Арилсульфонилбензодиоксаны, применяемые для модуляции 5-нт6 рецептора, 5-нт2a рецептора или и того, и другого
Патент 2372344
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Арилсульфонилбензодиоксаны, применяемые для модуляции 5-нт6 рецептора, 5-нт2a рецептора или и того, и другого
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:
,
где m представляет собой от 0 до 3, n представляет собой от 1 до 3, p представляет собой 0, Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C1-С6-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой, Х представляет собой -O-, R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-C1-6алкил, или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С3-8циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины, каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил, R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, которые обладают способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ2А рецепторы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой от 0 до 3,n представляет собой от 1 до 3,p представляет собой 0,Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C1-С6-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой,Х представляет собой -О-,R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-С1-6алкил,или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С3-С8циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил,или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N,или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины,каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил,R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой водород.
3. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.
4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1 или 2.
5. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют трех-, четырех-, пяти- или шестичленный цикл.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III где n представляет собой 1 или 2,q представляет собой от 0 до 4,каждый R7 представляет собой независимо C1-6алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, галоген, гидроксил или цианогруппу, иm, р, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как изложено в п.1.
7. Соединение по п.6, где q представляет собой 0.
8. Соединение по п.6, где q представляет собой 1 и R7 представляет собой галоген.
9. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IV где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п.6.
10. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы V где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п 6.
11. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VI где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.
12. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VII где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.
13. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VIII
14. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IX где q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.11.
15. Соединение по п.13, где q представляет собой 0 или 1,R7 представляет собой галоген, иодин из R1 и R2 представляет собой C1-6 алкил, а другой представляет собой водород.
16. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:(+-)-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метил-амин,[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил]-метил-амин,[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил]-метил-амин,С-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-ил]-метиламин,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-пирролидин,Бензил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,Метил-[7-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,Этил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-диметил-амин,[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-изопропил-амин,1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил метил]-азетидин,[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-(2-метокси-этил)-амин,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азетидин,1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-азиридин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-бензил-амин,С-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метиламин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-диметил-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-изопропил-амин,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азиридин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-(2-метокси-этил)-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-этил-амин,Метил-[7-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,Метил-[7-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пиперазин,N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-гуанидин,N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-N-метил-гидроксиламин,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-1Н-имидазол,N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-ацетамид,2-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пирролидин-3-ол,3-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,(7-Бензолсульфонил-2-метил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-мочевина,[2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин, и[2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ2A рецепторы, и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.