Неанилиновые производные изотиазол-3(2н)-он-1,1-диоксидов как модуляторы печеночных х-рецепторов

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новым производным изотиазол-3(2H)-ОН-1,1-диоксидов формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью повышать экспрессию LXR α и/или β, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для изготовления лекарственного средства, а также к новым промежуточным соединениям формулы (V) или к их солям.

В формулах (I) и (V) R2 представляет собой фенил, а значения заместителей R1 и R3 такие, как перечислены в формуле изобретения. 5 н. и 2 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,гдеR1 представляет собой прямую или разветвленную насыщенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая возможно замещена одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из ORb или SRb;или R1 представляет собой циклоалкил, состоящий из 3-6 атомов;или R1 представляет собой ароматическое 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из азота, замещенное С14алкилом;или R1 представляет собой циклоалкилY, где циклоалкил состоит из 3-6 атомов углерода,или R1 представляет собой (насыщенное неароматическое 5-членное моноциклическое кольцо, в котором один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из кислорода)Y;или R1 представляет собой фенилY, возможно замещенный одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br);или R1 представляет собой группу (ароматическое 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, выбранный из азота)Y, возможно замещенную С14алкилом;R2 представляет собой фенил;R3 представляет собой X, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, CN, ORb, C(O)ORa и может быть прерван C(O)NRa;или R3 представляет Het3P, где Het3 возможно замещен по неароматическому кольцу C(O)ORa;или R3 представляет собой АР или Het5P, где каждый А и Het5 возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (F, Cl, Br, I), ОН, CN, NRaRa, ORb, SRb, NRaC(O)Rb, С(O)ORa, SO2NRaRa, OSO2Rb, Het1, R или С1-C4алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, C(O)NRaRa, C(O)ORa;или R3 представляет собой Е или Het4, каждый из которых возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, С(O)Rb, C(O)ORa, RZ, Het2, Het2Z или С14алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из: F, ОН, CN, C(O)NRaRa, C(O)ORa;и каждый Е или Het4 возможно замещен по ароматическому кольцу CN;и в указанных выше определенияхХ представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где указанная алкильная группа может быть возможно прервана О;Y, который связан с азотом по 2-му положению изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида, представляет собой прямую насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 3 атомов углерода;Z связан с Е или Het4 и одним из нижеследующего: R или Het2, и представляет собой прямую насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где указанная алкиленовая группа возможно может быть прервана или оканчиваться одним из нижеследующего: S, С(O), С(O)O или представляет собой С(O), и/или Z возможно замещен фенилом;Е представляет собой насыщенное неароматическое монокарбоциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов углерода, или частично ароматическую бициклическую кольцевую систему, состоящую из 9 атомов углерода, и кольцо связано, если не указано иначе, через его неароматическую часть с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида;А представляет собой фенил;Р связан с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида и представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где алкиленовая группа возможно прервана или оканчивается одним из нижеследующего: О, NR3, S, С(O)O, и Р возможно замещен фенилом;R представляет собой фенильную группу, которая возможно замещена одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), CN, ORb, C(O)ORa или С14алкила, который возможно замещен одним или более чем одним F;Het1 представляет собой насыщенное 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из одного или более чем одного азота и кислорода;Het2 представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом кольца представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и которое замещено одним или более чем одним из нижеследующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ORb или С14алкила, возможно замещенного одним или более чем одним F;Het3 представляет собой насыщенное неароматическое 4- или 6-членное моноциклическое кольцо или частично ароматическую 9- или 10-членную бициклическую кольцевую систему, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и один или более чем один атом в насыщенном кольце бициклической кольцевой системы представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из кислорода;Het4 представляет собой насыщенное неароматическое 4- или 6-членное моноциклическое кольцо, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода, и кольцо связано, если не указано иначе, через его неароматическую часть с азотом в 4-ом положении изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида;Het5 представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, где один или более чем один атом в моноциклическом кольце представляет собой отличный от углерода элемент, независимо выбранный из азота и кислорода;Ra независимо представляет собой Н или прямую или разветвленную, насыщенную С14алкильную цепь, возможно замещенную одним или более чем одним F; иRb независимо представляет собой прямую или разветвленную, насыщенную С14алкильную цепь, возможно замещенную одним или более чем одним F.

2. Соединение по п.1, где R1 выбран из этила, изопропила, н-бутила, трет-бутила, циклопентила, гексила, бензила, 2-метоксиэтила, пиридин-2-илметила, пиридин-3-илметила, пиридин-4-илметила, тетрагидрофуран-2-илметила, 2-(3-фторфенил)этила, изобутила, 4-фторбензила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила или (метилтио)метила;R2 представляет собой фенил; иR3 выбран из н-бутила, н-гексила, бензила, 3-[3-(гидроксиметил)-фенокси]пропила, 4-фенилбутила, 3-(2-метоксифенокси)пропила, 3-[4-(гидроксиметил)фенокси]пропила, 3-(2-фторфенокси)пропила, 3-(2-хлорфенокси)пропила, 3-(3-метоксифенокси)пропила, 3-(пиридин-3-илокси)пропила, 3-(пиридин-4-илокси)пропила, 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-ила, 3-(фенилтио)пропила, 3-феноксипропила, 3-(3-хлорфенокси)пропила, 3-(3-фторфенокси)пропила, 3-(4-фторфенокси)пропила, 1-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ила, цис-4-гидроксициклогексила, 4-феноксибутила, 3-[(1-оксидопиридин-3-ил)окси]пропила, 3-(4-метоксифенокси)пропила, 4,4-дифторциклогексила, 2-феноксиэтила, 2-фенилэтила, 4-(дифторметокси)бензила, транс-4-гидроксициклогексила, 3-гидроксипропила, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илметила, 4-гидроксициклогексила, 3-(4-хлорфенокси)пропила, 1,3-бензодиоксол-5-илметила, 2,3-дигидро-1H-инден-2-ила, 2-(морфолин-4-ил)этила, 3-(4-изопропилфенокси)пропила, 3-[бензил(бутил)амино]пропила, 3-(3,5-дипропоксифенокси)пропила, 2,2-дифенилэтила, 2-(1H-имидазол-4-ил)этила, 4-морфолин-4-илбензила, 3-(2-метоксиэтокси)пропила, 3-морфолин-4-илпропила, 2-метоксиэтила, тетрагидро-2H-пиран-4-ила, 4-гидроксициклогексила, 4-метоксибензила, 3-(3-гидроксифенокси)пропила, 3-(3-ацетамидофенокси)пропила, 3-(4-N,N-диметиламинокарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-карбоксиметилфенокси)пропила, 3-(3-метоксикарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-метоксикарбонилфенокси)пропила, 3-(4-карбоксиметилфенокси)пропила, 3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)пропила, 3-(3-ацетиламинофенокси)пропила, 3-(4-гидроксифенилкарбокси)пропила, 3-(4-карбоксифенокси)пропила, 1-(2-нитрилоэтил)пиперидин-4-ила, изопропила, этила, 2,2-диметилпропила, трет-бутила, 2-(2-метоксиэтокси)этила, 2-гидроксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, метилэтаноилглицината, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илметила, 1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-илметила, 3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)пропила, 2-(пирролидин-3-илтио)этила, 2-[1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил]этила, 2-{[1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил]тио} этила, 2-пиридин-2-илэтила, 2-{[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}этила, 2-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}этила, 3-(пиридин-2-илокси)пропила, 1-(трет-бутоксикарбонил)-пиперидин-4-ила, 1-ацетилпиперидин-4-ила, пиперидин-4-ила, 1-метилпиперидин-4-ила, 1-изобутирилпиперидин-4-ила, 1-пиридин-2-илпиперидин-4-ила, 1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-(5-хлорпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ила, 1-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил] пиперидин-4-ила, 1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-ила, 1-(6-хлорпиридин-3-ил)пиперидин-4-ила, 3-(3-карбоксифенокси)пропила, 3-[3-(2-метокси-2-оксоэтил)фенокси]пропила, 3-[4-(2-метокси-2-оксоэтил)фенокси]пропила, 3-{4-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]фенокси}пропила, 3-[(4-гидроксибензоил)окси]пропила, 2-{2-[(метилсульфонил)окси]фенокси}этила, 2-{4-[(метилсульфонил)окси]фенокси}этила, 2-[2-(метоксикарбонил)фенокси]этила, 2-(4-хлорфенокси)этила, 2-[3-(трифторметокси)фенокси]этила, 2-{[3-(трифторметокси)фенил]тио}этила, 2-(бензиламино)-2-оксоэтила или 2-{[3-(дифторметокси)бензил]амино}-2-оксоэтила, 1-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперидин-4-ила, 1-(6-метоксипиридазин-3-ил)пиперидин-4-ила, 1-(4-цианобензил)пиперидин-4-ила, 1-[2-(трифторметил)бензоил]пиперидин-4-ила, 1-[3-(метоксикарбонил)бензил]пиперидин-4-ила, 1-бензилпиперидин-4-ила, 1-бензоилпиперидин-4-ила, 1-(фенилацетил)пиперидин-4-ила, 1-(4-цианобензоил)пиперидин-4-ила, 1-(3,4-дифторбензоил)пиперидин-4-ила, 1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ила, 1-бензилпирролидин-3-ила, 4-{[4-(трифторметил)-фенил]тио} циклогексила, 1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]пиперидин-4-ила, 1-(2-хлор-6-метилизоникотиноил)пиперидин-4-ила, 1-[(2-хлорпиридин-3-ил)карбонил]пиперидин-4-ила, 2-{4-[(метилсульфонил)окси]фенил}этила, 2-[4-(аминосульфонил)фенил]этила, 2-(4-цианофенил)этила, 2-(3-цианофенил)этила, 2-[2-(трифторметокси)фенил]этила, 2-[3-(трифторметокси)фенил]этила, или 3-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-оксопропила, 2-(3,4-диметоксифенил)этила, 2-(3-хлор-4-метоксифенил)этила, 2-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)этила, 2-(4-метоксифенокси)-2-оксоэтила, 2-[(4-метоксибензил)окси]-2-оксоэтила, 2-(2-мезитилэтокси)-2-оксоэтила, 2-(2-мезитил-1-метилэтокси)-2-оксоэтила, 3-оксо-3-феноксипропила, 3-оксо-3-[4-(трифторметокси)фенокси]пропила, 2-{[(2,6-диметилфенил)ацетил]окси}этила, 4-(2,6-диметилфенокси)-4-оксобутила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила, 2-(2-аминопиридин-4-ил)этила, 2-пиридин-4-илэтила, 2-пиридин-3-илэтила, 2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этила или 2-(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)этила или 1-пиридин-2-илазетидин-3-ила.

3. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из2-трет-бутил-4-({3-[3-(гидроксиметил)-фенокси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(2-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-({3-[4-(гидроксиметил)-фенокси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,N-(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетамида,2-трет-бутил-4-{[3-(2-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-изопропил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-N,N-диметилацетамида,2-трет-бутил-4-{[3-(2-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(3-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-уксусной кислоты,2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-3-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,метил-(3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетата,2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-4-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-(бензиламино)-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-({1-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-[(2-фенилэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-циклопентил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(фенилтио)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(3-феноксипропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(3-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,метил-3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензоата,2-бензил-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-уксусной кислоты,2-трет-бутил-4-{[3-(3-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,метил-(4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетата,2-трет-бутил-4-{[3-(4-фторфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-изопропил-5-фенил-4-({1-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,N-(3-{3-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-фенил)-ацетамида,3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропил-4-гидроксибензоата,4-(бензиламино)-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-[2-(3-фторфенил)-этил]-5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(цис-4-гидроксициклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(4-феноксибутил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-({3-[(1-оксидопиридин-3-ил)-окси]-пропил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(2-феноксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-(бензиламино)-2-циклопентил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(4-метоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(4,4-дифторциклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-изопропил-4-[(2-феноксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(тетрагидрофуран-2-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-(бензиламино)-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-(гексиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-5-фенил-4-[(2-фенилэтил)-амино]-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-{[4-(дифторметокси)-бензил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(транс-4-гидроксициклогексил)-амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(3-гидроксипропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-3-илметил)-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илметил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(4-гидроксициклогексил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензойной кислоты,3-{4-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-пропаннитрила,2-трет-бутил-4-{[3-(4-хлорфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-4-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-амино]-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-(2,3-дигидро-1H-инден-2-иламино)-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(2-морфолин-4-илэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(4-изопропилфенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-({3-[бензил(бутил)амино]-пропил}-амино)-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(3,5-дипропоксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(2,2-дифенилэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-этил-4-{[2-(1H-имидазол-4-ил)-этил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(4-морфолин-4-илбензил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-{[3-(2-метоксиэтокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(3-морфолин-4-илпропил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(2-метоксиэтил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-(2-метоксиэтил)-5-фенил-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-(гексиламино)-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(4-гидроксициклогексил)-амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-бутил-4-[(4-метоксибензил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,5-фенил-4-[(4-фенилбутил)-амино]-2-(пиридин-2-илметил)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[3-(3-гидроксифенокси)-пропил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,3-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пропокси}-бензойной кислоты,4-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-фенил-метансульфоната,4-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензолсульфонамида,2-трет-бутил-4-({1-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,трет-бутил-3-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-азетидин-1-карбоксилата,2-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-фенил-метансульфоната,4-{2-[(2-трет-6утил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензонитрила,4-({4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-метил)-бензонитрила,2-трет-бутил-4-(изопропиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-фенил-метансульфоната,трет-бутил-3-({2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-тио)-пирролидин-1-карбоксилата,2-трет-бутил-5-фенил-4-{[3-(пиридин-2-илокси)-пропил]-амино}-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-[(2-{[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-амино}-этил)-амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-({1-[2-(трифторметил)-бензоил]-пиперидин-4-ил}-амино)-изотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[1-(5-метилпиридин-2-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-{[1-(6-хлорпиридазин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,трет-бутил-4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-карбоксилата,метил-2-{2-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-бензоата,метил-3-({4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-пиперидин-1-ил}-метил)-бензоата,2-трет-бутил-4-{[1-(6-метоксипиридазин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-([1-[(2-хлорпиридин-3-ил)-карбонил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этокси}-фенил-метансульфоната,2-трет-бутил-4-{[1-(6-хлорпиридин-3-ил)-пиперидин-4-ил]-амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-[(1-бензилпиперидин-4-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензолсульфонамида,4-{2-[(2-изопропил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-амино]-этил}-бензонитрила,2-трет-бутил-4-(этиламино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-4-({1-[(5-метилизоксазол-3-ил)-метил]-пиперидин-4-ил}-амино)-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,N2-(2-трет-бутил-l,l-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)-Nl-[3-(дифторметокси)-бензил]-глицинамида,4-[(1-бензоилпиперидин-4-ил)-амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-{[1-(фенилацетил)-пиперидин-4-ил]-амино}-изотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида,2-трет-бутил-5-фенил-4-[(1