PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов

Патент 2368614

Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов (патент 2368614)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов

Иллюстрации

Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов (патент 2368614)
Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов (патент 2368614)
Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов (патент 2368614)
Диазабициклические арильные производные в качестве модуляторов холинергических рецепторов (патент 2368614)
Показать все

Описываются новые диазабициклические арильные производные общей формулы I

их энантиомеры или любая смесь этих энантиомеров, или их фармацевтически приемлемые соли, где значения радикалов A, L, В и n приведены в описании, и фармацевтическая композиция, содержащая указанные диазабициклические арильные производные. Новые соединения являются холинергическими лигандами никотиновых рецепторов ацетилхолина и модуляторами рецепторов и переносчиков моноаминов и могут быть использованы для лечения заболеваний и расстройств, связанных с холинергической системой ЦНС и ПНС, связанных с сокращением гладкой мускулатуры, эндокринных заболеваний, воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и др. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Текст описания представлен в факсимильном виде.

1. Диазабициклическое арильное производное, представленное формулой I или его фармацевтически приемлемая соль, гдеn равно 1, 2 или 3, иA представляет собой группу фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;B представляет собойгруппу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R””, гдеR”” представляет собой водород, алкил или циклоалкил; иL представляет собойсвязывающую группу, выбранную из -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -C≡C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.

2. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где n равно 1 или 2.

3. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где В представляет собой группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R””, где R”” представляет собой водород или алкил.

4. Диазабициклическое арильное производное по п.1, гдеn равно 2;А представляет собой фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;В представляет собой группу фенил или пиридинил, возможно замещенную заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, нитро и группы -NH(CO)-алкил; иL представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -С≡С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.

5. Диазабициклическое арильное производное по п.4, гдеn равно 2;А представляет собой фенил;В представляет собой фенил, возможно замещенный заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(CO)-алкил; иL представляет собой -O-, -S-, -S-СН2-, -SO-, -С≡С-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.

6. Диазабициклическое арильное производное по п.5, которое представляет собойN-[4-(l,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;1-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фенил-мочевину;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-нитро-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-нитро-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензамид;2-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;3-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;2-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;3-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;4-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-метокси-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-метокси-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-циано-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-циано-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фтор-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-фтор-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-фтор-бензамид;N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензолсульфонамид или4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамидлибо их фармацевтически приемлемую соль.

7. Диазабициклическое арильное производное по п.1, гдеn равно 2;А представляет собой тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;В представляет собой фенил или пиридинил, возможно замещенные заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(СО)-алкил; иL представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -C≡C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.

8. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой тиадиазолил.

9. Диазабициклическое арильное производное по п.8, которое представляет собой 4-(5-Бензилсульфанил-[1.3.4]-тиадиазол-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан либо его фармацевтически приемлемую соль.

10. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой пиридинил или пиридазинил.

11. Диазабициклическое арильное производное по п.10, которое представляет собой4-(6-Фенилэтинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-[6-(4-Амино-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-[6-(3-Фтор-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-[6-(4-Метокси-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-[6-(3-Пиридинилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-(6-Фенилсульфанил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-(6-Фенилсульфинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;4-(6-Фенокси-пиридазин-3 -ил)-1,4-диаза-бицикло [3.2.2] нонан;4-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-(2-нитро-фенил)-мочевина-1 -N-оксид;N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;1-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-фенил-мочевину;N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-нитро-бензамид;N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-нитро-бензамид;4-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;3-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;4-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;3-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-метокси-бензамид;N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-циано-бензамид илиN-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-циано-бензамидлибо их фармацевтически приемлемую соль.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-11 либо его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для лечения, предупреждения или облегчения заболевания, расстройства или состояния, которое чувствительно к модулированию холинергических рецепторов и/или рецепторов моноаминов.