Ингибиторы с-мет и их применение

Ингибиторы с-мет и их применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу: ,или его фармацевтически приемлемая соль, гдеL^A выбирают из , или ;R^A выбран из: или ;каждый R^A2 и R^A6 представляет собой водород;R^A3 представляет собой R^Ar; или R^A3, R^A4 и атомы углерода, с которыми они связаны, образуют 6-членный арил, необязательно замещенный, в количестве до 4 независимыми группами R^Ar, или 5-6-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее, по меньшей мере, один атом О, N или S;R^A4 представляет собой -ОН;R^A5 представляет собой водород или R^Ar;L^B представляет собой ковалентную связь или -N(R*)-;R^B представляет собой галоген, NH₂ или C_1-8 алифатическую группу, необязательно замещенную R; 6-10-членное арильное кольцо; 3-7-членное карбоциклическое кольцо, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода и серы, где каждое указанное арильное или гетероарильное кольцо необязательно замещены в количестве до пяти независимыми группами R^Ar;R представляет собой галоген, -R°, -SR°, Ph, необязательно замещенный R° или -C(O)OR°;каждый R^Ar независимо выбран из галогена, -R°, -OR°, -SR°, Ph, необязательно замещенного в количестве до пяти независимыми группами -R°, -CN, -N(R°)₂ или -C(O)OR°; или две соседние группы R^Ar, взятые вместе, представляют собой 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;каждый R* представляет собой водород; икаждый R° представляет собой независимо водород, необязательно замещенный C_1-6 алифатический радикал или незамещенное 5-6-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода и серы.

2. Соединение по п.1, где R^A представляет собой и R^A4 представляет собой ОН.

3. Соединение по п.1, где R^A3, R^A4 и атомы углерода, с которыми они связаны, образуют гетероциклильное или гетероарильное кольцо, выбранное из: , , , , , , , , , , , , , , , , или , где каждый R^A7 представляет собой независимо водород или -R°;каждый R^A8 представляет собой независимо водород, галоген или С_1-4 алифатическую группу;каждый R^A9 представляет собой каждый в отдельности водород, F, Cl, С_1-4 алифатический радикал или галоген(C_1-4алифатический радикал); и каждое гетероциклильное или гетероарильное кольцо связано с R^A в указанном 4-положении.

4. Соединение по п.1, где R^A выбран из: , , , , , , , , , , , , или

5. Соединение по п.1, где R^B выбран из группы, состоящей из: , , , , , , , , , и ,где каждый R^B1 и R^B2 представляет собой независимо водород или R^Ar.

6. Соединение по п.1, где L^BR^B выбран из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , или .

7. Соединение по п.1, выбранное из , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , или

8. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность c-Met, содержащая соединение по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.

9. Применение соединения по любому из пп.1-7, или композиции по п.8 для лечения или ослабления тяжести метастатического рака у пациента.

10. Способ ингибирования активности c-Met киназы в биологическом образце, включающий взаимодействие указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-7 или композиции по п.8.