и его пролекарствам.

Соединение, имеющее вышеуказанную общую формулу (I), его фармакологически приемлемые соли и его пролекарства предпочтительно представляют собой:

(1) соединение, где R¹ представляет собой C1-C6 алкильную группу, галоген-С1-C6 алкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, галоген-С3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(2) соединение, где R¹ представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу, галоген-С3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(3) соединение, где R¹ представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(4) соединение, где R¹ представляет собой циклопропильную группу или метоксигруппу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(5) соединение, где R¹ представляет собой циклопропильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(6) соединение, где R² представляет собой атом водорода или C2-C7 алканоильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(7) соединение, где R² представляет собой атом водорода или ацетильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(8) соединение, где R² представляет собой атом водорода, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(9) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из <группы α заместителей>, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(10) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(11) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(12) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, и указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, аминогруппу, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкиламиногруппу, ди-(Cl-C6 алкил)аминогруппу, гидроксиаминогруппу, C1-C6 алкоксиаминогруппу или C1-C6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 5), его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(13) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, и указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, гидроксиаминогруппу, C1-C6 алкоксиаминогруппу или C1-C6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 5), его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(14) соединение, где R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, и указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 2), его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(15) соединение, где гетероарильная группа R³ представляет собой фурильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, тиазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, тиадиазолильную группу, оксадиазолильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, индолильную группу или хинолильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(16) соединение, где гетероарильная группа R³ представляет собой пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(17) соединение, где гетероарильная группа R³ представляет собой пиразолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(18) соединение, где R³ представляет собой:

1-(карбоксиметил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(4-карбоксибутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

1-(4-карбоксибутил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

2-(карбоксиметил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

(2-карбоксиэтил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

2-(3-карбоксипропил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-тетразол-5-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-тетразол-5-ильную,

(3-карбоксипропил)-1H-тетразол-5-ильную,

1-(4-карбоксибутил)-1H-тетразол-5-ильную,

2-(карбоксиметил)-2H-тетразол-5-ильную,

(2-карбоксиэтил)-2H-тетразол-5-ильную,

2-(3-карбоксипропил)-2H-тетразол-5-ильную или

2-(4-карбоксибутил)-2H-тетразол-5-ильную группу, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(19) соединение, где X¹, X², X³, X⁴ и X⁵ независимо представляют собой атом водорода или атом галогена, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(20) соединение, где X¹ и X² независимо представляют собой атом водорода или атом галогена и X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(21) соединение, где X¹ представляет собой атом галогена и X², X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(22) соединение, где X¹ представляет собой атом фтора и X², X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(23) соединение, где n представляет собой 0 или 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства; или

(24) соединение, где n представляет собой 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства.

Далее, в каждой из групп (1)-(5), (6)-(8), (9)-(18), (19)-(22) и (23)-(24) описанных выше пунктов более предпочтительным является соединение с бóльшим номером [то же самое применимо к каждому соединению из группы (25)-(28) пунктов, описанных ниже]. Предпочтительным также является соединение, полученное выбором группы R¹ из пунктов (1)-(5), группы R² из пунктов (6)-(8), группы R³ из пунктов (9)-(18), групп X¹, X², X³, X⁴ и X⁵ из пунктов (19)-(22) и n из пунктов (23)-(24), соответственно, с последующим произвольным объединением указанных выбранных групп, которое может представлять собой следующее:

(25) соединение, где R¹ представляет собой C3-C6 циклоалкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу;

R² представляет собой атом водорода или C2-C7 алканоильную группу;

R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, гидроксиаминогруппу, C1-C6 алкоксиаминогруппу или C1-C6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 5), причем гетероарильная группа R³ представляет собой пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу;

X¹ и X² независимо представляют собой атом водорода или атом галогена;

X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода; и

n представляет собой 0 или 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(26) соединение, где R¹ представляет собой циклопропильную группу или метоксигруппу;

R² представляет собой атом водорода или ацетильную группу;

R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, гидроксиаминогруппу, C1-C6 алкоксиаминогруппу или C1-C6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 5), причем гетероарильная группа R³ представляет собой пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу;

X¹ представляет собой атом галогена;

X², X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода; и

n представляет собой 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства;

(27) соединение, где R¹ представляет собой циклопропильную группу или метоксигруппу;

R² представляет собой атом водорода;

R³ представляет собой гетероарильную группу, замещенную одним заместителем, выбранным из <группы α заместителей>, указанный заместитель, выбранный из <группы α заместителей>, представляет собой группу формулы R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу; R⁶ представляет собой атом водорода и m представляет собой целое число от 0 до 2), причем гетероарильная группа R³ представляет собой пиразолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу;

X¹ представляет собой атом фтора;

X², X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода; и

n представляет собой 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства; или

(28) соединение, где R¹ представляет собой циклопропильную группу или метоксигруппу;

R² представляет собой атом водорода;

R³ представляет собой 1-(карбоксиметил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-пиразол-3-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-пиразол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(4-карбоксибутил)-1H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

(4-карбоксибутил)-1H-1,2,3-триазол-5-ильную,

2-(карбоксиметил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

(2-карбоксиэтил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

2-(3-карбоксипропил)-2H-1,2,3-триазол-4-ильную,

1-(карбоксиметил)-1H-тетразол-5-ильную,

1-(2-карбоксиэтил)-1H-тетразол-5-ильную,

1-(3-карбоксипропил)-1H-тетразол-5-ильную,

1-(4-карбоксибутил)-1H-тетразол-5-ильную,

2-(карбоксиметил)-2H-тетразол-5-ильную,

2-(2-карбоксиэтил)-2H-тетразол-5-ильную,

2-(3-карбоксипропил)-2H-тетразол-5-ильную или

2-(4-карбоксибутил)-2H-тетразол-5-ильную группу;

X¹ представляет собой атом фтора;

X², X³, X⁴ и X⁵ представляют собой атом водорода и

n представляет собой 1, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства.

Кроме того, в соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предлагается лекарственное средство, содержащее соединение, его фармакологически приемлемые соли или его пролекарства, описанные выше в пунктах (1)-(28) (предпочтительно противотромботическое средство).

Предпочтительными являются также соединение, имеющее общую формулу (I'), представленную ниже:

где R¹ представляет собой C1-C6 алкильную группу, галоген-С1-C6 алкильную группу, C3-C6 циклоалкильную группу, галоген-С3-C6 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, галоген-С1-C6 алкоксигруппу, C6-C10 арильную группу или галоген-С6-C10 арильную группу;

R² представляет собой атом водорода, C2-C7 алканоильную группу, C7-C11 арилкарбонильную группу, группу формулы R⁴-(CH₂)₁-CO- (где R⁴ представляет собой C1-C6 алкоксигруппу, аминогруппу, C1-C6 алкиламиногруппу, ди-(Cl-C6 алкил)аминогруппу или карбоксильную группу; и l представляет собой целое число от 0 до 4), C6-C10 арилсульфонильную группу, С7-С16 алкиларилсульфонильную, С1-С6 алкилсульфанильную группу или С1-С6 алкилсульфанильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из «аминогруппы, карбоксильной группы, С1-С6 ациламиногруппы и С2-С7 алкоксикарбонильной группы»;

R³ представляет собой С6-С10 арильную группу, С6-С10 арильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из <группы α' заместителей>, гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из <группы α' заместителей>; и

Х¹, Х² и Х³ независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, аминогруппу, карбоксильную группу, карбамоильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6 алкильную группу, галоген-С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкоксигруппу или галоген-С1-С6 алкоксигруппу;

n представляет собой целое число от 0 до 2; и

<группу α' заместителей> составляют атом галогена, аминогруппа, карбоксильная группа, карбамоильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, С1-С6 алкильная группа, галоген-С1-С6 алкильная группа, С1-С6 алкильная группа, замещенная гетероарильной группой(ами), С1-С6 алкоксигруппа, галоген-С1-С6 алкоксигруппа, С2-С12 алкоксиалкильная группа, С2-С7 алканоильная группа, С4-С7 циклоалкилкарбонильная группа, С1-С6 алкиламиногруппа, ди-(С1-С6 алкил)аминогруппа, С2-С7 алкилкарбамоильная группа, ди-(С1-С6 алкил)карбамоильная группа, группа формулы R⁵-СО-CHR⁶-(СН₂)_m- (где R⁵ представляет собой гидроксильную группу, аминогруппу, С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкиламиногруппу, ди-(С1-С6 алкил)аминогруппу, группу HO-NH- или С1-С6 алкоксигруппу; R⁶ представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С2-С7 карбоксиалкильную группу или С3-С13 алкоксикарбонилалкильную группу и m представляет собой целое число от 0 до 5) и сульфамоил-С1-С6 алкильная группа], его фармакологически приемлемые соли и его пролекарства.

«C1-C6-алкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, такую как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная, изопентильная, 2-метилбутильная, неопентильная, 1-этилпропильная, гексильная, изогексильная, 4-метилпентильная, 3-метилпентильная, 2-метилпентильная, 1-метилпентильная, 3,3-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 1,1-диметилбутильная, 1,2-диметилбутильная, 1,3-диметилбутильная, 2,3-диметилбутильная или 2-этилбутильная группа, и является предпочтительно неразветвленной или разветвленной алкильной группой, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, а более предпочтительно метильной группой.

«Галоген-C1-C6 алкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» является замещенной атомом(ами) галогена и которая может представлять собой, например, трифторметильную, трихлорметильную, дифторметильную, дихлорметильную, дибромметильную, фторметильную, 2,2,2-трифторэтильную, 2,2,2-трихлорэтильную, 2-бромэтильную, 2-хлорэтильную, 2-фторэтильную, 2-иодэтильную, 3-хлорпропильную, 4-фторбутильную, 6-иодгексильную или 2,2-дибромэтильную группу, а предпочтительно является трифторметильной группой.

«C3-C6 циклоалкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) может представлять собой, например, 3-6-членную насыщенную циклическую углеводородную группу, такую как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная или циклогексильная группа, а предпочтительно является циклопропильной группой.

«Галоген-C3-C6 циклоалкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C3-C6 циклоалкильная группа» является замещенной атомом(ами) галогена и которая может представлять собой, например, 2-фторциклопропильную, 2-хлорциклопропильную, 2-фторциклопентильную, 2-хлорциклопентильную, 2-фторциклогексильную или 2-хлорциклогексильную группу, а предпочтительно является 2-фторциклопропильной группой.

«C1-C6 алкоксигруппа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» присоединена к атому кислорода и которая может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, такую как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, 2-метилбутокси, неопентилокси, н-гексилокси, 4-метилпентилокси, 3-метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси или 2,3-диметилбутоксигруппа, и является предпочтительно неразветвленной или разветвленной алкоксигруппой, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, а более предпочтительно метокси или этоксигруппой.

«Галоген-С1-C6 алкоксигруппа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкоксигруппа» является замещенной атомом(ами) галогена и которая может представлять собой, например, трифторметокси, трихлорметокси, дифторметокси, дихлорметокси, дибромметокси, фторметокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-бромэтокси, 2-хлорэтокси, 2-фторэтокси или 2,2-дибромэтоксигруппу, а предпочтительно является 2-бромэтокси, 2-хлорэтокси и 2-фторэтоксигруппой.

«C6-C10 арильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) может представлять собой, например, ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 10 углеродных атомов, такую как фенильная или нафтильная группа, а предпочтительно является фенильной группой.

«Галоген-С6-C10 арильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C10 арильная группа» является замещенной атомом(ами) галогена и которая может представлять собой, например, 4-хлорфенильную, 4-фторфенильную, 2,4-дихлорфенильную или 2,4-дифторфенильную группу, а предпочтительно является 4-хлорфенильной группой.

«C2-C7 алканоильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алканоильную группу, содержащую от 2 до 7 углеродных атомов, такую как ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пентаноильная, пивалоильная, валерильная, изовалерильная, гексаноильная или гептаноильная группа, а предпочтительно является ацетильной группой.

«C7-C11 арилкарбонильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C6-C10 арильная группа» присоединена к карбонильной группе и которая может представлять собой, например, бензоильную, α-нафтоильную или β-нафтоильную группу, а предпочтительно является бензоильной группой.

«C1-C6 алкиламиногруппа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» присоединена к аминогруппе и которая может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкиламиногруппу, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, такую как метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, пентиламино, изопентиламино, 2-метилбутиламино, неопентиламино, 1-этилпропиламино, гексиламино, изогексиламино, 4-метилпентиламино, 3-метилпентиламино, 2-метилпентиламино, 1-метилпентиламино, 3,3-диметилбутиламино, 2,2-диметилбутиламино, 1,1-диметилбутиламино, 1,2-диметилбутиламино, 1,3-диметилбутиламино, 2,3-диметилбутиламино или 2-этилбутиламиногруппа, и является предпочтительно неразветвленной или разветвленной алкиламиногруппой, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, а более предпочтительно метиламиногруппой.

«Ди-(C1-C6 алкил)аминогруппа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой аминогруппа является замещенной двумя «C1-C6 алкильными группами» и которая может представлять собой, например, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино, диизопропиламино N-(н-пропил)-N-этиламино, ди-н-бутиламино, диизобутиламино, ди-втор-бутиламино, ди-трет-бутиламино, ди-н-пентиламино, диизопентиламино, ди-2-метилбутиламино, динеопентиламино, ди-1-этилпропиламино, ди-н-гексиламино, диизогексиламино, ди-4-метилпентиламино, ди-3-метилпентиламино, ди-2-метилпентиламино, ди-1-метилпентиламино, ди-3,3-диметилбутиламино, ди-2,2-диметилбутиламино, ди-1,1-диметилбутиламино, ди-1,2-диметилбутиламино, ди-1,3-диметилбутиламино, ди-2,3-диметилбутиламино или ди-2-этилбутиламиногруппу, а предпочтительно является диметиламино, метилэтиламино или диэтиламиногруппой.

«C6-C10 арилсульфонильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C6-C10 арильная группа» присоединена к сульфонильной группе и которая может представлять собой, например, бензолсульфонильную, α-нафталинсульфонильную или β-нафталинсульфонильную группу, а предпочтительно является фенилсульфонильной группой.

«C7-C16 алкиларилсульфонильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» присоединена к указанной «C6-C10 арилсульфонильной группе» и которая может представлять собой, например, 2-метилбензолсульфонильную, 3-метилбензолсульфонильную, 4-метилбензолсульфонильную, 2-этилбензолсульфонильную, 3-этилбензолсульфонильную, 4-этилбензолсульфонильную, 2,4,6-триметилбензолсульфонильную, 3,4,5-триметилбензолсульфонильную, 2-н-пропилбензолсульфонильную, 4-н-пропилбензолсульфонильную, 2-изопропилбензолсульфонильную, 4-изопропилбензолсульфонильную, 2-бутилбензолсульфонильную или 4-бутилбензолсульфонильную группу, а предпочтительно является 4-метилбензолсульфонильной группой.

«C1-C6 алкилсульфанильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» присоединена к атому серы и которая может представлять собой, например, неразветвленную или разветвленную алкилсульфанильную группу, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, такую как метилсульфанильная, этилсульфанильная, н-пропилсульфанильная, изопропилсульфанильная, н-бутилсульфанильная, изобутилсульфанильная, втор-бутилсульфанильная, трет-бутилсульфанильная, н-пентилсульфанильная, изопентилсульфанильная, 2-метилбутилсульфанильная, неопентилсульфанильная, 1-этилпропилсульфанильная, н-гексилсульфанильная, изогексилсульфанильная, 4-метилпентилсульфанильная, 3-метилпентилсульфанильная, 2-метилпентилсульфанильная, 1-метилпентилсульфанильная, 3,3-диметилбутилсульфанильная, 2,2-диметилбутилсульфанильная, 1,1-диметилбутилсульфанильная, 1,2-диметилбутилсульфанильная, 1,3-диметилбутилсульфанильная, 2,3-диметилбутилсульфанильная или 2-этилбутилсульфанильная группа, и является предпочтительно неразветвленной или разветвленной алкилсульфанильной группой, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, а более предпочтительно метилсульфанильной группой.

«C1-C6 ациламиногруппа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает неразветвленную или разветвленную ациламиногруппу, содержащую от 1 до 6 углеродных атомов, такую как формиламино, ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, пентаноиламино, пивалоиламино, валериламино, изовалериламино или гексаноиламиногруппа, а предпочтительно является ацетиламиногруппой.

«C2-C7 алкоксикарбонильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает неразветвленную или разветвленную алкоксисарбонильную группу, содержащую от 2 до 7 углеродных атомов, такую как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, втор-бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, н-пентилоксикарбонильная, изопентилоксикарбонильная, 2-метилбутоксикарбонильная, неопентилоксикарбонильная, н-гексилоксикарбонильная, 4-метилпентилоксикарбонильная, 3-метилпентилоксикарбонильная, 2-метилпентилоксикарбонильная, 3,3-диметилбутоксикарбонильная, 2,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,1-диметилбутоксикарбонильная, 1,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,3-диметилбутоксикарбонильная или 2,3-диметилбутоксикарбонильная группа, а предпочтительно является метоксикарбонильной или этоксикарбонильной группой.

«Гетероарильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) может представлять собой, например, 5-7-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома(ов) серы, атома(ов) кислорода и/или атома(ов) азота, такую, как фурильная, тиенильная, пирролильная, пиразолильная, имидазолильная, оксазолильная, изоксазолильная, тиазолильная, изотиазолильная, триазолильная, тетразолильная, тиадиазолильная, оксадиазолильная, пиранильная, пиридильная, пиридазинильная, пиримидинильная или пиразинильная группа, или ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с другими циклическими группами, такими как изоиндолильная, индолильная, изохинолильная или хинолильная группа, а предпочтительно является 5-7-членной ароматической гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один атом азота, а более предпочтительно пиразолильной, триазолильной или тетразолильной группой.

«Гидрокси-С1-C6 алкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» замещена гидроксильной группой(ами) и которая может представлять собой, например, гидроксиметильную, 1-гидроксиэтильную, 2-гидроксиэтильную, 1-гидрокси-2-метилэтильную, 2-гидрокси-2-метилэтильную, 1-гидроксипропильную, 2-гидроксипропильную, 3-гидроксипропильную, 1-гидроксибутильную, 2-гидроксибутильную, 3-гидроксибутильную, 4-гидроксибутильную, 5-гидроксипентильную или 6-гидроксигексильную группу, а предпочтительно является гидроксиметильной, 2-гидроксиэтильной или 3-гидроксипропильной группой.

«C2-C12 алкоксиалкильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкоксигруппа» присоединена к указанной «C1-C6 алкильной группе» и которая может представлять собой, например, метоксиметильную, этоксиметильную, н-пропоксиметильную, изопропоксиметильную, н-бутоксиметильную, изобутоксиметильную, втор-бутоксиметильную, трет-бутоксиметильную, н-пентилоксиметильную, изопентилоксиметильную, 2-метилбутоксиметильную, неопентилоксиметильную, н-гексилоксиметильную, 4-метилпентилоксиметильную, 3-метилпентилоксиметильную, 2-метилпентилоксиметильную, 3,3-диметилбутоксиметильную, 2,2-диметилбутоксиметильную, 1,1-диметилбутоксиметильную, 1,2-диметилбутоксиметильную, 1,3-диметилбутоксиметильную, 2,3-диметилбутоксиметильную, 2-метоксиэтильную, 2-этоксиэтильную, 2-(н-пропокси)этильную, 2-(изопропокси) этильную, 2-(н-бутокси)этильную, 2-(изобутокси)этильную, 2-(втор-бутокси)этильную, 2-(трет-бутокси)этильную, 2-(н-пентилокси)этильную, 2-(изопентилокси)этильную, 2-(2-метилбутокси)этильную, 2-(неопентилокси)этильную, 2-(н-гексилокси)этильную, 2-(4-метилпентилокси)этильную, 2-(3-метилпентилокси)этильную, 2-(2-метилпентилокси)этильную, 2-(3,3-диметилбутокси)этильную, 2,2-диметилбутоксиэтильную, 1,1-диметилбутоксиэтильную, 1,2-диметилбутоксиэтильную, 1,3-диметилбутоксиэтильную или 2,3-диметилбутоксиэтильную группу, а предпочтительно является неразветвленной или разветвленной алкоксиалкильной группой, содержащей от 2 до 4 углеродных атомов, и более предпочтительно - метоксиметильной или метоксиэтильной группой.

«C4-C7 циклоалкилкарбонильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C3-C6 циклоалкильная группа» присоединена к карбонильной группе» и которая может представлять собой, например, циклопропилкарбонильную, циклобутилкарбонильную, циклопентилкарбонильную или циклогексилкарбонильную группу, а предпочтительно является циклопропилкарбонильной группой.

«C2-C7 алкилкарбамоильная группа» в вышеприведенной общей формуле (I) означает группу, в которой указанная «C1-C6 алкильная группа» присоединена к карбамоильной группе» и которая может представлять собой, например, метилкарбамоильную, этилкарбамоильную, пропилкарбамоильную, изопропилкарбамоильную, бутилкарбамоильную, изобутилкарбамоильную, втор-бутилкарбамоильную, трет-бутилкарбамоильную, пентилкарбамоильную, изопентилкарбамоильную, 2-метилбутилкарбамоильную, неопентилкарбамоильную, 1-этилпропилкарбамои