Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров

Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I) в которыхR¹ является водородом, низшим алкилом или галогеном,одна из групп R² и R³ является водородом, низшим алкилом или галогеном, а вторая из групп R² и R³ является -О-CHR⁴-(CH₂)_m-(CHR⁵)_n-R⁶,R⁴ является водородом, низшим алкилом, фенилом, фенил(низш.)алкилом,R⁵ является водородом или фенилом,R⁶ является фенилом, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей R⁸-O-C(O), R¹¹-O-С(O)-(низш.)алкил,или R⁶ является 5-членным моноциклическим гетероарилом, включающим 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил и фенил, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, фтор(низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, R⁹R¹⁰NC(O)-,или R⁶ является -O-R⁷ или (низш.)алкил-ОR⁷,R⁷ является фенилом, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси(низш.)алкил, R⁸-О-С(О)-, R¹¹-O-C(O)-(низш.)алкил, R¹²R¹³NC(O)-(низш.)алкил,или R⁷ является 9-членным бициклическим гетероарилом, содержащим два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, фтор(низш.)алкил и фенил, где фенил замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена,R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ независимо друг от друга являются водородом или низшим алкилом,m принимает значения от 0 до 3,n принимает значения 0 или 1,а также их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, в которых R¹ является водородом, хлором или метилом.

3. Соединения по п.1, в которых один из R² и R³ является водородом или низшим алкилом, а другой из R² и R³ является -О-CHR⁴-(CH₂)_m-(CHR⁵)_n-R⁶, где R⁴, R⁵, R⁶, m и n имеют значения, определенные в п.1.

4. Соединения по п.1, в которых R² является -O-CHR⁴-(CH₂)_m-(CHR⁵)_n-R⁶, а R³ является водородом, где R⁴, R⁵, R⁶, m и n имеют значения, определенные в п.1.

5. Соединения по п.1, в которых R⁴ является водородом, низшим алкилом или фенил(низш.)алкилом.

6. Соединения по п.1, в которых R⁴ является водородом, метилом или бензилом.

7. Соединения по п.1, в которых n равно 1, а R⁵ является фенилом.

8. Соединения по п.1, в которых R⁶ является фенилом, который необязательно замещен R⁸-О-С(О)-, или R⁶ является 5-членным моноциклическим гетероарилом, включающим 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и кислорода, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил и фенил, где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, фтор(низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил и R⁹R¹⁰NC(O)-, где R⁸, R⁹ и R¹⁰ имеют значения определенные в п.1.

9. Соединения по п.1, в которых R⁶ является фенилом или R⁶ является оксазолилом, причем оксазолил замещен низшим алкилом или фенилом, где фенил замещен галогеном, фтор(низш.)алкилом или гидрокси(низш.)алкилом.

10. Соединения по п.1, в которых R⁶ является фенилом, 2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илом, 5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илом или 2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илом.

11. Соединения по п.1, в которых R⁶ является группой -O-R⁷, в которой R⁷ является фенилом, замещенным одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси(низш.)алкил, R¹¹-O-C(O)-(низш.)алкил и R¹²R¹³NC(O)-(низш.)алкил, или R⁷ является гетероарилом, выбранным из группы, включающей бензо[d]изотиазолил и бензо[d]изоксазолил, которые замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, фтор(низш.)алкил и фенил, где фенил замещен галогеном, а значения R¹¹, R¹² и R¹³ определены в п.1.

12. Соединения по п.11, в которых R⁷ является фенилом, замещенным (низш.)алкоксикарбонильной группой или (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкилом.

13. Соединения по п.12, в которых R⁷ является 3-метоксикарбонилметилфенилом, 4-метоксикарбонилметилфенилом или 4-метоксикарбонилфенилом.

14. Соединения по п.1, в которых m принимает значения от 0 до 2.

15. Соединения по п.1, в которых m принимает значения 0 или 1.

16. Соединения по п.1, в которых n равен 0.

17. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 2-(4-{3-[3-(4-бромфенил)бензо[d]изотиазол-6-илокси]пропокси}фенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,этиловый эфир 3-(3-{3-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил) пропионовой кислоты,рац метиловый эфир (4-{1-фенил-2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,рац (4-{1-фенил-2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусную кислоту,рац метиловый эфир 4-{1-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}бензойной кислоты,метиловый эфир 4-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}бензойной кислоты,2-(4-бензилокси-3-хлорфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-(4-бензилокси-3-метилфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-(3-бензилоксифенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-(4-бензилокси-3,5-диметилфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол2-(4-бензилоксифенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,метиловый эфир (4-{3-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{3-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойной кислоты,метиловый эфир 3-(4-{3-[2-хлор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил) пропионовой кислоты,метиловый эфир (4-{3-[2-хлор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{3-[2-хлор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойной кислоты,метиловый эфир (4-{3-[2,6-диметил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{3-[2,6-диметил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси] пропокси}бензойной кислоты,4-{3-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойную кислоту,(4-{3-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусную кислоту,(4-{3-[2,6-диметил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусную кислоту,4-{3-[2,6-диметил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойную кислоту,метиловый эфир 4-{2-[2,6-диметил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}бензойной кислоты,метиловый эфир 3-(4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}фенил)пропионовой кислоты,метиловый эфир (4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}бензойной кислоты,метиловый эфир (4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойной кислоты,(4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}фенил)уксусную кислоту,4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}бензойную кислоту,(4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусную кислоту,4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойную кислоту,рац 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{4-[2-(4-гидроксиметилфенокси)-1-фенилэтокси]фенил}пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(3-метил-4-фенилэтилоксифенил)пропан-2-ол,рац 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-метил-4-(1-фенилэтокси)фенил]пропан-2-ол,2-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-илметокси)фенил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[4-(5-метилизоксазол-3-илметокси)фенил]пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[4-(5-метил-2-фенил-2H-[1,2,3]триазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,метиловый эфир 3-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)феноксиметил]бензойной кислоты,4-{(S)-2-[2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]-3-фенилпропокси}бензойную кислоту,(4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусную кислоту,метиловый эфир 3-(4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)пропионовой кислоты,метиловый эфир (4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси} бензойной кислоты,3-(4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил) пропионовую кислоту,(4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусную кислоту,4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}бензойную кислоту,2-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-3-метилфенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(4-фенилэтилоксифенил)пропан-2-ол,2-(3,5-диметил-4-фенилэтилоксифенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-(3-хлор-4-фенилэтилоксифенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,рац 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[4-(1-фенилэтокси)фенил]пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-метил-4-(5-метил-2-м-толуолоксазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,2-{4-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-3-метилфенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-метил-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{3-метил-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-3-метилфенил}пропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-оксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-[3-хлор-4-(5-метил-2-м-толилоксазол-4-илметокси)фенил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-[3-хлор-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-{3-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{3-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропан-2-ол,2-{3-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-(5-метил-2-м-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропан-2-ол,метиловый эфир 3-{4-[2-хлор-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)феноксиметил]-5-метилоксазол-2-ил}бензойной кислоты,2-{3-хлор-4-[2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,метиловый эфир 4-{5-метил-4-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)феноксиметил]оксазол-2-ил}бензойной кислоты,4-{5-метил-4-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)феноксиметил]оксазол-2-ил}бензойную кислоту,N,N-диметил-4-{5-метил-4-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)феноксиметил]оксазол-2-ил}бензамид,метиловый эфир (3-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир (4-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир (3-{2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,(3-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусную кислоту,(4-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси} фенил)уксусную кислоту,рац метиловый эфир (3-{1-фенил-2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,рац (3-{1-фенил-2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусную кислоту,рац N,N-диметил-2-(3-{1-фенил-2-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)ацетамид,2-(4-{2-[3-(4-бромфенил)бензо[d]изотиазол-6-илокси]этокси}фенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{4-[3-(7-пропил-3-трифторметилбензо[d]изоксазол-6-илокси)пропокси]фенил}пропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{3-[3-(7-пропил-3-трифторметилбензо[d]изоксазол-6-илокси)пропокси]фенил}пропан-2-ол,метиловый эфир (4-{3-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир (3-{3-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,метиловый эфир 3-(4-{3-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)пропионовой кислоты и3-(4-{3-[3-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил) пропионовую кислоту,а также их фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

18. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей метиловый эфир (3-{2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси}фенил)уксусной кислоты,рац метиловый эфир 4-{1-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]этокси} бензойной кислоты,2-(4-бензилокси-3-хлорфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,метиловый эфир (4-{(S)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(3-метил-4-фенилэтилоксифенил)пропан-2-ол,рац 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-[3-метил-4-(1-фенилэтокси)фенил]пропан-2-ол,2-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,метиловый эфир (4-{(R)-3-фенил-2-[4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-трифторметилэтил)фенокси]пропокси}фенил)уксусной кислоты,2-{3-хлор-4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,2-(3-хлор-4-фенилэтилоксифенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-{3-метил-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропан-2-ол,2-{3-хлор-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол и2-{3-хлор-4-[2-(3-гидроксиметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол,а также их фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

19. Соединения по любому из пп.1-18, обладающие способностью связываться с LXR-альфа и/или LXR-бета.

20. Соединения по любому из пп.1-18, предназначенные для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, модулируемых агонистами LXR-альфа и/или LXR-бета, например повышенного уровня липидов, повышенного уровня холестерина, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня холестерина ЛПНП, атеросклеротических заболеваний, диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, дислипидемии.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связываться с LXR-альфа и/или LXR-бета, содержащая соединение по любому из пп.1-18 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, предназначенная для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, модулируемых агонистами LXR-альфа и/или LXR-бета, например повышенного уровня липидов, повышенного уровня холестерина, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня холестерина ЛПНП, атеросклеротических заболеваний, диабета, инсулиннезависимого сахарного диабета, метаболического синдрома, дислипидемии.