Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов

Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное тиазолидин-4-она общей формулы (I) в которойR¹ представляет собой низший алкил, низший алкенил; циклоалкил; 5,6,7,8-тетрагидронафт-1-ил; фенильную группу или фенильную группу, независимо моно- или дизамещенную низшим алкилом, галогеном, низшим алкокси или группой -CF₃;R² представляет собой низший алкил; аллил; циклопропил; или динизший алкиламино;R³ представляет собой -NR⁵R⁶ или -O-CR⁷R⁸-CR⁹R¹⁰-(CR¹¹R¹²)_n-O-R¹³;R⁴ представляет собой водород; низший алкокси; низший алкил или галоген; или R³ и R⁴ вместе могут образовать метилендиокси или этилендиокси кольцевую систему, необязательно дополнительно замещенную гидроксиметильной группой;R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой низший алкил;R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹ и R¹² каждый представляет собой водород;R¹⁰ представляет собой водород, а в том случае, когда n представляет собой целое число 1, R¹⁰ дополнительно представляет собой гидрокси;R¹³ представляет собой водород; гидроксикарбонил-(низший алкил); 1-глицерил;n представляет собой целое число 0 или 1;или его конфигурационные изомеры, оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, или фармацевтически приемлемые соли соединений общей формулы (I), для использования в качестве лекарственного средства, обладающего иммуносупрессорной активностью,за исключением 5-бензо[1,3]диоксол-5-илметилен-3-этил-2-этилиминотиазолидин-4-она.

2. Производное тиазолидин-4-она общей формулы (I) по п.1 для использования в качестве лекарственного средства, обладающего иммуносупрессорной активностью, где указанное производное тиазолидин-4-она представляет собой (Z,Z)-изомер общей формулы (I) по п.1.

3. Применение одного или нескольких соединений общей формулы (I) по п.1 для приготовления лекарственного средства, обладающего иммуносупрессорной активностью.

4. Производные тиазолидин-4-она общей формулы (II) где R¹⁴ представляет собой низший алкил, низший алкенил; циклоалкил; 5,6,7,8-тетрагидронафт-1-ил; фенильную группу или фенильную группу, моно- или дизамещенную независимо низшим алкилом, галогеном, низшим алкокси или группой -CF₃;R¹⁵ представляет собой низший алкил; аллил; циклопропил или динизший алкиламино;R¹⁶ представляет собой водород; низший алкокси; низший алкил или галоген;R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹ и R²² каждый представляет собой водород;R²⁰ представляет собой водород и в том случае, когда m представляет собой целое число 1, R²⁰ дополнительно представляет собой гидрокси;R²³ представляет собой водород; гидроксикарбонил-низший алкил или 1-глицерил;m представляет собой целое число 0 или 1;и их конфигурационные изомеры, оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, а также их фармацевтически приемлемые соли.

5. Производные тиазолидин-4-она по п.4, где указанные производные тиазолидин-4-она формулы (II) представляют собой (Z,Z) изомеры.

6. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу.

7. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном.

8. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁵ представляет собой низший алкил.

9. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁶ представляет собой галоген или метил.

10. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где m представляет собой целое число 0, а R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ означают водород.

11. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где m представляет собой целое число 1, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹ и R²² означают водород, а R²⁰ представляет собой гидрокси.

12. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R²³ представляет собой водород.

13. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где m представляет собой целое число 0, a R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²³ означают водород.

14. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где m представляет собой целое число 1, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ означают водород, а R²⁰ представляет собой гидрокси.

15. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном, а R представляет собой низший алкил.

16. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном, m представляет собой целое число 0, a R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²³ означает водород.

17. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном, m представляет собой целое число 1, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ означают водород, а R²⁰ представляет собой гидрокси.

18. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном, R¹⁵ представляет собой низший алкил, R¹⁶ представляет собой метил или галоген, m представляет собой целое число 0, а R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²³ каждый означает водород.

19. Производные тиазолидин-4-она по п.4 или 5, где R¹⁴ представляет собой незамещенную, либо моно- или дизамещенную фенильную группу, замещенную метилом или галогеном; R¹⁵ представляет собой низший алкил, R¹⁶ представляет собой метил или галоген, m представляет собой целое число 1, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²¹, R²² и R²³ означают водород, а R²⁰ представляет собой гидрокси.

20. Производное тиазолидин-4-она по п.4, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,{2-[4-(2-([Z]-изопропилимино)-4-оксо-3-фенилтиазолидин-5-[Z]-илиденметил)фенокси]этокси}уксусная кислота,5-{4-[2-(2,3-дигидроксипропокси)этокси]бенз[Z]илиден}-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксибенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[4-(3-гидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[2]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-{4-[2-(2,3-дигидроксипропокси)этокси]бенз[Z]илиден}-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксибенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(3-гидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-м-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-м-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-м-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-n-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-n-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-n-толилтиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-{4-[2-(2,3-дигидроксипропокси)этокси]бенз[Z]илиден}-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксибенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,4-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,6-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2-хлорфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2-хлорфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2-хлорфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-(2-метоксифенил)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-(2-метоксифенил)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-(4-метоксифенил)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-(4-метоксифенил)тиазолидин-4-он,3-аллил-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-аллил-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,3-аллил-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(3-гидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,(R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,(S)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-{4-[2-(2,3-дигидроксипропокси)этокси]бенз[Z]илиден}-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метоксибенз[2]илиден]-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,2-([Z]трет-бутилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,2-(диметилгидразоно)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-(диметилгидразоно)-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]этилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]этилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]этилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]этилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]этилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]этилимино)тиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-o-толилтиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-о-толилтиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-3-(2,3-диметилфенил)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]тиазолидин-4-он,2-([Z]бутилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)тиазолидин-4-он,2-([Z]-втор-бутилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]-циклопропилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,3-циклогексил-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-циклогексил-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-изопропил-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-изопропил-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-изопропил-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[2]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]-аллилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,2-([Z]-аллилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,3-аллил-2-([Z]-аллилимино)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]тиазолидин-4-он,3-аллил-2-([Z]-аллилимино)-5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-метилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он и5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-метилимино)тиазолидин-4-он.

21. Производное тиазолидин-4-она по п.4, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-изопропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-фенил-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,(R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,(S)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]-пропилимино)тиазолидин-4-он,2-(диметилгидразоно)-5-[4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]этилимино)-3-фенилтиазолидин-4-он,5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-(2,3-диметилфенил)-2-([Z]этилимино)тиазолидин-4-он и5-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)бенз[Z]илиден]-3-изопропил-2-([Z]-изопропилимино)тиазолидин-4-он.

22. Производное тиазолидин-4-она по п.4, представляющее собой (R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([Z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-он.

23. Производное тиазолидин-4-она по п.4, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства, обладающего иммуносупрессорной активностью.

24. Применение одного или нескольких соединений общей формулы (II) по п.4 для приготовления лекарственного средства, обладающего иммуносупрессорной активностью.