Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
Патент 2363700
Авторы
- БАЛЕЙ Гурдип (GB)
- БЭТТИГ Урс (GB)
- ДЕВИРЮКС Николас Джеймс (GB)
- КОКС Брайан (GB)
- КОЛЛИНГВУД Стивен Пол (GB)
Правообладатели
Классы МПК
- C07D519 - Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам C07D453/00 или C07D455/00
- A61K31/5365 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими системами
- A61P11/06 - антиастматические средства
- C07D453/02 - содержащие хинуклидиновые циклические системы, не конденсированные с другими кольцами
Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
в форме соли или цвиттер-иона, где R1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу, R2 обозначает галоид или гидроксигруппу; R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10; R5 обозначает водород; R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R9 обозначает водород или C1-C8алкил; R10 обозначает C1-C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединения по любому из пп.1-5, а также к способу получения соединения формулы I по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих действием мускаринового рецептора М3. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I в форме соли или цвиттер-иона,где R1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу,R2 обозначает галоид или гидроксигруппу;R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10;R5 обозначает водород;R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,илиR6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;R9 обозначает водород или C1-C8алкил;R10 обозначает C1-C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,илиR10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
2. Соединение по п.1, в которомR1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную или тиенильную группу,R2 обозначает галоид или гидроксигруппу;R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10;R5 обозначает водород;R6 обозначает C1-C4алкил или C1-C4алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,илиR6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;R9 обозначает водород или C1-C8алкил;R10 обозначает C1-C4алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C4алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,илиR10 обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
3. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV в котором R1, R2, R3 и R4 принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:
4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV в котором R1, R2, R3 и R4 принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:
5. Соединение по п.1, которое представляет собой бромид (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана.
6. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5.
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного действием мускаринового рецептора М3.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического состояния, в особенности воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий(i) взаимодействие соединения формулы II или его защищенной формы, в котором R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы III ,в котором R4 имеет значения, указанные в п.1, а Х обозначает хлор, бром или иод; и(ii) выделение продукта в форме соли или цвиттер-иона.