Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора

Изоиндоловые соединения и их применение в качестве потенциирующих факторов метаботропного глутаматного рецептора

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I гдеR¹ представляет собой 3-7-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или более чем одним А;R² и R³ независимо выбраны из Н;R⁴ и R⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, гидрокси, F, Cl, Вr, I, циано, C_1-6-алкила, C_1-6-алкилгалогено, OC_1-6алкила, OC_1-6-алкилгалогено, С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, ОС_0-6-алкил-С_3-8-циклоалкила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом N, где R⁴ и R⁶ могут быть замещены одним или более чем одним А;R⁵ выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, нитро, C_1-6-алкила, C_1-6-алкилгалогено, OC_1-6-алкилгалогено, С_2-6-алкенила, С_2-6-алкинила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, фенила, C_1-6-алкилфенила, OC_1-6-алкилфенила, OC_1-6-алкилпиридила, C_1-6-алкилгетероциклоалкила, Огетероциклоалкила, OC_1-6-алкилгетероциклоалкила, С(O)Н, (CO)R¹⁰, C(O)OR¹⁰, С_0-6-алкилNR¹⁰R¹¹, ОС_2-6-алкилNR¹⁰R¹¹, (CO)NR¹⁰R¹¹ и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N;R⁷ выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, циано, OC_1-4-алкила, C_1-6-алкила, C_1-6-алкилгалогено, OC_1-6-алкилгалогено и С_3-8-циклоалкила;R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила;или, когда n больше 1,два или более чем два R⁸ и/или R⁹ на соседних атомах углерода могут отсутствовать с образованием алкенильной или алкинильной группировки;R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, оксо, циано, C_1-6-алкила, ОС_1-6алкила, С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, ОС_0-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, фенила, C_1-6-алкилфенила, С_0-6-алкил-гетероциклоалкила, пиридила и C_1-6алкилпиридила, где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, и где любая циклическая группировка возможно замещена заместителем, выбранным из алкила, галогено и галогеноалкила;А выбран из группы, состоящей из Н, гидрокси, F, Cl, Вr, I, циано, C_1-6-алкила, C_1-6-алкилгалогено, OC_1-6алкила, OC_1-6-алкилгалогено, С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, ОС_0-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, фенила, C_1-6-алкилфенила, ОС_0-6-алкилфенила, C_1-6-алкил-пиридила, C_1-6-алкил-гетероциклоалкила, ОС_0-6-алкил-пиридила, (CO)R¹⁰, С_1-6-алкилОR¹⁰, С_1-6-алкил(СО)R¹⁰, С_0-6-алкилСO₂R¹⁰, С_0-6-алкилNR¹⁰R¹¹, С_0-6-алкилSR¹⁰ и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О, где указанное 5-7-членное кольцо возможно замещено одним или более чем одним R¹⁰ и R¹¹; иn выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8;где указанный гетероциклоалкил означает 5-7-членное насыщенное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S;или его фармацевтически приемлемые соль, гидрат, сольват, оптический изомер или их комбинация;при условии, что соединение не представляет собой:5-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,5-трет-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,5-фенил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,5-диметиламинометил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,6-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,6-трет-бутил-2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-[2-(2-фторфенил)этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,5-бензилокси-6-метокси-2-[2-(2-фторфенил)этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,5-(4-хлорфенил)-2-[2-(4-пирролидин-1-илметил-фенил)-этил]-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(1-фенилэтил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-бензил-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(4-метокси-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(2-аминометил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(2-хлорметил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,2-(2-метил-бензил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,N-(3,4-дихлорбензил)фталимидин,2-(2-бромфенетил)-2,3-дигидро-изоиндол-1-он.

2. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R⁴, R⁶, R и R⁹ представляет собой Н; R¹ выбран из группы, состоящей из фенила и С_3-7-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила; R⁷ выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C_1-6-алкила и ОС_1-4-алкила, и R⁵ выбран из группы, состоящей из С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, фенила, C_1-6-алкилфенила, OC_1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N.

3. Соединение по п.1, где: n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R⁴, R⁶, R⁸ и R⁹ представляет собой Н; R¹ выбран из фенила и С_3-7-цикпоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила; R⁷ выбран из Cl, Вr, I и -ОСН₃, и R⁵ выбран из C_1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А.

4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3; каждый из R⁴, R⁶, R⁸ и R⁹ представляет собой Н; R¹ представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила; R⁷ выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C_1-6-алкила и ОС_1-4-алкила, и R⁵ представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где 5-7-членное кольцо замещено одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из C_1-6-алкил-гетероциклила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О.

5. Соединение по п.1, где n представляет собой 1; каждый из R², R³, R⁴, R⁶, R⁸ и R⁹ представляет собой Н; R¹ представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила; R⁷ выбран из Cl, Вr, I и -ОСН₃, и R⁵ выбран из C_1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А.

6. Соединение по п.1, где n представляет собой 1, 2 или 3.

7. Соединение по п.6, где n представляет собой 1.

8. Соединение по п.7, где каждый из R⁸ и R⁹ представляет собой Н.

9. Соединение по п.1, где каждый из R⁴ и R⁶ представляет собой Н.

10. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из фенила и С_3-7-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила.

11. Соединение по п.10, где R¹ представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила.

12. Соединение по п.10, где R¹ представляет собой С_3-7-циклоалкил.

13. Соединение по п.12, где R¹ представляет собой циклопропил.

14. Соединение по п.13, где n представляет собой 1, 2 или 3.

15. Соединение по п.14, где n представляет собой 1.

16. Соединение по п.1, гдеR¹ представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Вr, I, OC_1-6-алкилгалогено и ОС_0-6-алкилфенила; каждый из R², R³, R⁴, R⁶, R⁸ и R⁹ представляет собой Н; и n представляет собой 1.

17. Соединение по п.12, где R⁷ выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, C_1-6-алкила и OC_1-4-алкила.

18. Соединение по п.17, где R⁷ выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Вr, I, -СН₃ и -ОСН₃.

19. Соединение по п.18, где R⁷ выбран из Сl, Вr, I и -ОСН₃.

20. Соединение по п.1, где R⁵ выбран из группы, состоящей из С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкил-С_3-8-циклоалкила, фенила, C_1-6-алкилфенила, OC_1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А, и где любая циклическая группировка возможно конденсирована с 5-7-членным кольцом, которое может содержать один или более чем один гетероатом N.

21. Соединение по п.20, где R⁵ выбран из C_1-6-алкилфенила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А.

22. Соединение по п.21, где R⁵ представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где 5-7-членное кольцо замещено одним или более чем одним А, выбранным из группы, состоящей из C_1-6-алкил-гетероциклила и 5-7-членного кольца, которое может содержать один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N и О.

23. Соединение, выбранное из представленных в следующей таблице: