PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения

Патент 2377242

Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения (патент 2377242)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения

Иллюстрации

Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения (патент 2377242)
Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения (патент 2377242)
Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения (патент 2377242)
Замещенные производные оксазол-бензоизотиазолдиоксида, способ их получения и их применения (патент 2377242)
Показать все

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в качестве ингибитора фосфотирозинфосфотазы 1В, а также к их применению для изготовления лекарственного средства на их основе. Соединения могут найти применение для лечения нарушений жирового и углеводного обменов, в том числе для снижения уровня сахара в крови. В общей формуле (I)

Х представляет собой C-R2; Y представляет собой О; R1 представляет собой фенил, 5-членный гетероцикл с одним атомом серы, причем остаток фенила, а также гетероциклический остаток могут быть однократно, двукратно или троекратно замещены галогеном, CN, -ОН, -CF3, -(С1-С6)алкилом, -СООН, -(СН2)-СООН, фенилом, -O-фенилом, причем кольцо фенила может быть замещено галагеном; R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляют собой Н. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Реферат

Изобретение относится к замещенным производным оксазол-бензоизотиазолдиоксида, а также к их физиологически приемлемым солям.

На современном уровне техники уже описаны производные бензоизотиазолдиоксида со схожей структурой, а также их применение для лечения диабета (патент WO 02/11722).

В основе изобретения лежит задача создания соединений, которыми можно предупреждать и лечить сахарный диабет.Такие соединения должны проявлять терапевтически ценное понижающее (уровень) сахара в крови действие. В частности, соединения должны проявлять улучшенное действие по сравнению с соединениями из патента WO 02/11722 или улучшенный ADME-профиль (адсорбция, распределение, метаболизм и выделение).

Изобретение относится к соединениям формулы I,

I

в которой

Х представляет собой О, С-R2;

Y представляет собой О, C-R2,

причем всегда одна из групп Х и Y представляет собой О, а другая представляет собой C-R1;

R1, R2 независимо друг от друга представляют собой Н, арил, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, -СОО(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)акил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-арил, гетероциклил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, CF3, OCF3, CN, (СН2)1-6-ОН, О-(С1-С6)алкил, СО(С1-С6)алкил, -С(О)О-алкил, СООН, СОN(R9)(R10), причем арильные остатки, а также гетероциклические остатки могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (CH2)0-2OH, (С1-С6)алкилом, (С2-С6)алкенилом, (С2-С6)алкинилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10), пиперидиноном, пиперазином, пиперазиноном, N-(C1-C6-алкилен)пиперазином, N-(C1-C6-алкилен)пиперазиноном, морфолином, тиоморфолином, NO2, CN, O-(С1-С6)алкилом, S(O)0-2-(C1-C6)алкилом, SO2-N(R9)(R10), СО-(С1-С6)алкилом, -СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, СОО(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкилом, (С3-С10)циклоалкилом, фенилом, причем указанные пиперидинон, пиперазин, пиперазинон, N-(С1-С6)алкилен-пиперазин, N-(C1-C6)алкилен)пиперазинон, морфолин, тиоморфолин и фенильные циклы могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (СН2)0-2ОН, СООН, CN, NO2, -О-(С1-С6)алкилом, -NH-O-(C1-C6)алкилом, (СО)-NH-O-(C1-C6)алкилен-N(R9)(R10), -(CO)-(C1-C6)алкилом, -(С1-С6)алкилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10);

R3 представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-арил, -С(О)арил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, СО-(С1-С6)алкил, причем арильные и гетероциклические остатки могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (С1-С6)алкилом, СООН, СОО(С1-С6)алкилом, CF3 или OCF3;

R4, R5 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, (С1-С6)алкил, CF3, OCF3, NO2, N(R9)(R10), CN, O-(C1-C6)алкил, СО-(С1-С6)алкил, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, CON(R9)(R10), (C1-C6)алкилен-СОN(R9)(R10), COO(C1-C6)алкил, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкил, S(O)0-2-(С1-С6)алкил, S(O)2N(R9)(R10), CH2OH, CH2OCH3;

R6, R7 независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (С1-С6)алкил, циклопропил, тетрафторциклопропил, дифторциклопропил; или

R6 и R7 вместе образуют группу=СН2;

R8 представляет собой Н, СН3, CF3, CH2OH;

R9 представляет собой Н, (С1-С4)алкил;

R10 представляет собой Н, (С1-С4)алкил; или

R9 и R10 вместе с N-атомом, с которым они связаны, образуют 3-9-членную циклическую систему,

а также их физиологически приемлемые соли.

Предпочтительны соединения формулы I, в которой один или более остатков имеют следующие значения:

R1 представляет собой арил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-арил, гетероциклил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, CF3, OCF3, CN, (СН2)1-6-ОН, О-(С1-С6)алкил, СО-(С1-С6)алкил, С(О)О-алкил, СООН, СОN(R9)(R10), причем арильные остатки, а также гетероциклические остатки могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (CH2)0-2OH, (С1-С6)алкилом, (С2-С6)алкенилом,

(С2-С6)алкинилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10), пиперидиноном, пиперазином, пиперазиноном, N-(C1-C6-алкилен)пиперазином, N-(C1-C6-алкилен)пиперазиноном, морфолином, тиоморфолином, NO2, CN, O-(С1-С6)алкилом, S(O)0-2-(C1-C6)алкилом, SO2-N(R9)(R10), СО-(С1-С6)алкилом, -СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, -СОО(С1-С6)алкилом, (С0-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкилом, (С3-С10)циклоалкилом, фенилом, причем указанные пиперидинон, пиперазин, пиперазинон, N-(С1-С6-алкилен)пиперазин, N-(C1-C6-алкилен)пиперазинон, морфолин, тиоморфолин и фенильные циклы могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (СН2)0-2ОН, СООН, CN, NO2, -О-(С1-С6)алкилом, -NH-O-(C1-C6)алкилом, -(СО)-NH-O-(C1-C6)алкилен-N(R9)(R10), -(CO)-(C1-C6)алкилом, -(С1-С6)алкилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10);

R2 представляет собой Н, арил, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, -СОО(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-арил, гетероциклил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, CF3, OCF3, CN, -(CH2)1-6-OH, O-(C1-C6)алкил, СО-(С1-С6)алкил, С(О)О-алкил, СООН, СОN(R9)(R19), причем арильные остатки, а также гетероциклические остатки могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (CH2)0-2OH, (С1-C6)алкилом, (С2-С6)алкенилом,

(С2-С6)алкинилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10), пиперидиноном, пиперазином, пиперазиноном, N-(C1-C6-алкилен)пиперазином, N-(C1-C6-алкилен)пиперазиноном, морфолином, тиоморфолином, NO2, CN, O-(C1-C6)алкилом, S(O)0-2-(C1-C6)алкилом, SO2-N(R9)(R10), CO-(C1-C6)алкилом, -СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, -СОО(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкилом, С3-С10-циклоалкилом, фенилом;

R3 представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-арил, -С(О)арил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, СО-(С1-С6)алкил;

R4, R5 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, (С1-С6)алкил, CF3, OCF3, NO2, N(R9)(R10), CN, O-(C1-C6)алкил, CO-(C1-C6)алкил, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, CON(R9)(R10), (C1-C6)алкилен-СОN(R9)(R10), COO(C1-C6)алкил, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкил, S(O)0-2-(C1-C6)алкил, S(O)2-N(R9)(R10), CH2OH, CH2OCH3;

R6, R7 независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (С1-С6)алкил, циклопропил, тетрафторциклопропил, дифторциклопропил; или

R6 и R7 вместе образуют группу=СН2;

R8 представляет собой Н, СН3, CF3, CH2OH;

R9 представляет собой Н, (С1-С4)алкил;

R10 представляет собой Н, (С1-С4)алкил; или

R9 и R10 вместе с N-атомом, с которым они связаны, образуют 3-9-членную циклическую систему,

а также их физиологически приемлемые соли.

Особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых один или несколько остатков имеют следующие значения:

R1 представляет собой фенил, нафтил, тионафтил, пиридил, причем фенил, нафтил, тионафтил и пиридил могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (CH2)0-2OH, (С1-С6)алкилом, (С2-С6)алкенилом, (С2-С6)алкинилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10), пиперидиноном, пиперазином, пиперазиноном, N-(C1-C6-алкилен)пиперазином, N-(C1-C6-алкилен)пиперазиноном, морфолином, тиоморфолином, NO2, CN, O-(С1-С6)алкилом, S(O)0-2-(C1-C6)алкилом, SO2-N(R9)(R10), СО-(С1-С6)алкилом, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, СОО(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкилом, С3-С10-циклоалкилом, фенилом, причем указанные пиперидинон, пиперазин, пиперазинон, N-(С1-С6-алкилен)пиперазин, N-(C1-C6-алкилен)пиперазинон, морфолин, тиоморфолин и фенильные циклы могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (СН2)0-2ОН, СООН, CN, NO2, -О-(С1-С6)алкилом, -NH-O-(C1-C6)-алкилом, (СО)-NH-O-(C1-C6)алкилен-N(R9)(R10), -(CO)-(C1-C6)-алкилом, -(С1-С6)алкилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10);

R2 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, -СОО(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкил;

R3 представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-арил, -С(О)арил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, СО-(С1-С6)алкил;

R4, R5 представляют собой Н;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой Н;

R9 представляет собой Н, (С1-С4)алкил;

R10 представляет собой Н, (С1-С4)алкил,

а также их физиологически приемлемые соли.

Совершенно особенно предпочтительны соединения формулы I, в которой один или более остатков имеют следующие значения:

R1 представляет собой фенил, причем фенил, нафтил, тионафтил и пиридил могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (CH2)0-2OH, (С1-С6)алкилом,

(С2-С6)алкенилом, (С2-С6)алкинилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10), пиперидиноном, пиперазином, пиперазиноном, N-(C1-C6-алкилен)пиперазином, N-(C1-C6-алкилен)пиперазиноном, морфолином, тиоморфолином, NO2, CN, O-(С1-С6)алкилом, S(O)0-2-(C1-C6)алкилом, SO2-N(R9)(R10), СО-(С1-С6)алкилом, СООН, (С1-С6)алкилен-СООН, СОО(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилен-СОО(С1-С6)алкилом, С3-С10-циклоалкилом, фенилом, причем указанные пиперидинон, пиперазин, пиперазинон, N-(С1-С6-алкилен)пиперазин, N-(C1-C6-алкилен)пиперазинон, морфолин, тиоморфолин и фенильные циклы могут быть однократно или многократно замещены F, Cl, Br, (СН2)0-2ОН, СООН, CN, NO2, -О-(С1-С6)алкилом, -NH-O-(C1-C6)алкилом, -(СО)-NH-O-(C1-C6)алкилен-N(R9)(R10), -(CO)-(C1-C6)алкилом, -(С1-С6)алкилом, CF3, OCF3, N(R9)(R10);

R2 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, -С(О)О-(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкилен-С(О)О-(С1-С6)алкил, -СООН, (С1-С6)алкилен-СООН;

R3 представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-арил, -С(О)арил, (С1-С6)алкилен-гетероциклил, СО-(С1-С6)алкил;

R4, R5 представляют собой Н;

R6, R7 представляют собой H;

R8 представляет собой Н;

R9 представляет собой Н;

R10 представляет собой Н,

а также их физиологически приемлемые соли.

Для прояснения:

оксазольный остаток

при значениях остатков

Х, равном C-R2;

Y, равном О,

имеет (следующую) структуру:

а при значениях остатков

Х, равном О;

Y, равном C-R2,

имеет структуру

В дальнейшем предпочтительны соединения, в которых Х представляет собой C-R2, а Y представляет собой О.

Изобретение относится к соединениям формулы I в форме их рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей.

Если остатки или заместители в соединениях формулы I могут встречаться многократно, то все они независимо друг от друга могут иметь приведенные значения и быть одинаковыми или различными.

Для применения в медицине особенно подходят фармацевтически приемлемые соли благодаря их большей водорастворимости по сравнению с исходными или базисными соединениями. Указанные соли должны содержать фармацевтически приемлемый анион или катион. Подходящими фармацевтически приемлемыми аддитивными солями с кислотами предложенных соединений являются соли неорганических кислот, таких как соляная кислота, бромистоводородная, фосфорная, метафосфорная, азотная и серная кислоты, а также органических кислот, таких как, например, уксусная кислота, бензолсульфоновая, бензойная, лимонная, этансульфоновая, фумаровая, глюконовая, гликолевая, изетионовая, молочная, лактобионовая, малеиновая, яблочная, метансульфоновая, янтарная, пара-толуолсульфоновая и винная кислоты. Подходящими фармацевтически приемлемыми основными солями являются соли аммония, соли щелочных металлов (такие как соли натрия и калия), соли щелочноземельных металлов (такие как соли магния и кальция), (соли) трометамола (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола), диэтаноламина, лизина и этилендиамина.

Соли с фармацевтически неприемлемым анионом, такие как, например, трифторацетат, равным образом относятся к области изобретения в качестве необходимых промежуточных продуктов для получения или очистки фармацевтически приемлемых солей и/или для использования в нетерапевтических (целях), например, in vitro.

Использованный здесь термин «физиологически функциональное производное» означает любое физиологически приемлемое производное предложенного соединения формулы I, например, сложный эфир, которое при введении млекопитающему, такому как, например, человек, способно (прямо или косвенно) образовывать соединение формулы I или его активный метаболит.

К физиологически функциональным производным относятся также пролекарства предложенных соединений, как, например, описано H. Okada и др., Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61. Указанные пролекарства могут in vivo метаболизироваться в предложенное соединение. Указанные пролекарства сами могут быть активными или нет.

Предложенные соединения могут также быть представлены в различных полиморфных формах, например, в виде аморфных и кристаллических полиморфных форм. Все полиморфные формы предложенных соединений относятся к области изобретения и представляют собой дополнительный аспект изобретения.

Далее все указания на «соединение(я) согласно формуле I» относятся к соединению(ям) формулы I, как описано выше, а также к их солям, сольватам и физиологически функциональным производным, как описано здесь.

Под алкильным остатком понимают линейную или разветвленную углеводородную цепь с одним или более атомами углерода, такой как, например, метил, этил, изо-пропил, трет-бутил, гексил.

Алкильные остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO-(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, О-(С1-С6)алкил О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил; РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2,

N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C5)алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(гетероциклил)2, N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)СОО-арил, N(гетероциклил)-СОО-арил, N(арил)-СОNH-(C1-C6)алкил, N(гетероциклил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(арил)-СО-NH-арил, N(гетероциклил)-СО-NH-арил, N(арил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(арил)-СОN((С1-С6)алкил)арил, N(гетероциклил)-СО-N((C1-C6)-алкил)арил, N(арил)-СО-N-(арил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(арил)2, арил, О-(СН2)n-арил, О-(СН2)n-гетероциклил, причем n может быть=0-6 и причем арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть от одного до 3 раз замещены F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2, NH(C1-C6)алкилом, N((C1-C6)алкилом)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкилом, CONH2.

Под алкенильным остатком понимают линейную или разветвленную углеводородную цепь с двумя или более атомами углерода, а также одной или более двойными связями, такие как, например, винил, аллил, пентенил.

Алкенильные остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил,

(С1-С10)алкил, (С2-С6)алкинил, О-(С1-С6)алкил-О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил; РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил,

SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)-алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)-алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2,

N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(гетероциклил)2, N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)СОО-арил, N(гетероциклил)-СОО-арил, N(арил)-СОNH-(C1-C6)алкил, N(гетероциклил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(арил)-СО-NH-арил, N(гетероциклил)-СО-NH-арил, N(арил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(арил)-СОN((С1-С6)алкил)арил, N(гетероциклил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N(арил)-СО-N-(арил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(арил)2, арил, О-(СН2)n-арил, О-(СН2)n-гетероциклил, причем n может быть=0-6 и причем арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть от одного до 3 раз замещены F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2, NH(C1-C6)алкилом, N((C1-C6)алкилом)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкилом, CONH2.

Под алкинильным остатком понимают линейную или разветвленную углеводородную цепь с двумя или более атомами углерода, а также одной или более тройными связями, такой как, например, этинил, пропинил, гексинил.

Алкинильные остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С10)алкил, О-(С1-С6)алкил О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил; РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C6)-алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)-алкил)-СО-N-(гетероциклил)2,

N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)СОО-арил, N(гетероциклил)-СОО-арил, N(арил)-СО-NH-(C1-C6)алкил, N(гетероциклил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(арил)-СО-NH-арил, N(гетероциклил)-СО-NH-арил, N(арил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2,

N(гетероциклил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(арил)-СОN((С1-С6)алкил)арил, N(гетероциклил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N(арил)-СО-N-(арил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(арил)2, арил, О-(СН2)n-арил, О-(СН2)n-гетероциклил, причем n может быть=0-6 и причем арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть от одного до 3 раз замещены F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2, NH(C1-C6)алкилом, N((C1-C6)алкилом)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкилом, CONH2.

Под арильным остатком понимают остатки фенил, нафтил, бифенил, тетрагидронафтил, (остатки) альфа- или бета-тетралона, инданил или индан-1-онил.

Арильные остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил,

(С1-С10)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, О-(С1-С6)алкил О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил; РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(гетероциклил)2, N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)СОО-арил, N(гетероциклил)-СОО-арил, N(арил)-СО-NH-(C1-C6)алкил, N(гетероциклил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(арил)-СО-NH-арил, N(гетероциклил)-СО-NH-арил, N(арил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2,

N(гетероциклил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(арил)-СОN((С1-С6)алкил)арил, N(гетероциклил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N(арил)-СО-N-(арил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(арил)2, арил, О-(СН2)n-арил, О-(СН2)n-гетероциклил, причем n может быть=0-6 и причем арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть от одного до 3 раз замещены F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2, NH(C1-C6)алкилом, N((C1-C6)алкилом)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкилом, CONH2.

Под циклоалкильным остатком понимают циклическую систему, содержащую один или более циклов, которые могут быть насыщенными или частично ненасыщенными (с одной или двумя двойными связями), которая построена только из атомов углерода, такую как, например, циклопропил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил или адамантил.

Циклоалкильные остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил,

(С1-С10)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, О-(С1-С6)алкил О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил; РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(гетероциклил)2, N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)СОО-арил, N(гетероциклил)-СОО-арил, N(арил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(гетероциклил)-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(арил)-СО-NH-арил, N(гетероциклил)-СО-NH-арил, N(арил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2,

N(гетероциклил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N(арил)-СОN((С1-С6)алкил)арил, N(гетероциклил)-СО-N((C1-C6)алкил)арил, N(арил)-СО-N-(арил)2, N(гетероциклил)-СО-N-(арил)2, арил, О-(СН2)n-арил, О-(СН2)n-гетероциклил, причем n может быть=0-6 и причем арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть от одного до 3 раз замещены F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2, NH(C1-C6)алкилом, N((C1-C6)алкилом)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкилом, CONH2.

Под гетероциклилом или гетероциклическим остатком понимают циклы и циклические системы, которые кроме атомов углерода содержат еще гетероатомы, такие как, например, азот, кислород или сера. Дополнительно к указанному определению относят также циклические системы, в которых гетероциклил или гетероциклический остаток сконденсированы с бензольными ядрами.

Подходящими «гетероциклическими кольцами» или «гетероциклическими остатками» являются акридинил, азоцинил, бензимидазолил, бензофурил, бензотиенил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, карбазолил, 4аН-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-инолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, 2Н,6Н-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро[2,3-b]тетрагидрофуран, фурил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3Н-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолил, изоксазолил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, пиримидинил, фенантрединил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2Н-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, 6Н-1,2,5-тиадазинил, тиазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиенил, триазолил, тетразолил и ксантенил.

Пиридил представляет собой как 2-, 3-, так и 4-пиридил. Тиенил представляет собой как 2-, так и 3-тиенил. Фурил представляет собой как 2-, так и 3-фурил.

Дополнительно охвачены соответствующие N-оксиды указанных соединений, как, например, 1-окси-2-, 3- или 4-пиридил.

Дополнительно охвачены однократно или многократно бензоаннелированные производные указанных гетероциклов.

Гетероциклические кольца или гетероциклические остатки могут быть однократно или многократно замещены подходящими группами, такими как, например: F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)алкил, СОNH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, циклоалкил, (С1-С10)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, О-(С1-С6)алкил О-СО-(С1-С6)алкил, О-СО-(С1-С6)арил, О-СО-(С1-С6)гетероциклил;

РО3Н2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, S-(CH2)n-арил, S-(CH2)n-гетероциклил, SO-(C1-C6)алкил, SO-(CH2)n-арил, SO-(CH2)n-гетероциклил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-(CH2)n-арил, SO2-(CH2)n-гетероциклил, SO2-NH(CH2)n-арил, SO2-NH(CH2)n-гетероциклил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-арил, SO2-N(C1-C6)алкил)(СН2)n-гетероциклил, SO2-N((CH2)n-арил)2, SO2-N((CH2)n-(гетероциклил)2, причем n может быть=0-6 и арильный остаток или гетероциклический остаток могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилом, NH2;

C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N((C1-C6)алкил)2, NH(C1-C7)ацил, NH-CO-(C1-C6)алкил, NHCOO-(C1-C6)алкил, NH-CO-арил, NH-CO-гетероциклил, NH-COO-арил, NH-COO-гетероциклил, NH-CO-NH-(C1-C6)алкил, NH-CO-NH-арил, NH-CO-NH-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СОО-(С1-С6)алкил, N(C1-C6)алкил-СО-арил, N(C1-C6)алкил-СО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СОО-арил, N(C1-C6)алкил-СОО-гетероциклил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-(C1-C6)алкил), N(C1-C6)алкил-СО-NH-арил, N(C1-C6)алкил-СО-NH-гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(C1-C6)алкил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)-алкил)арил, N((C1-C6)алкил)-СО-N((C1-C6)алкил)гетероциклил, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(арил)2, N((C1-C6)алкил)-СО-N-(гетероциклил)2, N(арил)-СО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(гетероциклил)-СОО-(С1-С6)алкил, N(арил)-СО-арил, N(гетероциклил)-СО-арил, N(арил)С